進行性/転移性固形腫瘍患者におけるHLX26およびHLX10の安全性、忍容性、薬物動態学的特徴および予備有効性を評価する

包含基準:

1. 研究前に研究の内容、プロセス、起こり得る副作用を十分に理解し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名してください。研究に自発的に参加する。プロトコールの要件に従って研究を完了できる。
2. ICF署名時の年齢が18歳以上、75歳以下であること。
3. 組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有し、標準治療が失敗したか、または受けられない患者。
4. RECIST V1.1 (固形腫瘍の場合) に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変がある。
5. 登録時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコアが1以下。
6. 予想生存期間 > 3 か月。
7. 非小細胞肺がん患者には、EGFR感受性変異や遺伝子再構成、ALK、ROS1、RET、METex14のジャンプはありませんでした。
8. 肝細胞癌患者の場合、Child-Pugh スコアは A でなければなりません。
9. 適切な血液学的機能を有する。初回投与前 14 日以内に輸血や血球減少症の治療を受けていない。絶対好中球数 ≥ 1500/μL;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;血小板数≧90,000/μL;
10. 適切な凝固機能を有する：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN;国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5 × ULN;
11. 適切な肝機能を有する：総ビリルビンレベル ≤ 1.5 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル ≤ 2.5 × ULN（既知の肝転移または原発性肝細胞癌のある患者の場合、AST および ALT ≤ 5 × ULN）。
12. 適切な腎機能を有する：血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式により計算)。
13. 治験薬の最初の投与は、次の条件を満たす必要があります。 前回の大手術、医療機器による治療、または局所放射線療法から少なくとも 28 日離れていなければなりません。以前の細胞傷害性化学療法、免疫療法、および生物学的薬剤療法から少なくとも28日離れている。前回のホルモン療法や外科手術から少なくとも 14 日離れている。少なくとも 21 日または小分子標的薬の投与から離れた 5 半減期のいずれか長い方。腫瘍の適応症に対する伝統的な漢方薬の投与から少なくとも14日の間隔をあけてください。内分泌療法から少なくとも14日間空ける。上記にリストされていない抗腫瘍効果のある薬剤については、最初の治験薬の投与前に少なくとも 5 半減期を置く必要があります。
14. 妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は、研究期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月以内に、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以前の抗腫瘍療法による副作用（脱毛症および安全性リスクがないと研究者が判断したその他の副作用を除く）はまだグレード 1 以下（CTCAE V5.0）に回復していない。
2. 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体または治験製品の成分に対して重度のアナフィラキシー（CTCAE V5.0でグレード4以上）を患っていることが知られている人。
3. 以下の不安定またはコントロール不良の疾患のいずれかを患っている患者:1) 治験薬の最初の投与前2週間以内に抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性の全身性感染症;2) コントロール不良の心血管および脳血管の臨床症状または疾患（以下を含む） (1) NYHA クラス II 以上の心不全、または左心室駆出率 (LVEF) < 50%。 (2) 不安定狭心症。 (3) 6か月以内の心筋梗塞および脳梗塞、(4) 臨床介入なし、または臨床介入後のコントロールが不十分な臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、3) 研究者の意見では、安全性を損なう可能性があるその他の慢性疾患。患者または研究の完全性。
4. 脳転移、脊髄圧迫、臨床症状を伴う癌性髄膜炎、または制御されていない脳転移または脊髄転移が証明されているため、研究者によって含めるには不適切であると評価された。
5. 免疫療法における以前のグレード3以上のirAE;
6. 以下を除く、登録前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている。(a) 治癒した上皮内子宮頸癌または非黒色腫皮膚癌を有する者。 (b) 二次原発癌が治癒し、5 年以内に再発のない患者。 (c) この研究から恩恵を受けることができると考えられる二重原発癌を患っている人。 (d) 転移が特定の原発腫瘍源から明らかに除外されている患者。
7. 抗LAG-3抗体療法を受けている方。
8. 活動性の自己免疫疾患（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症などの以下の疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）を患っている。ただし、白斑または治療を必要としない治癒済みの小児喘息/アレルギーがある。成人期における介入、自己免疫介在性甲状腺機能低下症は安定用量の甲状腺置換ホルモンで治療、I型糖尿病は安定用量のインスリンで治療。状態が安定しており、全身免疫抑制療法（コルチコステロイドホルモンを含む）を必要としない人は登録が許可されます。
9. -最初の投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mg/日または同等の用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制剤の投与を受けている。除く：局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドで治療された患者。造影剤などの予防目的でコルチコステロイドを短期間使用している人。
10. 妊娠中の患者[血清β-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（β-HCG）検査により確認された]または授乳中の患者。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全症を含む免疫不全症の病歴、または臓器移植の病歴がある。
12. 活動性HBVまたはHCV感染症患者（HBV DNA ≥ 10*4 コ​​ピー/mLまたはHCV RNA陽性、ただし治療後にHBV DNA < 10*4 コ​​ピー/mLの患者は除外される）。 B型肝炎とC型肝炎が重複感染している被験者（HBsAgまたはHBcAb陽性、かつHCV抗体陽性）。
13. 最初の投与前28日以内に生ワクチンを受けている。
14. 以前の抗腫瘍治療中に間質性肺炎が発生しました。
15. 研究への参加が結果を混乱させる可能性があることを示唆する病歴やその他の証拠がある患者、または研究者が研究が最善の利益にならないと信じている被験者。
16. 他の臨床研究に参加している、または前の臨床研究の治療終了から14日以内。