氙气治疗对脑梗死患者的神经保护作用

在俄罗斯联邦，每年有超过 450,000 人记录到缺血性脑梗塞。 它是仅次于冠心病的第二大常见死因。

缺血性脑梗死后30天死亡率超过25%，次年约有半数患者死亡，即超过20万人。 脑卒中的后果在原发性残疾原因中居首位。 中风患者中只有不到 15% 的人能够重返工作岗位或完全履行之前的家务劳动，其余的人由于残疾，需要终身医疗和社会康复。 迄今为止，在各种临床试验中测试的所有候选神经保护药物都显示出不足的疗效。 因此，开发治疗各种病因的严重脑损伤的新方法是危重症医学最重要的任务之一。

中风引起的脑损伤会引发许多病理生理反应，这些反应基于谷氨酸的积累以及兴奋性毒性的发展。 谷氨酸对 NMDA 受体的影响是神经退行性疾病的主要因素之一。

氙气是一种麻醉剂，其神经保护特性已在许多实验研究中得到证实。 然而，临床部分仍然相当谦虚地呈现。 在发现氙是 NMDA 受体的抑制剂后，表明氙可以保护神经元细胞培养物免受 NMDA、谷氨酸或氧-葡萄糖剥夺造成的损害。 已通过实验确定，氙是组织纤溶酶原激活物 (tPA) 的抑制剂，并且剂量依赖性地抑制 tPA 诱导的血栓溶解；缺血和再灌注后吸入氙可抑制缺血性脑损伤和 tPA 引起的脑出血，以及血脑屏障的损伤。

大鼠短暂性缺血后暴露于氙导致梗死体积减少，这取决于浓度、暴露时间和缺血 7 天后神经功能的改善。 迄今为止，已发现双孔钾通道 (TREK-1) 氙神经保护分子机制的作用，它提供削弱神经元兴奋性的基本离子电流，从而保护神经元免受损伤。 科学文献中还讨论了质膜的三磷酸腺苷 (ATP) 敏感性钾通道在实现氙的保护特性中的作用。 结果表明，在神经元培养的体外条件下，氙通过激活质膜中的 ATP 敏感钾通道来保护它们免受葡萄糖和氧气剥夺造成的损害。 有证据表明，吸入氙气会影响糖原合酶 3ß 的磷酸化（抗凋亡神经元级联反应的一种关键酶），并会增加参与大脑抗氧化保护的酶库。 一项实验研究表明，这种麻醉剂具有明显的抗炎作用，包括增加中性粒细胞自发凋亡的能力，以及在模拟炎症反应后粘附分子 CD11b 和 CD66b 在其表面的表达减少。 此外，在体内模拟创伤性脑损伤时显示了氙气的抗炎特性，当其暴露 60 分钟导致促炎基因 NF-kB1 和 NF-kB2 的表达显着下降，负责合成细胞因子和其他参与炎症的分子。 考虑到在缺血性脑损伤的最初几个小时内形成的炎症反应在很大程度上决定了其进一步病程的严重程度，这种对中性粒细胞的作用可以减轻神经组织损伤的严重程度。

最有趣的是由 R. Laitio 等人进行的一项随机对照试验。 (2016)，其中首次研究了在临床实践中使用氙气联合低温治疗。 在发生社区获得性心脏骤停的患者中，吸入浓度为 40 vol.% 的氙气 在 24 小时内与低温疗法相结合，对大脑白质的损害比单独使用低温疗法的患者要小。 氙气和低温组的 6 个月死亡率为 27%，低温组为 35%。 然而，这项研究还不够强大。

值得注意的是，今天，尽管有大量令人信服的临床前研究证明了氙的神经保护特性，但还没有一项关于其在缺血性中风中的应用的临床研究。

因此，研究目标是确定在第 7 天 NIHSS、Rankin 和 Glasgow 昏迷量表评分变化、住院时间和在 ICU 和医院获得性肺炎的频率。