Oxalat och Citrat

Experimentell design och konsekvenser Administrering av oralt oxalat utan citrat kommer att avgöra kostens bidrag till denna association. Vi kommer att mäta fraktionerad utsöndring av oxalat och citrat. Båda filtreras fritt av glomerulus och antingen utsöndras eller reabsorberas (oxalat) eller bara reabsorberas (citrat). Vi kommer att kunna bedöma urinutsöndringar som är uppdelade från bidraget från den filtrerade belastningen och efterföljande tubulihantering genom att använda fraktionerad utsöndring.

Denna studie har stora implikationer för både patientvård och framtida studier. Om urinoxalat-citratassociationen primärt är relaterad till dietärt oxalat och citrat, kommer fraktionerad utsöndring av citrat inte att öka efter vårt föreslagna isolerade dietära oxalatbelastningstest i kontroller eller stenbildare. Denna observation kommer att tillåta utövare att överväga detta när de utvecklar dieter för att förebygga njursten och överväga att rekommendera att konsumera livsmedel med hög citrathalt (eller kompletterande alkali) samtidigt med oxalatkonsumtion. Dessutom kommer resultaten av detta experiment att leda till framtida studier inklusive alkalitillskott före oxalatbelastningstestet för att se om urinens oxalat-citratbalans kan återställas. Om oxalat-citrat-associationen inte enbart drivs av kosten, förväntar vi oss en ökning av fraktionerad utsöndring av citrat och en skillnad i urinoxalat-citrat-förhållandet mellan icke-stenbildare och stenbildare. Om så är fallet kan denna association vara relaterad till SLC26Ac/NaDC-1-genkoppling och dess potentiella störning i stenbildare. Detta kan leda till framtida genetiska och läkemedelsstudier relaterade till reglering av dessa transportörer. Slutligen kan skillnader i urinoxalat-citratassociation mellan icke-stenbildare och stenbildare vara en relaterad till oordnad syra-bashantering som bidrar till den trubbiga associationen hos stenbildare och ytterligare observerad hos dem med Roux-en-Y Gastric Bypass . Mycket av arbetet med oordnad syra-bashantering i stenbildare har utförts av Drs. Worcester och Coe. Därför kan en framtida studie som ger kompletterande alkali med oxalatinnehållande livsmedel ge ytterligare insikt om stenriskmekanismer för dessa patienter.

METOD Experimentell design: Studier kommer att utföras vid University of Chicago Medicine (UCM) Clinical Research Center (CRC).

Processen för informerat samtycke: Ämnen kommer att tas genom processen för informerat samtycke av mig själv eller studiens forskningsassistent. Ämnen kommer att ges gott om tid att diskutera och ställa frågor. Ingen studieverksamhet kommer att förekomma förrän efter att försökspersonen har skrivit på samtyckesblanketten.

I icke-stenbildare (N=12) och icke-överviktiga kalcium/oxalatstenbildare (N=12), ge en oral (360 mg) natriumoxalatmängd och mät både urin och serumoxalat och citrat under sex timmar. Primär endpoint (hypotes 1a) är förändring från baslinjen i fraktionerad utsöndring av citrat justerad för förändring av fraktionerad utsöndring oxalat efter oxalatbelastning. Sekundär endpoint (hypotes 1b) är att jämföra förändring i fraktionerad utsöndring av citrat justerad med fraktionerad utsöndring oxalat hos icke-överviktiga stenbildare jämfört med icke-stenbildare.

Motivering: Det finns ett samband mellan urinoxalat och citratutsöndring som är större hos icke-stenbildare än hos stenbildare. Om detta beror på en specifik effekt av oxalattransport i proximala tubuli på citratreabsorption, bör administrering av en oral oxalatbelastning leda till ökad urincitratutsöndring, och denna ökning kan skilja sig mellan icke-stenbildare och stenbildare. Därför, 1a: en oral natriumoxalatmängd kommer att öka fraktionerad utsöndring av citrat; och 1b: kommer att öka fraktionerad utsöndring av citrat mer hos icke-stenbildare än hos icke-överviktiga stenbildare. Om det är sant, föreslår detta en länk på nivån för proximal tubulustransportör (SLC26A6/NaDC1) funktion. Om det är falskt måste andra mekanismer som kostvariationer vara ansvariga

Studiepopulation och rekrytering: Anmäl totalt 24 ämnen (12 icke-stenbildare, 12 stenbildare) med lika antal efter kön under de första två åren eller priset. kontroller som inte är stenbildare kommer att rekryteras med hjälp av Research Match och The New Normals forskningsdeltagares resurser från UCM Institute for Translational Medicine. Research Match och The New Normal är resurser för att hitta individer som är intresserade av att delta i forskningsstudier. Frågor kan användas för att identifiera kvalificerade kontroller. Kvalificerade icke-stenbildande kontroller kommer att slutföra en 24-timmars baslinjeurinsamling hemma för att screena för eventuella allvarliga syra-bas- eller oxalatavvikelser. Stenbildande deltagare (som alla har 24-timmarsdata tillgänglig) kommer att rekryteras från UCM Kidney Stone Clinic (både nuvarande och förvar av tidigare patienter). UCM Kidney Stone Clinic är en stor klinik med över 50 års patienter. Vår grupp har en lång historia av att framgångsrikt rekrytera forskningsdeltagare från denna källa.

Protokoll: Detta protokoll har utvecklats och anpassats utifrån tidigare publicerade metoder.40-42 Vi kommer att välja stenbildande patienter både på och inte på alkalitillskott. De som får alkalitillskott kommer att uppmanas att avbryta behandlingen i två veckor före studiedagen. För alla patienter, en vecka före studiedagen, kommer alla C-vitamin, multivitaminer, kalciumtillskott och diuretika att hållas. Hållning av diuretika och alkalitillskott kommer att ske i diskussion med patientens primära nefrolog eller primärvårdsläkare för att diskutera säkerheten vid att sluta med dessa mediciner under studieperioden. En dag före studiedagen kommer deltagarna att fylla i 24-timmars urininsamling och frågeformulär för matfrekvens hemma. På studiedagen kommer deltagarna att antas till CRC i fastande tillstånd. Urin- och blodprover vid baslinjen (tid 0) kommer att tas och längd och vikt kommer att mätas. Deltagaren kommer att konsumera en 360 mg (4 mmol) oral natriumoxalatmängd löst i 250 ml destillerat vatten. Detta innehåll av oxalat valdes baserat på tidigare studier som stöder denna nivå som tillräcklig för att observera en signal av urinoxalat.43 Detta innehåll av oxalat är säkert för patienter och under intervallet för en typisk portion spenat (>700mg/100g). Upprepad tidsinställd urin (var 1 timme) och blodprover (var 2 timmar) kommer att tas i 6 timmar efter den orala oxalatladdningen. Blodsamlingen kommer att vara cirka 8 ml blod per dragning (totalt 4 dragningar). Deltagarna kommer att få en studiefrukost med låg oxalat- och citrathalt men konsumerar ingen annan mat förrän studien är klar. Vattenintag kommer att tillåtas ad lib.

Urin- och serummätningar: 24-timmars och tidsinställda urininsamlingar kommer att slutföras. Instruktioner för hem 24-timmars urininsamling kommer att tillhandahållas. Urin kommer att samlas upp under olja så att alla syra-basparametrar kan mätas, inklusive total koldioxid (CO2). Urin kommer att analyseras för oxalat och citrat samt andra kemier av riskfaktorer för njursten inklusive urinvolym, kalcium, pH, urinsyra, natrium, kalium, klorid, magnesium, fosfor, urea, sulfat, ammonium och kreatinin. Övermättnad av kalciumoxalat, kalciumfosfat och urinsyra kommer att beräknas med hjälp av EQUIL2 (ett datorprogram som används för att uppskatta risken för njursten). Dessa ytterligare analyser kommer att ge data för framtida studier. Serumnatrium, kalium, klorid, bikarbonat, kalcium, fosfor, magnesium, kreatinin och ultrafiltrerbart (UF) kalcium, citrat och oxalat kommer att mätas. Alla urin- och serummätningar kommer att utföras på UCM Kidney Stone Laboratory förutom UF-oxalat som kommer att mätas vid University of Alabama-Birmingham (UAB). Serum och urin kommer att frysas vid -80°C och lagras för eventuella senare analyser.

Insamling av kliniska variabler: Kliniska variabler inkluderar ålder, kön, längd, vikt, kroppsmassaindex, kroniska medicinska tillstånd och mediciner. Kliniska variabler kommer att samlas in från den elektroniska journalen och verifieras i intervju av mig eller forskningsassistenten.

Statistisk analys: Förändring i urinoxalat, urincitrat och fraktionerad utsöndring av citrat och oxalat från baslinje (tid 0) till 2-, 4- och 6-timmars tidpunkter kommer att beräknas för varje deltagare. Beskrivande statistik och t-tester kommer att användas för att visa förändringen i urincitrat och fraktionerad utsöndring av citrat genom förändring av oxalat vid varje tidsperiod för alla deltagare och mellan stenbildare och icke-stenbildare. Nivåerna av urinoxalat och citrat och fraktionerad utsöndring av citrat och oxalat kommer att visas över tiden. Longitudinella metoder kommer att användas för att utföra regressionsmodellering av sambandet mellan urincitrat och urinoxalat för alla patienter och stratifierat efter stenbildares status. Variabler som ska beaktas för multivariat analys inkluderar kliniska (kön, kroppsmassaindex) och urinvariabler (GI-anjon).