草酸盐和柠檬酸盐

实验设计和意义 口服不含柠檬酸盐的草酸盐将决定饮食对这种关联的贡献。 我们将测量草酸盐和柠檬酸盐的部分排泄。 两者都被肾小球自由过滤并被分泌或重吸收（草酸盐）或仅被重吸收（柠檬酸盐）。 我们将能够通过使用部分排泄来评估从过滤负荷和随后的小管处理的贡献中划分的尿液排泄。

这项研究对患者护理和未来的研究都有很大的影响。 如果尿液草酸盐-柠檬酸盐关联主要与膳食草酸盐和柠檬酸盐有关，那么在我们提出的对对照组或结石形成者进行的孤立膳食草酸盐负荷试验后，柠檬酸盐的部分排泄不会增加。 这一观察将使从业者在制定预防肾结石的饮食时考虑到这一点，并考虑推荐在食用草酸盐的同时食用高柠檬酸盐（或补充碱）的食物。 此外，该实验的结果将导致未来的研究，包括在草酸盐负荷测试之前补充碱，以查看是否可以恢复尿草酸盐-柠檬酸盐平衡。 如果草酸盐-柠檬酸盐关联不仅仅由饮食驱动，我们预计柠檬酸盐排泄分数会增加，并且非结石形成者和结石形成者之间的尿草酸盐-柠檬酸盐关系会有所不同。 如果是这样，这种关联可能与 SLC26Ac/NaDC-1 基因连锁及其对结石形成者的潜在破坏有关。 这可能会导致未来与这些转运蛋白的调节相关的遗传和药物研究。 最后，非结石者和结石者之间尿草酸盐-柠檬酸盐关联的差异可能与酸碱处理紊乱有关，这导致结石者的关联减弱，并在 Roux-en-Y 胃旁路手术患者中进一步观察到. Drs 完成了石材成型机中无序酸碱处理的大部分工作。 伍斯特和科。 因此，未来的一项研究用含草酸盐的食物提供补充碱，可能会为这些患者提供更多关于结石风险机制的见解。

方法 实验设计：研究将在芝加哥大学医学 (UCM) 临床研究中心 (CRC) 进行。

知情同意程序：受试者将由我本人或研究助理完成知情同意程序。 受试者将有充足的时间讨论和提问。 在受试者签署同意书之前，不会进行任何研究活动。

在非结石形成者 (N=12) 和非肥胖钙/草酸盐结石形成者 (N=12) 中，给予口服 (360mg) 草酸钠负荷，并在 6 小时内测量尿液和血清草酸盐和柠檬酸盐。 主要终点（假设 1a）是柠檬酸盐排泄分数相对于基线的变化，根据草酸盐负荷后草酸盐排泄分数的变化进行调整。 次要终点（假设 1b）是比较非肥胖结石形成者与非肥胖结石形成者中柠檬酸盐排泄分数的变化调整为草酸盐排泄分数。

理由：尿草酸盐和柠檬酸盐排泄之间存在关联，非结石形成者比结石形成者更大。 如果这是由于近端小管中草酸盐转运对柠檬酸盐重吸收的特定影响，那么口服草酸盐负荷应导致尿柠檬酸盐排泄增加，并且这种增加在非结石形成者和结石形成者之间可能不同。 因此，1a：口服草酸钠负荷会增加柠檬酸盐的排泄分数；和 1b：与非肥胖结石形成者相比，将提高非结石形成者的柠檬酸盐排泄分数。 如果属实，这表明近端小管转运蛋白 (SLC26A6/NaDC1) 功能水平存在关联。 如果错误，则必须对饮食变化等其他机制负责

研究人口和招募：在前两年或奖励期间，按性别招收总共 24 名受试者（12 名非结石形成者，12 名结石形成者）。 将使用 UCM 转化医学研究所的 Research Match 和 The New Normal 研究参与者资源招募非结石形成者对照。 Research Match 和 The New Normal 是寻找有兴趣参与研究的个人的资源。 查询可用于识别符合条件的控件。 合格的非结石形成对照将在家中完成一次家庭 24 小时基线尿液收集，以筛查任何严重的酸碱或草酸盐异常。 结石形成参与者（所有人都有 24 小时可用数据）将从 UCM 肾结石诊所（当前和以前患者的存储库）中招募。 UCM 肾结石诊所是一家拥有 50 多年患者的大型诊所。 我们的团队在从这个来源成功招募研究参与者方面有着悠久的历史。

方案：该方案是根据先前公布的方法制定和改编的。 40-42 我们将选择补充碱和不补充碱的结石形成患者。 那些补充碱的人将被要求在学习日之前停止两周。 对于所有患者，在研究日前一周，将保留所有维生素 C、多种维生素、钙补充剂和利尿剂。 将与患者的初级肾病学家或初级保健医师讨论利尿剂和碱补充剂的持有，以讨论在研究期间停止这些药物的安全性。 研究日的前一天，参与者将在家中完成 24 小时尿液收集和食物频率问卷。 在研究日，参与者将在禁食状态下进入 CRC。 将收集基线（时间 0）尿液和血液样本，并测量身高和体重。 参与者将消耗溶解在 250 毫升蒸馏水中的 360 毫克（4 毫摩尔）口服草酸钠负荷。 该草酸盐含量是根据先前的研究选择的，这些研究支持该水平足以观察尿液草酸盐的信号。 43 这种草酸盐含量对患者来说是安全的，并且低于菠菜的典型含量范围 (>700mg/100g)。 在口服草酸盐负荷后 6 小时内，将重复获取定时尿液（每 1 小时一次）和血液样本（每 2 小时一次）。 每次抽取大约 8 毫升血液（总共抽取 4 次血液）。 参与者将接受低草酸盐和柠檬酸盐的研究早餐，但在研究完成之前不吃其他食物。 允许随意饮水。

尿液和血清测量：将完成 24 小时和定时尿液收集。 将提供家庭 24 小时尿液收集说明。 将在油下收集尿液，以便测量所有酸碱参数，包括总二氧化碳 (CO2)。 将对尿液进行草酸盐和柠檬酸盐以及其他肾结石危险因素化学分析，包括尿量、钙、pH、尿酸、钠、钾、氯化物、镁、磷、尿素、硫酸盐、铵和肌酐。 将使用 EQUIL2（一种用于估计肾结石风险的计算机程序）计算草酸钙、磷酸钙和尿酸的过饱和度。 这些额外的分析将为未来的研究提供数据。 将测量血清钠、钾、氯化物、碳酸氢盐、钙、磷、镁、肌酐和超滤 (UF) 钙、柠檬酸盐和草酸盐。 所有尿液和血清测量都将在 UCM 肾结石实验室进行，UF 草酸盐除外，UF 草酸盐将在阿拉巴马大学伯明翰分校 (UAB) 进行测量。 血清和尿液将在 -80°C 下冷冻并储存以备日后可能的检测。

临床变量收集：临床变量将包括年龄、性别、身高、体重、体重指数、慢性病和药物治疗。 临床变量将从电子健康记录中收集，并由我或研究助理在访谈中进行验证。

统计分析：将计算每个参与者从基线（时间 0）到 2 小时、4 小时和 6 小时时间点的尿草酸盐、尿柠檬酸盐以及柠檬酸盐和草酸盐排泄分数的变化。 将使用描述性统计和 t 检验来证明所有参与者以及结石形成者和非结石形成者之间在每个时间段草酸盐变化引起的尿柠檬酸盐和柠檬酸盐排泄分数的变化。 将随时间绘制尿草酸盐和柠檬酸盐水平以及柠檬酸盐和草酸盐的部分排泄物。 将使用纵向方法对所有患者的尿柠檬酸盐与尿草酸盐的关联进行回归建模，并​​按结石形成者的状态分层。 多变量分析要考虑的变量包括临床（性别、体重指数）和尿液（胃肠道阴离子）变量。