Utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska egenskaperna och preliminära effekten av HLX26 och HLX10 hos patienter med avancerad/metastaserande fast tumör

Inklusionskriterier:

1. Ha full förståelse för studiens innehåll, process och möjliga biverkningar före studien och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF); frivilligt delta i studien; kunna slutföra studien enligt protokollets krav;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤75 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad malign solid tumör som har misslyckats eller inte kan få standardbehandlingen;
4. Med minst en mätbar lesion enligt RECIST V1.1 (för solida tumörer);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på ≤ 1 vid inskrivning;
6. Förväntad överlevnad > 3 månader;
7. Patienter med icke-småcellig lungcancer hade ingen EGFR-känslighetsmutation eller genomarrangemang eller hopp av ALK, ROS1, RET och METex14;
8. För patienter med hepatocellulärt karcinom måste Child-Pugh-poängen vara A;
9. Ha lämpliga hematologiska funktioner: ingen blodtransfusion eller behandling för hemocytopeni inom 14 dagar före den första administreringen; absolut antal neutrofiler ≥ 1500/μL; hemoglobin > 9 g/dL; trombocytantal ≥ 90 000/μL;
10. Ha lämpliga koagulationsfunktioner: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN; internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN;
11. Ha lämpliga leverfunktioner: total bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN, nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST och ALT ≤ 5 × ULN för patienter med känd levermetastas eller primärt hepatocellulärt karcinom);
12. Ha lämpliga njurfunktioner: blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
13. Den första administreringen av prövningsprodukten måste vara: minst 28 dagar från föregående större operation, behandling med medicintekniska produkter eller lokal strålbehandling; minst 28 dagar från den tidigare cytotoxiska kemoterapin, immunterapin och behandlingen med biologiska medel; minst 14 dagar från föregående hormonbehandling och kirurgisk operation; minst 21 dagar eller 5 halveringstider bortsett från administrering av småmolekylära läkemedel, beroende på vilket som är längre; minst 14 dagars mellanrum från den traditionella kinesiska medicinen för tumörindikationer; minst 14 dagars mellanrum från den endokrina behandlingen; För alla läkemedel med antitumöreffekt som inte anges ovan ska minst 5 halveringstider separeras före administrering av det första studieläkemedlet;
14. Manliga och kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien och inom minst 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Biverkningarna (förutom alopeci och andra biverkningar som av prövaren fastställts inte har någon säkerhetsrisk) från tidigare antitumörbehandling har ännu inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (CTCAE V5.0);
2. De som är kända för att ha svår anafylaxi (grad 4 eller högre i CTCAE V5.0) mot makromolekylära proteinberedningar/monoklonala antikroppar eller mot någon komponent i undersökningsprodukten;
3. Patienter med någon av följande instabila eller dåligt kontrollerade sjukdomar: 1) Aktiva systemiska infektionssjukdomar som kräver intravenös antibiotika inom 2 veckor före den första administreringen av prövningsprodukten; 2) Alla dåligt kontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsad till: (1) NYHA klass II eller större hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt och hjärninfarkt inom 6 månader, (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi utan klinisk intervention eller dåligt kontrollerad efter klinisk intervention; 3) Andra kroniska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra säkerheten för patienten eller studiens integritet;
4. Bedöms som olämplig för inkludering av utredaren på grund av hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller cancerös meningit med kliniska symtom, eller okontrollerade hjärn- eller ryggmärgsmetastaser som har påvisats;
5. Tidigare grad 3 eller högre irAEs i immunterapi;
6. Har haft andra maligna tumörer inom 5 år före inskrivningen, förutom: (a) de med botad cervixcarcinom in situ eller icke-melanom hudcancer; (b) de med botad andra primär cancer utan återfall inom 5 år; (c) de med dubbel primär cancer som tros kunna dra nytta av denna studie; (d) de vars metastaser tydligt har uteslutits från en viss primär tumörkälla;
7. de som har fått anti-LAG-3 antikroppsterapi;
8. Har aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till följande sjukdomar eller syndrom, såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos), förutom: vitiligo eller botad astma/allergi hos barn som inte behöver någon intervention i vuxen ålder, autoimmun medierad hypotyreos behandlad med stabil dos av sköldkörtelersättningshormon och typ I-diabetes behandlad med stabil dos insulin; de som är i ett stabilt tillstånd och som inte kräver någon systemisk immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroidhormon) tillåts registreras;
9. Har fått systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen; Förutom: patienter som behandlas med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; de med korttidsanvändning av kortikosteroider för profylax, såsom kontrastmedel;
10. Patienter under graviditet [bekräftat av serumtest av beta-humant koriongonadotropin (ß-HCG)] eller amning;
11. Med en historia av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV)-positivt eller andra förvärvade eller medfödda immunbrister, eller en historia av organtransplantation;
12. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 10*4 kopior/ml eller positivt HCV-RNA, men patienter med HBV-DNA < 10*4 kopior/ml efter behandling kommer att exkluderas); Patienter med samtidig infektion av hepatit B och hepatit C (HBsAg- eller HBcAb-positiva och HCV-antikroppspositiva);
13. Har fått levande vaccin inom 28 dagar före den första administreringen;
14. Interstitiell pneumoni inträffade under tidigare antitumörbehandling;
15. Patienter vars sjukdomshistoria eller andra bevis tyder på att deltagande i studien kan förvirra resultaten, eller försökspersoner för vilka utredaren anser att studien inte ligger i deras bästa intresse;
16. Deltagande i andra kliniska studier eller mindre än 14 dagar efter avslutad behandling av den tidigare kliniska studien.