Efectos neuroprotectores del tratamiento con xenón en pacientes con infarto cerebral

En la Federación Rusa, el infarto cerebral isquémico se registra anualmente en más de 450.000 personas. Es la segunda causa más común de muerte después de la enfermedad coronaria.

La tasa de mortalidad a los 30 días después de un infarto cerebral isquémico es superior al 25%, y durante el año siguiente muere aproximadamente la mitad de los pacientes, es decir, más de 200.000 personas. Las consecuencias del ictus ocupan el primer lugar entre las causas de invalidez primaria. No más del 15% de los que han sufrido un ictus se reincorporan al trabajo o realizan plenamente sus tareas domésticas anteriores, y el resto, por discapacidad, necesita rehabilitación médica y social de por vida. Hasta la fecha, todos los fármacos neuroprotectores candidatos probados en varios ensayos clínicos han demostrado una eficacia insuficiente. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos enfoques para el tratamiento de lesiones cerebrales graves de diversas etiologías es una de las tareas más importantes de la medicina del estado crítico.

El daño cerebral por accidente cerebrovascular desencadena una serie de reacciones fisiopatológicas, que se basan en la acumulación de glutamato con el desarrollo de excitotoxicidad. El efecto del glutamato sobre los receptores NMDA es uno de los principales factores de los trastornos neurodegenerativos.

El xenón es un anestésico cuyas propiedades neuroprotectoras han sido demostradas en numerosos estudios experimentales. Sin embargo, la parte clínica todavía se presenta de manera bastante modesta. Después de que se descubrió que el xenón es un inhibidor de los receptores NMDA, se demostró que el xenón puede proteger los cultivos de células neuronales del daño causado por la privación de NMDA, glutamato u oxígeno-glucosa. Se ha establecido experimentalmente que el xenón es un inhibidor del activador tisular del plasminógeno (tPA) e inhibe la trombólisis inducida por tPA en función de la dosis; la inhalación de xenón después de la isquemia y la reperfusión suprime el daño cerebral isquémico y las hemorragias cerebrales inducidas por tPA, y el daño a la barrera hematoencefálica.

La exposición al xenón después de la isquemia transitoria en ratas conduce a una disminución del volumen del infarto, dependiendo de la concentración, tiempo de exposición y mejora de la función neurológica 7 días después de la isquemia. Hasta la fecha, se ha descubierto un papel en la implementación de mecanismos moleculares de neuroprotección de xenón de los canales de potasio de doble poro (TREK-1), que proporcionan una corriente iónica básica que debilita la excitabilidad neuronal, protegiendo así a las neuronas del daño. El papel de los canales de potasio sensibles al trifosfato de adenosina (ATP) del plasmalema en la realización de las propiedades protectoras del xenón también se discute en la literatura científica. Se demostró que en condiciones in vitro en el cultivo de neuronas, el xenón las protegió del daño causado por la privación de glucosa y oxígeno al activar los canales de potasio sensibles a ATP en el plasmalema. Existe evidencia del efecto de la inhalación de xenón sobre la fosforilación de la glucógeno sintasa-3ß, una enzima clave de la cascada neuronal antiapoptótica, y un aumento en el conjunto de enzimas involucradas en la protección antioxidante del cerebro. Un estudio experimental mostró un marcado efecto antiinflamatorio de este anestésico, que consistió en un aumento en la capacidad de los neutrófilos para la apoptosis espontánea y una disminución en la expresión de las moléculas de adhesión CD11b y CD66b en su superficie después de modelar una reacción inflamatoria. Asimismo, las propiedades antiinflamatorias del xenón se demostraron al modelar la lesión cerebral traumática in vivo, cuando su exposición durante 60 minutos provocó una disminución significativa en la expresión de los genes proinflamatorios NF-kB1 y NF-kB2, responsables de la síntesis de citocinas y otras moléculas implicadas en la inflamación. Teniendo en cuenta que la reacción inflamatoria que se forma en las primeras horas del daño cerebral isquémico determina en gran medida la gravedad de su curso posterior, tal efecto sobre los neutrófilos puede reducir la gravedad del daño al tejido nervioso.

El más interesante es un ensayo controlado aleatorizado realizado por R. Laitio et al. (2016), en el que se estudia por primera vez el uso de xenón en combinación con hipotermia en la práctica clínica. En pacientes que han sufrido un paro cardíaco adquirido en la comunidad, la inhalación de xenón a una concentración de 40% vol. dentro de las 24 horas en combinación con hipotermia, condujo a menos daño a la materia blanca del cerebro que con los pacientes que usaban hipotermia sola. La tasa de mortalidad a los 6 meses fue del 27 % en el grupo de xenón e hipotermia y del 35 % en el grupo de hipotermia. Sin embargo, el estudio no fue lo suficientemente poderoso.

Es importante señalar que hoy en día, a pesar de una gran cantidad de estudios preclínicos convincentes que prueban las propiedades neuroprotectoras del xenón, no existe un solo estudio clínico de su uso en el accidente cerebrovascular isquémico.

Por lo tanto, el objetivo de la investigación es determinar si la estrategia de uso de la inhalación de la mezcla de xenón y oxígeno es mejor que la inhalación de la mezcla de oxígeno y aire con respecto al cambio en los puntajes en las escalas de coma NIHSS, Rankin y Glasgow en el día 7, la duración de la estadía. en la UCI y la frecuencia de neumonía nosocomial.