脳梗塞患者におけるキセノン治療の神経保護効果

ロシア連邦では、毎年 45 万人以上が虚血性脳梗塞を記録しています。 冠状動脈性心疾患に次いで 2 番目に多い死因です。

虚血性脳梗塞後の30日死亡率は25％以上で、翌年には患者の約半数、20万人以上が死亡します。 脳卒中の結果は、一次障害の原因の中で最初の場所に属します。 脳卒中を起こした人のうち、仕事に復帰したり、以前の家事を完全に行ったりできるのは 15% に過ぎず、残りは障害のために生涯にわたる医療および社会的リハビリテーションを必要とします。 今日まで、さまざまな臨床試験でテストされたすべての候補神経保護薬は、不十分な有効性を示しています。 したがって、さまざまな病因の重度の脳損傷の治療への新しいアプローチの開発は、重篤な状態の医療の最も重要なタスクの 1 つです。

脳卒中による脳損傷は、興奮毒性の発現を伴うグルタミン酸の蓄積に基づく多くの病態生理学的反応を引き起こします。 グルタミン酸が NMDA 受容体に及ぼす影響は、神経変性疾患の主な要因の 1 つです。

キセノンは、神経保護特性が多くの実験的研究で示されている麻酔薬です。 ただし、臨床的な部分はまだかなり控えめに提示されています。 キセノンが NMDA 受容体の阻害剤であることが発見された後、キセノンが神経細胞培養物を NMDA、グルタミン酸、または酸素 - グルコース欠乏によって引き起こされる損傷から保護できることが示されました。 キセノンは組織プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) の阻害剤であり、用量依存的に tPA 誘発血栓溶解を阻害することが実験的に確立されています。虚血および再灌流後のキセノン吸入は、虚血性脳損傷および tPA 誘発脳出血、および血液脳関門の損傷を抑制します。

ラットの一過性虚血後のキセノンへの暴露は、濃度、暴露時間、および虚血後 7 日目の神経機能の改善に応じて、梗塞体積の減少につながります。 現在までに、ニューロンの興奮性を弱め、それによってニューロンを損傷から保護する基本的なイオン電流を提供する二重細孔カリウム チャネル (TREK-1) のキセノン神経保護の分子メカニズムの実装における役割が発見されました。 キセノンの保護特性の実現における原形質膜のアデノシン三リン酸（ATP）感受性カリウムチャネルの役割も、科学文献で議論されています。 ニューロンの培養におけるインビトロ条件下で、キセノンは原形質膜のATP感受性カリウムチャネルを活性化することにより、グルコースおよび酸素欠乏によって引き起こされる損傷からニューロンを保護することが示されました. 抗アポトーシス神経細胞カスケードの重要な酵素であるグリコーゲンシンターゼ-3βのリン酸化に対するキセノン吸入の効果、および脳の抗酸化保護に関与する酵素のプールの増加の証拠があります。 実験的研究では、この麻酔薬の明確な抗炎症効果が示されました。これは、好中球の自発的アポトーシス能力の増加と、炎症反応をモデル化した後の細胞表面での接着分子 CD11b および CD66b の発現の減少で構成されていました。 また、キセノンの抗炎症特性は、外傷性脳損傷を in vivo でモデル化したときに示され、60 分間曝露すると、炎症に関与するサイトカインやその他の分子。 虚血性脳損傷の最初の数時間で形成される炎症反応が、その後の経過の重症度を大きく決定することを考慮すると、好中球へのそのような影響は、神経組織への損傷の重症度を軽減することができます.

最も興味深いのは、R. Laitio らによって行われたランダム化比較試験です。 （2016）、臨床現場での低体温と組み合わせたキセノンの使用が初めて研究されました。 地域で心停止を起こした患者では、濃度40 vol.%のキセノン吸入 低体温と組み合わせて24時間以内に、低体温のみを使用した患者よりも脳の白質への損傷が少なくなりました. 6 か月の死亡率は、キセノンと低体温群で 27%、低体温群で 35% でした。 しかし、研究は十分に強力ではありませんでした。

今日、キセノンの神経保護特性を証明する説得力のある前臨床研究の大規模なプールにもかかわらず、虚血性脳卒中におけるキセノンの使用に関する単一の臨床研究がないことに注意することが重要です.

したがって、研究の目的は、滞在期間である 7 日目の NIHSS、ランキンおよびグラスゴー昏睡スケールのスコアの変化に関して、キセノンと酸素の混合吸入を使用する戦略が酸素と空気の混合吸入よりも優れているかどうかを判断することです。 ICU 内の患者数と院内​​肺炎の頻度。