- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05335109
Efeitos neuroprotetores do tratamento com xenônio em pacientes com infarto cerebral
Efeitos neuroprotetores do tratamento com xenônio em pacientes com infarto cerebral: estudo randomizado simples-cego controlado por placebo
Na Federação Russa, o infarto cerebral isquêmico é registrado anualmente em mais de 450.000 pessoas. É a segunda causa mais comum de morte após a doença cardíaca coronária.
A taxa de mortalidade em 30 dias após um infarto cerebral isquêmico é superior a 25% e, durante o ano seguinte, cerca de metade dos pacientes morre. Até o momento, todos os medicamentos neuroprotetores candidatos testados em vários ensaios clínicos demonstraram eficácia insuficiente. Portanto, o desenvolvimento de novas abordagens para o tratamento de lesões cerebrais graves de várias etiologias é uma das tarefas mais importantes da medicina em condições críticas.
O dano cerebral devido ao acidente vascular cerebral desencadeia uma série de reações fisiopatológicas, que se baseiam no acúmulo de glutamato com o desenvolvimento de excitotoxicidade. O efeito do glutamato nos receptores NMDA é um dos principais fatores das doenças neurodegenerativas.
O xenônio é um anestésico cujas propriedades neuroprotetoras foram demonstradas em muitos estudos experimentais. A inalação de Хenon após isquemia e reperfusão suprime danos cerebrais isquêmicos e hemorragias cerebrais induzidas por tPA e danos à barreira hematoencefálica.
O mais interessante é um estudo randomizado controlado realizado por R. Laitio et al. (2016), em que foi estudado pela primeira vez o uso de xenônio em combinação com hipotermia na prática clínica. Em pacientes que sofreram parada cardíaca adquirida na comunidade, a inalação de xenônio na concentração de 40 vol.% dentro de 24 horas em combinação com hipotermia, levou a menos danos à substância branca do cérebro do que com pacientes usando apenas hipotermia. A taxa de mortalidade em 6 meses foi de 27% no grupo xenônio e hipotermia e 35% no grupo hipotermia.
É importante notar que hoje, apesar de um grande conjunto de estudos pré-clínicos convincentes que comprovam as propriedades neuroprotetoras do xenônio, não há um único estudo clínico de seu uso no AVC isquêmico.
Portanto, os objetivos da pesquisa são determinar se a estratégia de usar a inalação da mistura de xenônio-oxigênio é melhor do que a inalação da mistura de oxigênio-ar com relação à mudança nas pontuações nas escalas de coma NIHSS, Rankin e Glasgow no dia 7, a duração da internação na UTI e a frequência de pneumonia nosocomial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Federação Russa, o infarto cerebral isquêmico é registrado anualmente em mais de 450.000 pessoas. É a segunda causa mais comum de morte após a doença cardíaca coronária.
A taxa de mortalidade em 30 dias após um infarto cerebral isquêmico é superior a 25% e, no ano seguinte, cerca de metade dos pacientes morre, ou seja, mais de 200.000 pessoas. As consequências do AVC ocupam o primeiro lugar entre as causas de incapacidade primária. Não mais do que 15% das pessoas que sofreram um AVC retornam ao trabalho ou desempenham plenamente suas tarefas domésticas anteriores, e o restante, devido à deficiência, precisa de reabilitação médica e social ao longo da vida. Até o momento, todos os medicamentos neuroprotetores candidatos testados em vários ensaios clínicos demonstraram eficácia insuficiente. Portanto, o desenvolvimento de novas abordagens para o tratamento de lesões cerebrais graves de várias etiologias é uma das tarefas mais importantes da medicina em condições críticas.
O dano cerebral devido ao acidente vascular cerebral desencadeia uma série de reações fisiopatológicas, que se baseiam no acúmulo de glutamato com o desenvolvimento de excitotoxicidade. O efeito do glutamato nos receptores NMDA é um dos principais fatores das doenças neurodegenerativas.
O xenônio é um anestésico cujas propriedades neuroprotetoras foram demonstradas em muitos estudos experimentais. No entanto, a parte clínica ainda se apresenta de forma bastante modesta. Depois que foi descoberto que o xenônio é um inibidor dos receptores NMDA, foi demonstrado que o xenônio pode proteger as culturas de células neuronais dos danos causados pela privação de NMDA, glutamato ou oxigênio-glicose. Foi estabelecido experimentalmente que o xenônio é um inibidor do ativador do plasminogênio tecidual (tPA) e inibe a trombólise induzida por tPA dependente da dose; a inalação de xenônio após isquemia e reperfusão suprime danos cerebrais isquêmicos e hemorragias cerebrais induzidas por tPA e danos à barreira hematoencefálica.
A exposição ao xenônio após isquemia transitória em ratos leva a diminuição do volume do infarto, dependendo da concentração, tempo de exposição e melhora da função neurológica 7 dias após a isquemia. Até o momento, foi descoberto um papel na implementação de mecanismos moleculares de neuroproteção de xenônio de canais de potássio de poros duplos (TREK-1), que fornecem uma corrente iônica básica que enfraquece a excitabilidade neuronal, protegendo assim os neurônios contra danos. O papel dos canais de potássio sensíveis ao trifosfato de adenosina (ATP) do plasmalema na realização das propriedades protetoras do xenônio também é discutido na literatura científica. Foi demonstrado que, em condições in vitro na cultura de neurônios, o xenônio os protegeu dos danos causados pela privação de glicose e oxigênio, ativando os canais de potássio sensíveis ao ATP no plasmalema. Há evidências do efeito da inalação de xenônio na fosforilação da glicogênio sintase-3ß, enzima chave da cascata neuronal antiapoptótica, e aumento do pool de enzimas envolvidas na proteção antioxidante do cérebro. Um estudo experimental mostrou um efeito antiinflamatório distinto desse anestésico, que consistiu no aumento da capacidade dos neutrófilos à apoptose espontânea e na diminuição da expressão das moléculas de adesão CD11b e CD66b em sua superfície após modelar uma reação inflamatória. Além disso, as propriedades anti-inflamatórias do xenônio foram demonstradas ao modelar traumatismo cranioencefálico in vivo, quando sua exposição por 60 minutos causou uma diminuição significativa na expressão dos genes pró-inflamatórios NF-kB1 e NF-kB2, responsáveis pela síntese de citocinas e outras moléculas envolvidas na inflamação. Considerando que a reação inflamatória que se forma nas primeiras horas do dano cerebral isquêmico determina em grande parte a gravidade de seu curso posterior, esse efeito nos neutrófilos pode reduzir a gravidade do dano ao tecido nervoso.
O mais interessante é um estudo randomizado controlado realizado por R. Laitio et al. (2016), em que foi estudado pela primeira vez o uso de xenônio em combinação com hipotermia na prática clínica. Em pacientes que sofreram parada cardíaca adquirida na comunidade, a inalação de xenônio na concentração de 40 vol.% dentro de 24 horas em combinação com hipotermia, levou a menos danos à substância branca do cérebro do que com pacientes usando apenas hipotermia. A taxa de mortalidade em 6 meses foi de 27% no grupo xenônio e hipotermia e 35% no grupo hipotermia. No entanto, o estudo não foi poderoso o suficiente.
É importante notar que hoje, apesar de um grande conjunto de estudos pré-clínicos convincentes que comprovam as propriedades neuroprotetoras do xenônio, não há um único estudo clínico de seu uso no AVC isquêmico.
Portanto, os objetivos da pesquisa são determinar se a estratégia de usar a inalação da mistura de xenônio-oxigênio é melhor do que a inalação da mistura de oxigênio-ar com relação à mudança nas pontuações nas escalas de coma NIHSS, Rankin e Glasgow no dia 7, a duração da internação na UTI e a frequência de pneumonia nosocomial.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Oleg Grebenchikov, MD
- Número de telefone: +79686494147
- E-mail: oleg.grebenchikov@yandex.ru
Estude backup de contato
- Nome: Rostislav Cherpakov, MD
- Número de telefone: +79269807623
- E-mail: Zealot333@mail.ru
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18;
- AVC isquêmico com pontuação NIHSS no momento da internação de 5 a 15 pontos
- Pontuação na escala de coma de Glasgow ≥ 13 pontos
- Avaliação do paciente até 8 horas após o aparecimento dos primeiros sinais de ONMC
- Termo de consentimento informado voluntário assinado para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Índice de massa corporal > 35 kg/m2
- Classe de doença renal crônica ≥ 3b
- Classe NYHA ≥ 3
- Diabetes mellitus insulino-dependente descompensado
- A necessidade de suporte inotrópico e/ou vasopressor
- A presença de trombólise associada a um acidente vascular cerebral isquêmico real
- Pneumonia documentada dentro de 3 meses antes da randomização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Xenônio
|
O xenônio é injetado no corpo por inalação na forma de misturas de xenônio-oxigênio, nas quais a concentração de xenônio é de 30% e o oxigênio é de 30%. A inalação de xenônio é realizada por 30 minutos diariamente durante 3 dias. |
Comparador de Placebo: Oxigênio
|
A mistura ar-oxigênio é injetada no corpo por inalação. A concentração de oxigênio é de 30%. A inalação da mistura de ar-oxigênio é realizada por 30 minutos diariamente por 3 dias |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde
Prazo: 7 dias
|
Mudança de pontuação na Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde.
Pontuação mínima igual a 0. Pontuação máxima igual a 42.
Menos pontuação significa melhor resultado.
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Escala de Rankin
Prazo: dia 7
|
Mudança nas pontuações da escala de Rankin Pontuação mínima igual a 0. Pontuação máxima igual a 5. Menos pontuação significa melhor resultado.
|
dia 7
|
Escala de coma de Glasgow
Prazo: dia 7
|
Mudança de pontos na escala de coma de Glasgow Pontuação mínima igual a 0. Pontuação máxima igual a 15.
Menos pontuação significa pior resultado.
|
dia 7
|
Duração da permanência na unidade de terapia intensiva
Prazo: 28 dias
|
dia da alta da unidade de terapia intensiva - dia da randomização
|
28 dias
|
Pneumonia nosocomial
Prazo: 28 dias
|
Incidência de pneumonia nosocomial
|
28 dias
|
Mortalidade
Prazo: 28 dias
|
Todas as causas de mortalidade
|
28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oleg Grebenchikov, MD, Negovsky Research Reanimatology Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Isquemia Cerebral
- Derrame
- Infarto Cerebral
- Infarte
- AVC Isquêmico
- Infarto cerebral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Anestésicos, Inalação
- Xenônio
Outros números de identificação do estudo
- NEXT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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