Oxalát és Citrát

Kísérleti terv és következmények Az orális oxalát citrát nélküli adagolása meghatározza az étrend hozzájárulását ehhez az összefüggéshez. Mérjük az oxalát és a citrát frakcionált kiválasztását. Mindkettőt szabadon szűri a glomerulus, és vagy kiválasztódik, vagy újra felszívódik (oxalát), vagy csak újra felszívódik (citrát). Frakcionális ürítéssel tudjuk értékelni a szűrt terhelés és az azt követő tubuluskezelés hozzájárulásából megosztott vizeletürítést.

Ez a tanulmány nagy hatással van mind a betegellátásra, mind a jövőbeli vizsgálatokra. Ha a vizelet oxalát-citrát asszociációja elsősorban a táplálékkal felvett oxaláttal és citráttal áll összefüggésben, akkor a citrát frakcionált kiválasztódása nem fog növekedni a javasolt izolált étrendi oxalát terhelési teszt alapján kontrollokban vagy kőképzőkben. Ez a megfigyelés lehetővé teszi a szakemberek számára, hogy ezt figyelembe vegyék a vesekövek megelőzésére szolgáló diéták kidolgozásakor, és fontolóra vegyék magas citráttartalmú élelmiszerek fogyasztását (vagy lúgpótlást) az oxalát fogyasztásával egyidejűleg. Ezen túlmenően, ennek a kísérletnek az eredményei a jövőbeni vizsgálatokhoz vezetnek, beleértve az oxalát terhelési teszt előtti lúgpótlást, hogy kiderüljön, helyreállítható-e a vizelet oxalát-citrát egyensúlya. Ha az oxalát-citrát asszociációt nem kizárólag az étrend vezérli, akkor a citrát frakcionált kiválasztódásának növekedésére számítunk, és a vizeletből származó oxalát-citrát kapcsolat különbségére számítunk a nem kőképzők és a kőképzők között. Ha igen, ez az asszociáció összefüggésben lehet az SLC26Ac/NaDC-1 génkapcsolattal és annak lehetséges megszakításával a kőképzőkben. Ez e transzporterek szabályozásával kapcsolatos jövőbeni genetikai és gyógyszervizsgálatokhoz vezethet. Végül, a vizelet oxalát-citrát asszociációjában a nem kőképzők és a kőképzők közötti különbségek összefüggésbe hozhatók a sav-bázis kezelésének zavarával, ami hozzájárul a kőképzők tompa asszociációjához, és további megfigyelhető a Roux-en-Y gyomorbypassban szenvedőknél. . A kőképzőkben a sav-bázis zavaros kezelésével kapcsolatos munka nagy részét Drs. Worcester és Coe. Ezért egy jövőbeli tanulmány, amely oxalátot tartalmazó élelmiszerekhez kiegészítő lúgot biztosít, további betekintést nyújthat ezeknek a betegeknek a kőkockázati mechanizmusaiba.

MEGKÖZELÍTÉS Kísérleti tervezés: A tanulmányokat a University of Chicago Medicine (UCM) Klinikai Kutatóközpontjában (CRC) végzik.

Tájékozott hozzájárulási eljárás: Az alanyokat én vagy a kutatási asszisztens veszem át a tájékozott hozzájárulási eljáráson. Az alanyok elegendő időt kapnak a megbeszélésre és kérdések feltevésére. Semmilyen tanulmányi tevékenységre nem kerül sor, amíg az alany alá nem írta a beleegyezési űrlapot.

Nem kőképzőknél (N=12) és nem elhízott kalcium/oxalát kőképzőknél (N=12) adjunk orálisan (360 mg) nátrium-oxalátot, és mérjük meg mind a vizeletet, mind a szérum-oxalátot és citrátot hat órán keresztül. Az elsődleges végpont (1a. hipotézis) a citrát frakcionált kiválasztódásának kiindulási értékhez viszonyított változása, az oxalát terhelés utáni frakcionált oxalát kiválasztásához igazítva. A másodlagos végpont (1b. hipotézis) összehasonlítani a citrát frakcionált kiválasztódásának változását a frakcionált kiválasztódású oxaláthoz igazítva a nem elhízott kőképzőkben és a nem kőképzőkben.

Indoklás: A vizelet-oxalát és a citrát kiválasztása között nagyobb az összefüggés a nem kőképzőkben, mint a kőképzőkben. Ha ez a proximális tubulusban történő oxaláttranszportnak a citrát reabszorpciójára gyakorolt ​​specifikus hatásának köszönhető, akkor az orális oxalát terhelés fokozott vizelet-citrát-kiválasztáshoz vezethet, és ez a növekedés eltérhet a nem kőképzők és a kőképzők esetében. Ezért 1a: az orális nátrium-oxalát terhelés növeli a citrát frakcionált kiválasztását; és 1b: nagyobb mértékben növeli a citrát frakcionált kiválasztását a nem kőképzőkben, mint a nem elhízott kőképzőkben. Ha igaz, ez a proximális tubulus transzporter (SLC26A6/NaDC1) funkció szintjén lévő kapcsolatra utal. Ha hamis, akkor más mechanizmusok, például az étrendi változtatások felelősek

Tanulmányi populáció és toborzás: összesen 24 alanyt (12 nem kőképzőt, 12 kőképzőt) iratkozzon fel nemek szerint egyenlő számmal az első két év vagy a díj átadása során. A nem kőképző vezérlőket a Research Match és a The New Normal kutatási résztvevői források segítségével fogják toborozni az UCM Translational Medicine Intézetében. A Research Match és a The New Normal források a kutatási tanulmányokban való részvétel iránt érdeklődő személyek megtalálásához. Lekérdezések használhatók a jogosult vezérlők azonosítására. A megfelelő, nem kőképző kontrollok egy otthoni 24 órás alapszintű vizeletgyűjtést végeznek otthon, hogy kiszűrjék a súlyos sav-bázis vagy oxalát rendellenességeket. A kőképző résztvevőket (mindegyiküknek 24 órás adatai állnak rendelkezésre) az UCM Vesekő Klinikáról (mind a jelenlegi, mind a korábbi betegek tárolójából) veszik fel. Az UCM Kidney Stone Clinic egy nagy klinika több mint 50 éves betegekkel. Csoportunk hosszú múltra tekint vissza, hogy ebből a forrásból sikeresen toborozzon kutatási résztvevőket.

Protokoll: Ezt a protokollt korábban publikált módszertanok alapján fejlesztették ki és adaptálták.40-42 A kőképző betegeket lúgpótláson és nem kapva egyaránt kiválasztjuk. A lúgpótlásban részesülőket a vizsgálati nap előtt két héttel abba kell hagyni. Minden beteg számára a vizsgálati nap előtt egy héttel minden C-vitamint, multivitamint, kalcium-kiegészítőt és vízhajtót tartanak. A vizelethajtók és a lúg-kiegészítések kezelését a páciens elsődleges nefrológusával vagy az alapellátó orvosával megbeszélve kell megbeszélni, hogy megvitassák az ilyen gyógyszerek leállításának biztonságosságát a vizsgálati időszakra. Egy nappal a vizsgálati nap előtt a résztvevők 24 órás vizeletgyűjtési és étkezési gyakorisági kérdőívet töltenek ki otthon. A tanulmányi napon a résztvevőket éhgyomorra veszik fel a CRC-be. Kiindulási (0. idő) vizelet- és vérmintákat vesznek, és megmérik a magasságot és a súlyt. A résztvevő 360 mg (4 mmol) orális nátrium-oxalát töltetet fog elfogyasztani 250 ml desztillált vízben. Ezt az oxalát-tartalmat olyan korábbi vizsgálatok alapján választották ki, amelyek alátámasztják, hogy ez a szint megfelelő a vizelet oxalát jelének megfigyelésére.43 Ez az oxaláttartalom biztonságos a betegek számára, és nem éri el a spenót tipikus adagjának tartományát (>700 mg/100g). Ismételt időzített vizelet (1 óránként) és vérminta (2 óránként) vétele 6 órán keresztül történik az orális oxalát betöltés után. Vérvételenként körülbelül 8 ml vér lesz (összesen 4 vérvétel). A résztvevők alacsony oxalát- és citráttartalmú vizsgálati reggelit kapnak, de a vizsgálat befejezéséig nem fogyasztanak más élelmiszert. A vízfelvétel ad lib-ben megengedett.

Vizelet- és szérummérés: 24 órás és időzített vizeletgyűjtést végeznek. Az otthoni 24 órás vizeletvételhez utasításokat adunk. A vizeletet olaj alatt gyűjtik össze, hogy minden sav-bázis paraméter mérhető legyen, beleértve a teljes szén-dioxidot (CO2). A vizeletben meg kell vizsgálni az oxalátot és a citrátot, valamint a vesekő kockázati tényezőit, beleértve a vizelet térfogatát, a kalciumot, a pH-t, a húgysavat, a nátriumot, a káliumot, a kloridot, a magnéziumot, a foszfort, a karbamidot, a szulfátot, az ammóniumot és a kreatinint. A kalcium-oxalát, kalcium-foszfát és húgysav túltelítettségét az EQUIL2 (a vesekő kockázatának becslésére használt számítógépes program) segítségével számítják ki. Ezek a további vizsgálatok adatokat szolgáltatnak a jövőbeni tanulmányokhoz. Mérni fogják a szérum nátrium-, kálium-, klorid-, bikarbonát-, kalcium-, foszfor-, magnézium-, kreatinint és ultraszűrhető (UF) kalciumot, citrátot és oxalátot. Minden vizelet- és szérummérés az UCM Vesekő Laboratóriumában történik, kivéve az UF-oxalátot, amelyet az Alabama-Birmingham Egyetemen (UAB) mérnek. A szérumot és a vizeletet -80°C-on lefagyasztják, és tárolják az esetleges későbbi vizsgálatokhoz.

Klinikai változók gyűjteménye: A klinikai változók közé tartozik az életkor, nem, magasság, testsúly, testtömeg-index, krónikus betegségek és gyógyszerek. A klinikai változókat az elektronikus egészségügyi nyilvántartásból gyűjtjük össze, és interjú során ellenőrizzük én vagy a kutatási asszisztens.

Statisztikai elemzés: A vizelet-oxalát, a vizelet-citrát, valamint a citrát és oxalát frakcionált kiválasztódásának változását a kiindulási értékről (0. idő) 2-, 4- és 6-órás időpontokra minden résztvevőnél kiszámítják. Leíró statisztikákat és t-teszteket használnak a vizelet-citrát változásának és a citrát frakcionált kiválasztódásának az oxalát változása által az egyes időszakokban történő kimutatására minden résztvevő esetében, valamint a kőképzők és a nem kőképzők között. A vizelet oxalát és citrát szintjét, valamint a citrát és oxalát frakcionált kiválasztódását az idő függvényében ábrázoljuk. Longitudinális módszereket alkalmaznak a vizelet-citrát és a vizelet-oxalát közötti összefüggés regressziós modellezésére minden beteg esetében, és a kőképző státusz alapján rétegezve. A többváltozós elemzéshez figyelembe veendő változók közé tartoznak a klinikai (ivar, testtömeg-index) és a vizelet (GI-anion) változók.