Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Características Farmacocinéticas e Eficácia Preliminar de HLX26 e HLX10 em Pacientes com Tumor Sólido Avançado/Metastático

Critério de inclusão:

1. Ter total compreensão do conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas antes do estudo e assinar o termo de consentimento informado (TCLE); participar voluntariamente do estudo; ser capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do TCLE;
3. Pacientes com tumor sólido maligno avançado histológica ou citologicamente confirmado que falharam ou não podem receber o tratamento padrão;
4. Com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST V1.1 (para tumores sólidos);
5. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 na inscrição;
6. Sobrevida esperada > 3 meses;
7. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não apresentaram mutação de sensibilidade de EGFR ou rearranjo gênico ou salto de ALK, ROS1, RET e METex14;
8. Para pacientes com carcinoma hepatocelular, o escore de Child-Pugh deve ser A;
9. Ter funções hematológicas adequadas: sem transfusão de sangue ou tratamento para hemocitopenia dentro de 14 dias antes da primeira administração; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/μL; hemoglobina ≥ 9 g/dL; contagem de plaquetas ≥ 90.000/μL;
10. Têm funções de coagulação apropriadas: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN; tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN;
11. Têm funções hepáticas adequadas: nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (AST e ALT ≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática conhecida ou carcinoma hepatocelular primário);
12. Têm funções renais apropriadas: creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
13. A primeira administração do produto experimental deve ser: pelo menos 28 dias antes da cirurgia de grande porte anterior, tratamento com dispositivo médico ou radioterapia local; pelo menos 28 dias de intervalo da quimioterapia citotóxica, imunoterapia e terapia com agente biológico anteriores; pelo menos 14 dias de intervalo da terapia hormonal anterior e operação cirúrgica; pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas de intervalo da administração de drogas direcionadas a moléculas pequenas, o que for mais longo; pelo menos 14 dias de intervalo da medicina tradicional chinesa para indicações de tumores; pelo menos 14 dias de intervalo da terapia endócrina; Para qualquer medicamento com efeito antitumoral não listado acima, pelo menos 5 meias-vidas devem ser separadas antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
14. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e dentro de pelo menos 6 meses após a última administração do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. As reações adversas (exceto alopecia e outras reações adversas determinadas pelo investigador como sem risco de segurança) da terapia antitumoral anterior ainda não recuperaram para ≤ grau 1 (CTCAE V5.0);
2. Aqueles que são conhecidos por terem anafilaxia grave (grau 4 ou superior em CTCAE V5.0) a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou a qualquer componente do produto sob investigação;
3. Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças instáveis ​​ou mal controladas: 1) Doenças infecciosas sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do produto experimental; 2) Quaisquer sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares e cerebrovasculares mal controladas, incluindo, mas não limitado a: (1) Classe II da NYHA ou maior insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%; (2) angina pectoris instável; (3) infarto do miocárdio e infarto cerebral dentro de 6 meses, (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa sem intervenção clínica ou mal controlada após intervenção clínica;3) Outras doenças crônicas que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do o paciente ou a integridade do estudo;
4. Avaliado como inadequado para inclusão pelo investigador, devido a metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite cancerosa com sintomas clínicos, ou metástases cerebrais ou medulares não controladas que foram evidenciadas;
5. irAEs anteriores de grau 3 ou superior em imunoterapia;
6. Tiveram outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto: (a) aqueles com carcinoma cervical in situ curado ou câncer de pele não melanoma; (b) aqueles com segundo câncer primário curado sem recorrência em 5 anos; (c) aqueles com cânceres primários duplos que se acredita serem capazes de se beneficiar deste estudo; (d) aqueles cuja metástase foi claramente excluída de uma determinada fonte tumoral primária;
7. aqueles que receberam terapia com anticorpo anti-LAG-3;
8. Têm doenças autoimunes ativas (incluindo, entre outras, as seguintes doenças ou síndromes, como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo), exceto: vitiligo ou asma/alergia infantil curada que não requer qualquer intervenção na idade adulta, hipotireoidismo autoimune mediado tratado com dose estável de hormônio de reposição da tireoide e diabetes tipo I tratado com dose estável de insulina; aqueles em condição estável e sem necessidade de terapia imunossupressora sistêmica (incluindo hormônio corticosteróide) podem ser inscritos;
9. Ter recebido corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/d ou dose equivalente de medicamento similar) ou outro imunossupressor até 14 dias antes da primeira administração; Exceto: pacientes tratados com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; aqueles com uso de curto prazo de corticosteróides para profilaxia, como agentes de contraste;
10. Pacientes em gravidez [confirmado pelo teste sérico de beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-HCG)] ou amamentando;
11. Com histórico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
12. Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV (HBV DNA ≥ 10*4 cópias/mL ou HCV RNA positivo, mas pacientes com HBV DNA < 10*4 cópias/mL após o tratamento serão excluídos); Indivíduos com co-infecção de hepatite B e hepatite C (HBsAg ou HBcAb positivo e anticorpo HCV positivo);
13. Ter recebido vacinas vivas até 28 dias antes da primeira administração;
14. Pneumonia intersticial ocorreu durante tratamento antitumoral anterior;
15. Pacientes cujo histórico médico ou qualquer outra evidência sugere que a participação no estudo pode confundir os resultados, ou indivíduos para os quais o investigador acredita que o estudo não é do seu interesse;
16. Participar de outros estudos clínicos ou menos de 14 dias do final do tratamento do estudo clínico anterior.