Arvioi HLX26:n ja HLX10:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettiset ominaisuudet ja alustava teho potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on oltava täydellinen ymmärrys tutkimuksen sisällöstä, prosessista ja mahdollisista haittavaikutuksista ennen tutkimusta ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF); osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyä suorittamaan tutkimus protokollan vaatimusten mukaisesti;
2. ICF:n allekirjoitushetkellä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai eivät voi saada niitä;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1:n mukaan (kiinteille kasvaimille);
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 1 ilmoittautumisen yhteydessä;
6. Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta;
7. Potilailla, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ei ollut EGFR-herkkyysmutaatiota tai ALK:n, ROS1:n, RET:n ja METex14:n geenien uudelleenjärjestelyä tai hyppyä;
8. Potilaille, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, Child-Pugh-pistemäärän on oltava A;
9. Sinulla on asianmukaiset hematologiset toiminnot: ei verensiirtoa tai hemosytopenian hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä ≥ 90 000/μL;
10. Heillä on asianmukaiset hyytymistoiminnot: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) < 1,5 × ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;
11. Heillä on asianmukainen maksan toiminta: kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 2,5 × ULN (AST ja ALAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasi tai primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma);
12. Sinulla on asianmukainen munuaisten toiminta: veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
13. Tutkittavan valmisteen ensimmäisen annon tulee olla: vähintään 28 päivän välein aikaisemmasta suuresta leikkauksesta, lääkinnällisten laitteiden hoidosta tai paikallisesta sädehoidosta; vähintään 28 päivän ero aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta, immunoterapiasta ja biologisten aineiden hoidosta; vähintään 14 päivän ero edellisestä hormonihoidosta ja kirurgisesta leikkauksesta; vähintään 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa pienimolekyylisten kohdelääkkeiden antamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi; vähintään 14 päivän ero perinteisestä kiinalaisesta lääketieteestä kasvainaiheisiin; vähintään 14 päivän välein endokriinisen hoidon välillä; Kaikille lääkkeille, joilla on kasvaimia estävä vaikutus, jota ei ole lueteltu yllä, vähintään 5 puoliintumisaikaa on erotettava ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista;
14. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen viimeisestä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita haittavaikutuksia, joihin tutkija on todennut ilman turvallisuusriskiä) eivät ole vielä toipuneet ≤ asteeseen 1 (CTCAE V5.0);
2. henkilöt, joilla tiedetään olevan vaikea anafylaksia (aste 4 tai suurempi CTCAE V5.0:ssa) makromolekyyliproteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tutkimustuotteen komponentille;
3. Potilaat, joilla on jokin seuraavista epävakaista tai huonosti hallinnassa olevista sairauksista: 1) Aktiiviset systeemiset infektiotaudit, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa; 2) Kaikki huonosti hallinnassa olevat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien mutta eivät rajoitettu: (1) NYHA:n luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti ja aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä, (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö ilman kliinistä hoitoa tai huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen; 3) muut krooniset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilas tai tutkimuksen eheys;
4. Tutkijan arvioima, että se ei sovellu sisällytettäväksi aivoetastaasien, selkäytimen kompression tai syöpämäisen aivokalvontulehduksen, jolla on kliinisiä oireita, tai todettujen hallitsemattomien aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeiden vuoksi;
5. Aikaisempi asteen 3 tai suurempi irAE immunoterapiassa;
6. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi: (a) joilla on parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä; (b) ne, joilla on parantunut toinen primaarinen syöpä ilman uusiutumista viiden vuoden sisällä; (c) ne, joilla on kaksinkertainen primaarisyöpä, joiden uskotaan voivan hyötyä tästä tutkimuksesta; d) ne, joiden etäpesäkkeet on selvästi suljettu pois tietystä primäärisestä kasvainlähteestä;
7. ne, jotka ovat saaneet anti-LAG-3-vasta-ainehoitoa;
8. sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet tai oireyhtymät, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta), paitsi: vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/allergia, jota ei tarvita mikä tahansa interventio aikuisiässä, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, ja tyypin I diabetes, jota hoidetaan vakaalla annoksella insuliinia; potilaat, joiden tila on vakaa ja jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressanttihoitoa (mukaan lukien kortikosteroidihormoni), voidaan ottaa mukaan;
9. olet saanut systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/d tai vastaava annos vastaavaa lääkettä) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa; Paitsi: potilaat, joita hoidetaan paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla; ne, jotka käyttävät lyhytaikaisesti kortikosteroideja ennaltaehkäisyyn, kuten varjoaineita;
10. Potilaat, jotka ovat raskaana [varmistettu seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (ß-HCG) testillä] tai imettävät;
11. Jos sinulla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV DNA ≥ 10*4 kopiota/ml tai positiivinen HCV RNA, mutta potilaat, joilla HBV DNA:ta < 10*4 kopiota/ml hoidon jälkeen, suljetaan pois); Potilaat, joilla on samanaikaisesti B- ja C-hepatiittiinfektio (HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HCV-vasta-ainepositiivinen);
13. olet saanut elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
14. Interstitiaalinen keuhkokuume esiintyi aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon aikana;
15. Potilaat, joiden sairaushistoria tai mikä tahansa muu näyttö viittaa siihen, että tutkimukseen osallistuminen saattaa hämmentää tuloksia, tai henkilöt, joiden osalta tutkija uskoo, että tutkimus ei ole heidän etunsa mukaista;
16. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai alle 14 päivää edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä.