Értékelje a HLX26 és HLX10 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai jellemzőit és előzetes hatékonyságát előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat előtt teljes mértékben ismernie kell a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, és alá kell írnia a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF); önkéntesen részt venni a vizsgálatban; képes legyen a vizsgálatot a protokoll követelményeinek megfelelően befejezni;
2. ≥ 18 éves és ≤75 éves az ICF aláírásakor;
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott rosszindulatú szolid tumorban szenvedő betegek, akik sikertelenül részesültek a szokásos kezelésben, vagy nem részesülhetnek abban;
4. Legalább egy mérhető lézióval a RECIST V1.1 szerint (szolid daganatok esetén);
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤ 1 a beiratkozáskor;
6. Várható túlélés > 3 hónap;
7. A nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél nem volt EGFR-érzékenységi mutáció vagy génátrendeződés vagy ALK, ROS1, RET és METex14 ugrása;
8. Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a Child-Pugh pontszámnak A-nak kell lennie;
9. Megfelelő hematológiai funkciókkal rendelkezik: nincs vérátömlesztés vagy hemocitopénia kezelése az első beadást megelőző 14 napon belül; abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dl; thrombocytaszám ≥ 90 000/μL;
10. Megfelelő koagulációs funkciókkal kell rendelkeznie: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN; nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN;
11. Megfelelő májfunkciókkal rendelkezik: teljes bilirubinszint ≤ 1,5 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5 × ULN (AST és ALT ≤ 5 × ULN olyan betegeknél, akiknél ismert májmetasztázis vagy primer hepatocellularis karcinóma);
12. Megfelelő veseműködése van: a vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva);
13. A vizsgálati készítmény első beadása: legalább 28 nap elteltével az előző nagyobb műtéttől, orvostechnikai eszköz kezeléstől vagy helyi sugárkezeléstől; legalább 28 nap eltéréssel az előző citotoxikus kemoterápia, immunterápia és biológiai szeres kezelés között; legalább 14 nap különbséggel az előző hormonterápia és műtéti beavatkozás között; legalább 21 nap vagy 5 felezési idő a kis molekulájú célzott gyógyszerek beadásától, attól függően, hogy melyik a hosszabb; legalább 14 nap eltéréssel a hagyományos kínai orvoslástól daganatos indikációk esetén; legalább 14 nap eltéréssel az endokrin kezeléstől; A fent felsorolt ​​tumorellenes hatású gyógyszerek esetében legalább 5 felezési időt el kell választani az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt;
14. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő legalább 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai (kivéve az alopeciát és az egyéb mellékhatásokat, amelyekről a vizsgáló megállapította, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot) még nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (CTCAE V5.0);
2. Azok, akikről ismert, hogy súlyos anafilaxiában szenvednek (a CTCAE V5.0-ban 4-es vagy magasabb fokozatú) a makromolekuláris fehérjekészítményekkel/monoklonális antitestekkel vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben;
3. Az alábbi instabil vagy rosszul kontrollált betegségek bármelyikében szenvedő betegek: 1) Aktív szisztémás fertőző betegségek, amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek a vizsgálati készítmény első beadása előtt 2 héten belül; 2) Bármilyen rosszul kontrollált kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris klinikai tünet vagy betegség, beleértve, de nem a következőkre korlátozódik: (1) NYHA II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; (2) instabil angina pectoris; (3) szívinfarktus és agyi infarktus 6 hónapon belül, (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia klinikai beavatkozás nélkül vagy klinikai beavatkozás után rosszul kontrollált; 3) egyéb krónikus betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a a beteg vagy a vizsgálat integritása;
4. A vizsgáló által a vizsgálatba bevonásra alkalmatlannak ítélt agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy klinikai tünetekkel járó rákos agyhártyagyulladás, vagy bizonyított, kontrollálatlan agyi vagy gerincvelői metasztázisok miatt;
5. Korábbi 3. fokozatú vagy nagyobb irAE immunterápiában;
6. Más rosszindulatú daganata volt a beiratkozás előtti 5 éven belül, kivéve: (a) azokat, akiknek in situ gyógyult méhnyakkarcinómája vagy nem melanoma bőrrákja van; (b) azok, akiknél a második primer rákos meggyógyult, 5 éven belül kiújulás nélkül; (c) azok, akiknek kettős primer rákos megbetegedése van, és akikről úgy gondolják, hogy hasznot húzhatnak ebből a vizsgálatból; d) azok, akiknek a metasztázisát egyértelműen kizárták egy bizonyos elsődleges daganatforrásból;
7. akik anti-LAG-3 antitest terápiában részesültek;
8. Aktív autoimmun betegségei vannak (beleértve, de nem kizárólagosan az alábbi betegségeket vagy szindrómákat, mint például interstitialis tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis), kivéve: vitiligo vagy gyógyult gyermekkori asztma/allergia, amely nem igényel bármilyen felnőttkori beavatkozás, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt autoimmun mediált hypothyreosis és stabil dózisú inzulinnal kezelt I. típusú cukorbetegség; a stabil állapotú és szisztémás immunszuppresszáns terápiát (beleértve a kortikoszteroid hormont) nem igénylő személyek felvételét engedélyezik;
9. szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy egyéb immunszuppresszánsokat kapott az első beadást megelőző 14 napon belül; Kivéve: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt betegek; azok, akik rövid ideig alkalmaznak kortikoszteroidokat profilaxisként, például kontrasztanyagokat;
10. Terhességben [szérum béta-humán koriongonadotropin (ß-HCG) teszttel megerősített] vagy szoptató betegek;
11. Ha a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányt, vagy szervátültetésen szerepelt;
12. Aktív HBV vagy HCV fertőzésben szenvedő betegek (HBV DNS ≥ 10*4 kópia/mL vagy pozitív HCV RNS, de a kezelés után a HBV DNS < 10*4 kópia/mL értékű betegek kizárásra kerülnek); Hepatitis B-vel és hepatitisz C-vel egyidejű fertőzésben szenvedő alanyok (HBsAg vagy HBcAb pozitív és HCV antitest pozitív);
13. élő vakcinát kapott az első beadást megelőző 28 napon belül;
14. Intersticiális tüdőgyulladás a korábbi daganatellenes kezelés során fordult elő;
15. Azok a betegek, akiknek a kórtörténete vagy bármely más bizonyíték arra utal, hogy a vizsgálatban való részvétel megzavarhatja az eredményeket, vagy olyan alanyok, akiknek a vizsgálatot végző személy úgy véli, hogy a vizsgálat nem szolgálja legjobb érdeküket;
16. Más klinikai vizsgálatokban való részvétel, vagy kevesebb, mint 14 nappal az előző klinikai vizsgálat kezelésének befejezésétől számítva.