Efeitos neuroprotetores do tratamento com xenônio em pacientes com infarto cerebral

Na Federação Russa, o infarto cerebral isquêmico é registrado anualmente em mais de 450.000 pessoas. É a segunda causa mais comum de morte após a doença cardíaca coronária.

A taxa de mortalidade em 30 dias após um infarto cerebral isquêmico é superior a 25% e, no ano seguinte, cerca de metade dos pacientes morre, ou seja, mais de 200.000 pessoas. As consequências do AVC ocupam o primeiro lugar entre as causas de incapacidade primária. Não mais do que 15% das pessoas que sofreram um AVC retornam ao trabalho ou desempenham plenamente suas tarefas domésticas anteriores, e o restante, devido à deficiência, precisa de reabilitação médica e social ao longo da vida. Até o momento, todos os medicamentos neuroprotetores candidatos testados em vários ensaios clínicos demonstraram eficácia insuficiente. Portanto, o desenvolvimento de novas abordagens para o tratamento de lesões cerebrais graves de várias etiologias é uma das tarefas mais importantes da medicina em condições críticas.

O dano cerebral devido ao acidente vascular cerebral desencadeia uma série de reações fisiopatológicas, que se baseiam no acúmulo de glutamato com o desenvolvimento de excitotoxicidade. O efeito do glutamato nos receptores NMDA é um dos principais fatores das doenças neurodegenerativas.

O xenônio é um anestésico cujas propriedades neuroprotetoras foram demonstradas em muitos estudos experimentais. No entanto, a parte clínica ainda se apresenta de forma bastante modesta. Depois que foi descoberto que o xenônio é um inibidor dos receptores NMDA, foi demonstrado que o xenônio pode proteger as culturas de células neuronais dos danos causados ​​pela privação de NMDA, glutamato ou oxigênio-glicose. Foi estabelecido experimentalmente que o xenônio é um inibidor do ativador do plasminogênio tecidual (tPA) e inibe a trombólise induzida por tPA dependente da dose; a inalação de xenônio após isquemia e reperfusão suprime danos cerebrais isquêmicos e hemorragias cerebrais induzidas por tPA e danos à barreira hematoencefálica.

A exposição ao xenônio após isquemia transitória em ratos leva a diminuição do volume do infarto, dependendo da concentração, tempo de exposição e melhora da função neurológica 7 dias após a isquemia. Até o momento, foi descoberto um papel na implementação de mecanismos moleculares de neuroproteção de xenônio de canais de potássio de poros duplos (TREK-1), que fornecem uma corrente iônica básica que enfraquece a excitabilidade neuronal, protegendo assim os neurônios contra danos. O papel dos canais de potássio sensíveis ao trifosfato de adenosina (ATP) do plasmalema na realização das propriedades protetoras do xenônio também é discutido na literatura científica. Foi demonstrado que, em condições in vitro na cultura de neurônios, o xenônio os protegeu dos danos causados ​​pela privação de glicose e oxigênio, ativando os canais de potássio sensíveis ao ATP no plasmalema. Há evidências do efeito da inalação de xenônio na fosforilação da glicogênio sintase-3ß, enzima chave da cascata neuronal antiapoptótica, e aumento do pool de enzimas envolvidas na proteção antioxidante do cérebro. Um estudo experimental mostrou um efeito antiinflamatório distinto desse anestésico, que consistiu no aumento da capacidade dos neutrófilos à apoptose espontânea e na diminuição da expressão das moléculas de adesão CD11b e CD66b em sua superfície após modelar uma reação inflamatória. Além disso, as propriedades anti-inflamatórias do xenônio foram demonstradas ao modelar traumatismo cranioencefálico in vivo, quando sua exposição por 60 minutos causou uma diminuição significativa na expressão dos genes pró-inflamatórios NF-kB1 e NF-kB2, responsáveis ​​pela síntese de citocinas e outras moléculas envolvidas na inflamação. Considerando que a reação inflamatória que se forma nas primeiras horas do dano cerebral isquêmico determina em grande parte a gravidade de seu curso posterior, esse efeito nos neutrófilos pode reduzir a gravidade do dano ao tecido nervoso.

O mais interessante é um estudo randomizado controlado realizado por R. Laitio et al. (2016), em que foi estudado pela primeira vez o uso de xenônio em combinação com hipotermia na prática clínica. Em pacientes que sofreram parada cardíaca adquirida na comunidade, a inalação de xenônio na concentração de 40 vol.% dentro de 24 horas em combinação com hipotermia, levou a menos danos à substância branca do cérebro do que com pacientes usando apenas hipotermia. A taxa de mortalidade em 6 meses foi de 27% no grupo xenônio e hipotermia e 35% no grupo hipotermia. No entanto, o estudo não foi poderoso o suficiente.

É importante notar que hoje, apesar de um grande conjunto de estudos pré-clínicos convincentes que comprovam as propriedades neuroprotetoras do xenônio, não há um único estudo clínico de seu uso no AVC isquêmico.

Portanto, os objetivos da pesquisa são determinar se a estratégia de usar a inalação da mistura de xenônio-oxigênio é melhor do que a inalação da mistura de oxigênio-ar com relação à mudança nas pontuações nas escalas de coma NIHSS, Rankin e Glasgow no dia 7, a duração da internação na UTI e a frequência de pneumonia nosocomial.