뇌경색 환자에서 Xenon 치료의 신경보호 효과

러시아 연방에서는 매년 450,000명 이상의 허혈성 뇌경색이 기록됩니다. 관상동맥질환에 이어 두 번째로 흔한 사망원인이다.

허혈성 뇌경색 후 30일 사망률은 25% 이상이며 이듬해에는 환자의 약 절반인 20만명 이상이 사망한다. 뇌졸중의 결과는 일차 장애의 원인 중 첫 번째에 속합니다. 뇌졸중을 앓은 사람들의 15%만이 직장으로 복귀하거나 이전 가사 업무를 완전히 수행하고 나머지는 장애로 인해 평생 의료 및 사회적 재활이 필요합니다. 현재까지 다양한 임상 시험에서 테스트된 모든 후보 신경 보호 약물은 효능이 충분하지 않은 것으로 나타났습니다. 따라서 다양한 병인의 중증 뇌손상 치료에 대한 새로운 접근법의 개발은 중환자의학의 가장 중요한 과제 중 하나입니다.

뇌졸중으로 인한 뇌 손상은 흥분 독성의 발달과 함께 글루타메이트의 축적을 기반으로 하는 많은 병태생리학적 반응을 유발합니다. NMDA 수용체에 대한 글루타메이트의 효과는 신경퇴행성 장애의 주요 요인 중 하나입니다.

Xenon은 많은 실험 연구에서 신경 보호 특성이 나타난 마취제입니다. 그러나 임상 부분은 여전히 ​​다소 완만하게 제시됩니다. 크세논이 NMDA 수용체의 억제제라는 사실이 밝혀진 후, 크세논이 NMDA, 글루타메이트 또는 산소-포도당 결핍으로 인한 손상으로부터 신경 세포 배양물을 보호할 수 있음이 밝혀졌습니다. 크세논이 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)의 억제제이고 용량 의존적으로 tPA 유도 혈전 용해를 억제한다는 것이 실험적으로 확립되었습니다. 허혈 및 재관류 후 크세논 흡입은 허혈성 뇌 손상 및 tPA 유발 뇌출혈 및 혈뇌 장벽 손상을 억제합니다.

쥐의 일시적 허혈 후 크세논에 노출되면 허혈 7일 후 농도, 노출 시간 및 신경 기능 개선에 따라 경색 부피가 감소합니다. 현재까지 신경 흥분성을 약화시키는 기본 이온 전류를 제공하여 손상으로부터 신경 세포를 보호하는 이중 기공 칼륨 채널(TREK-1)의 크세논 신경 보호의 분자 메커니즘 구현에서 역할이 발견되었습니다. 크세논의 보호 특성을 실현하는 데 있어서 플라즈마렘마의 아데노신 삼인산(ATP) 민감성 칼륨 채널의 역할은 과학 문헌에서도 논의됩니다. 뉴런 배양의 시험관 조건에서 크세논은 플라즈마렘마에서 ATP에 민감한 칼륨 채널을 활성화하여 포도당과 산소 결핍으로 인한 손상으로부터 뉴런을 보호하는 것으로 나타났습니다. 크세논 흡입이 항아폽토시스 신경 캐스케이드의 핵심 효소인 글리코겐 신타제-3ß의 인산화와 뇌의 항산화 보호에 관여하는 효소 풀의 증가에 미치는 영향에 대한 증거가 있습니다. 실험적 연구는 이 마취제의 뚜렷한 항염증 효과를 보여주었는데, 이는 호중구가 자발적 세포사멸에 대한 능력을 증가시키고 염증 반응을 모델링한 후 표면에서 접착 분자 CD11b 및 CD66b의 발현을 감소시키는 것으로 구성되었습니다. 또한 크세논의 항염증 특성은 외상성 뇌 손상을 생체 내에서 모델링할 때 나타났습니다. 60분 동안 크세논에 노출되면 크세논의 합성을 담당하는 전염증 유전자 NF-kB1 및 NF-kB2의 발현이 크게 감소했습니다. 염증에 관여하는 사이토카인 및 기타 분자. 허혈성 뇌 손상의 첫 시간에 형성되는 염증 반응이 추가 과정의 심각성을 크게 결정한다는 점을 고려할 때 호중구에 대한 이러한 영향은 신경 조직 손상의 심각성을 줄일 수 있습니다.

가장 흥미로운 것은 R. Laitio 등이 수행한 무작위 통제 시험입니다. (2016), 임상 실습에서 저체온과 함께 크세논의 사용이 처음으로 연구되었습니다. 지역사회획득 심정지 환자에서 40 vol.% 농도의 크세논 흡입 24시간 이내에 저체온 요법과 병용하면 저체온 요법을 단독으로 사용하는 환자보다 뇌의 백질 손상이 적습니다. 6개월 사망률은 크세논 및 저체온 요법 그룹에서 27%, 저체온 요법 그룹에서 35%였습니다. 그러나 그 연구는 충분히 강력하지 않았습니다.

오늘날 크세논의 신경 보호 특성을 입증하는 많은 설득력 있는 전임상 연구에도 불구하고 허혈성 뇌졸중에서의 크세논 사용에 대한 단일 임상 연구는 없다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

따라서 연구 목적은 체류 기간인 7일째 NIHSS, Rankin 및 Glasgow 혼수 척도의 점수 변화와 관련하여 크세논-산소 혼합 흡입을 사용하는 전략이 산소-공기 혼합 흡입보다 나은지 여부를 결정하는 것입니다. ICU 및 병원성 폐렴의 빈도.