Oxalate et Citrate

Conception expérimentale et implications L'administration orale d'oxalate sans citrate déterminera la contribution de l'alimentation à cette association. Nous mesurerons l'excrétion fractionnée d'oxalate et de citrate. Les deux sont librement filtrés par le glomérule et soit sécrétés, soit réabsorbés (oxalate) ou simplement réabsorbés (citrate). Nous serons en mesure d'évaluer les excrétions urinaires séparées de la contribution de la charge filtrée et de la manipulation subséquente des tubules en utilisant l'excrétion fractionnée.

Cette étude a de grandes implications pour les soins aux patients et les études futures. Si l'association oxalate-citrate dans l'urine est principalement liée à l'oxalate et au citrate alimentaires, l'excrétion fractionnée de citrate n'augmentera pas après notre test de charge d'oxalate alimentaire isolé proposé chez les témoins ou les formateurs de calculs. Cette observation permettra aux praticiens d'en tenir compte lors de l'élaboration de régimes pour la prévention des calculs rénaux et d'envisager de recommander la consommation d'aliments riches en citrate (ou en supplément d'alcali) en même temps que la consommation d'oxalate. De plus, les résultats de cette expérience conduiront à de futures études, y compris la supplémentation en alcali avant le test de charge d'oxalate pour voir si l'équilibre oxalate-citrate d'urine peut être rétabli. Si l'association oxalate-citrate n'est pas uniquement motivée par l'alimentation, nous prévoyons une augmentation de l'excrétion fractionnée de citrate et une différence dans la relation oxalate-citrate urinaire entre les non-formateurs de calculs et les formateurs de calculs. Si tel est le cas, cette association peut être liée à la liaison du gène SLC26Ac/NaDC-1 et à sa perturbation potentielle chez les formateurs de calculs. Cela pourrait conduire à de futures études génétiques et médicamenteuses liées à la régulation de ces transporteurs. Enfin, les différences dans l'association oxalate-citrate urinaire entre les non-formateurs de calculs et les formateurs de calculs peuvent être liées à une manipulation acido-basique désordonnée qui contribue à l'association émoussée chez les formateurs de calculs et observée en outre chez ceux avec un pontage gastrique de Roux-en-Y. . Une grande partie du travail sur la manipulation acido-basique désordonnée dans les façonneurs de pierres a été effectuée par les Drs. Worcester et Coe. Par conséquent, une étude future fournissant un alcali supplémentaire avec des aliments contenant de l'oxalate pourrait fournir des informations supplémentaires sur les mécanismes de risque de calculs chez ces patients.

APPROCHE Conception expérimentale : Les études seront menées au Centre de recherche clinique (CRC) de l'Université de médecine de Chicago (UCM).

Processus de consentement éclairé : les sujets seront guidés par le processus de consentement éclairé par moi-même ou par l'assistant de recherche de l'étude. Les sujets auront amplement le temps de discuter et de poser des questions. Aucune activité d'étude n'aura lieu tant que le sujet n'aura pas signé le formulaire de consentement.

Chez les non-formateurs de calculs (N = 12) et les formateurs de calculs de calcium/oxalate non obèses (N = 12), administrez une charge d'oxalate de sodium par voie orale (360 mg) et mesurez à la fois l'oxalate et le citrate urinaires et sériques pendant six heures. Le critère d'évaluation principal (hypothèse 1a) est le changement par rapport au départ de l'excrétion fractionnelle de citrate ajustée pour le changement de l'excrétion fractionnelle d'oxalate après la charge d'oxalate. Le critère d'évaluation secondaire (hypothèse 1b) consiste à comparer l'évolution de l'excrétion fractionnelle de citrate ajustée à l'excrétion fractionnelle d'oxalate chez les non-obèses lithiasiques par rapport aux non-lithiogènes.

Justification : Il existe une association entre l'excrétion d'oxalate et de citrate dans l'urine qui est plus importante chez les non lithiasiques que chez les lithiasiques. Si cela est dû à un effet spécifique du transport de l'oxalate dans le tubule proximal sur la réabsorption du citrate, l'administration d'une charge orale d'oxalate devrait entraîner une augmentation de l'excrétion de citrate dans l'urine, et cette augmentation peut différer entre les non lithiasiques et les lithiasiques. Par conséquent, 1a : une charge orale d'oxalate de sodium augmentera l'excrétion fractionnée de citrate ; et 1b : augmentera davantage l'excrétion fractionnée de citrate chez les non-formateurs de calculs que chez les formateurs de calculs non obèses. Si cela est vrai, cela suggère un lien au niveau de la fonction de transporteur du tubule proximal (SLC26A6/NaDC1). Si faux, d'autres mécanismes tels que la variation alimentaire, doivent être responsables

Population de l'étude et recrutement : inscrire un total de 24 sujets (12 non formateurs de calculs, 12 formateurs de calculs) avec un nombre égal par sexe au cours des deux premières années ou du prix. les témoins non formateurs de calculs seront recrutés à l'aide de Research Match et des ressources de participants à la recherche The New Normal de l'UCM Institute for Translational Medicine. Research Match et The New Normal sont des ressources permettant de trouver des personnes intéressées à participer à des études de recherche. Les requêtes peuvent être utilisées pour identifier les contrôles éligibles. Les témoins éligibles ne formant pas de calculs effectueront une collecte d'urine de base sur 24 heures à domicile pour dépister toute anomalie grave de l'acide-base ou de l'oxalate. Les participants à la formation de calculs (qui disposent tous de données disponibles sur 24 heures) seront recrutés à la Clinique des calculs rénaux de l'UCM (à la fois actuelle et référentiel des patients précédents). La clinique de calculs rénaux UCM est une grande clinique avec plus de 50 ans de patients. Notre groupe a une longue histoire de recrutement réussi de participants à la recherche à partir de cette source.

Protocole : Ce protocole a été développé et adapté sur la base de méthodologies précédemment publiées.40-42 Nous sélectionnerons des patients formant des calculs avec ou sans supplémentation en alcalis. Ceux qui prennent une supplémentation alcaline seront priés d'arrêter pendant deux semaines avant le jour de l'étude. Pour tous les patients, une semaine avant le jour de l'étude, tous les suppléments de vitamine C, de multivitamines, de calcium et de diurétiques seront retenus. La prise de diurétiques et de suppléments alcalins se fera en discussion avec le néphrologue principal ou le médecin de soins primaires du patient pour discuter de la sécurité de l'arrêt de ces médicaments pendant la période d'étude. Un jour avant le jour de l'étude, les participants rempliront à domicile un questionnaire de collecte d'urine et de fréquence alimentaire sur 24 heures. Le jour de l'étude, les participants seront admis au CRC à jeun. Des échantillons d'urine et de sang de base (temps 0) seront prélevés et la taille et le poids seront mesurés. Le participant consommera une charge orale d'oxalate de sodium de 360 ​​mg (4 mmol) dissoute dans 250 ml d'eau distillée. Cette teneur en oxalate a été sélectionnée sur la base d'études antérieures qui soutiennent que ce niveau est adéquat pour observer un signal d'oxalate dans l'urine.43 Cette teneur en oxalate est sans danger pour les patients et inférieure à la fourchette d'une portion typique d'épinards (> 700 mg/100 g). Des échantillons répétés d'urine (toutes les 1 heures) et de sang (toutes les 2 heures) seront prélevés pendant 6 heures après la charge d'oxalate par voie orale. Les prélèvements sanguins seront d'environ 8 ml de sang par prélèvement (total de 4 prélèvements sanguins). Les participants recevront un petit-déjeuner à faible teneur en oxalate et en citrate, mais ne consommeront aucun autre aliment jusqu'à la fin de l'étude. La consommation d'eau sera autorisée à volonté.

Mesures d'urine et de sérum : des collectes d'urine sur 24 heures et chronométrées seront effectuées. Des instructions pour les collectes d'urine à domicile 24 heures sur 24 seront fournies. L'urine sera recueillie sous huile afin de pouvoir mesurer tous les paramètres acido-basiques, y compris le dioxyde de carbone (CO2) total. L'urine sera dosée pour l'oxalate et le citrate ainsi que d'autres facteurs chimiques de facteurs de risque de calculs rénaux, notamment le volume d'urine, le calcium, le pH, l'acide urique, le sodium, le potassium, le chlorure, le magnésium, le phosphore, l'urée, le sulfate, l'ammonium et la créatinine. La sursaturation en oxalate de calcium, en phosphate de calcium et en acide urique sera calculée à l'aide d'EQUIL2 (un programme informatique utilisé pour estimer le risque de calculs rénaux). Ces tests supplémentaires fourniront des données pour une étude future. Le sodium sérique, le potassium, le chlorure, le bicarbonate, le calcium, le phosphore, le magnésium, la créatinine et le calcium, le citrate et l'oxalate ultrafiltrable (UF) seront mesurés. Toutes les mesures d'urine et de sérum seront effectuées au laboratoire de calculs rénaux de l'UCM, à l'exception de l'oxalate UF qui sera mesuré à l'Université d'Alabama-Birmingham (UAB). Le sérum et l'urine seront congelés à -80 °C et conservés pour d'éventuelles analyses ultérieures.

Collecte de variables cliniques : les variables cliniques comprendront l'âge, le sexe, la taille, le poids, l'indice de masse corporelle, les affections médicales chroniques et les médicaments. Les variables cliniques seront recueillies à partir du dossier de santé électronique et vérifiées lors d'un entretien par moi ou l'assistant de recherche.

Analyse statistique : la modification de l'oxalate d'urine, du citrate d'urine et des excrétions fractionnelles de citrate et d'oxalate de la ligne de base (temps 0) aux points de temps de 2, 4 et 6 heures sera calculée pour chaque participant. Des statistiques descriptives et des tests t seront utilisés pour démontrer la variation du citrate urinaire et de l'excrétion fractionnelle de citrate par variation de l'oxalate à chaque période pour tous les participants et entre les formateurs de calculs et les non-formateurs de calculs. Les niveaux d'oxalate et de citrate dans l'urine et les excrétions fractionnées de citrate et d'oxalate seront représentés graphiquement au fil du temps. Des méthodes longitudinales seront utilisées pour effectuer une modélisation de régression de l'association du citrate d'urine par l'oxalate d'urine pour tous les patients et stratifiée selon le statut des formateurs de calculs. Les variables à considérer pour l'analyse multivariée comprennent les variables cliniques (sexe, indice de masse corporelle) et urinaires (anion GI).