Evaluar la seguridad, tolerabilidad, características farmacocinéticas y eficacia preliminar de HLX26 y HLX10 en pacientes con tumor sólido avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Tener una comprensión completa del contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF); participar voluntariamente en el estudio; ser capaz de completar el estudio según los requisitos del protocolo;
2. Tener ≥ 18 años y ≤ 75 años al momento de firmar el ICF;
3. Pacientes con tumor sólido maligno avanzado confirmado histológica o citológicamente que han fallado o no pueden recibir el tratamiento estándar;
4. Con al menos una lesión medible según RECIST V1.1 (para tumores sólidos);
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1 en el momento de la inscripción;
6. Supervivencia esperada > 3 meses;
7. Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no tenían mutación de sensibilidad de EGFR o reordenamiento de genes o salto de ALK, ROS1, RET y METex14;
8. Para pacientes con carcinoma hepatocelular, la puntuación de Child-Pugh debe ser A;
9. Tener funciones hematológicas apropiadas: sin transfusión de sangre o tratamiento para la hemocitopenia dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL; hemoglobina ≥ 9 g/dL; recuento de plaquetas ≥ 90.000/μL;
10. Tener funciones de coagulación apropiadas: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN;
11. Tener funciones hepáticas adecuadas: nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST y ALT ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática conocida o carcinoma hepatocelular primario);
12. Tener funciones renales adecuadas: creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
13. La primera administración del producto en investigación debe ser: al menos 28 días después de la cirugía mayor anterior, tratamiento con dispositivo médico o radioterapia local; al menos 28 días aparte de la quimioterapia citotóxica previa, inmunoterapia y terapia con agentes biológicos; al menos 14 días aparte de la terapia hormonal anterior y la operación quirúrgica; al menos 21 días o 5 semividas aparte de la administración de fármacos dirigidos de molécula pequeña, lo que sea más largo; al menos 14 días aparte de la medicina tradicional china para indicaciones tumorales; al menos 14 días aparte de la terapia endocrina; Para cualquier fármaco con efecto antitumoral no mencionado anteriormente, se separarán al menos 5 semividas antes de la administración del primer fármaco del estudio;
14. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Las reacciones adversas (excepto la alopecia y otras reacciones adversas que el investigador determine que no tienen riesgo de seguridad) de la terapia antitumoral anterior aún no se han recuperado a ≤ grado 1 (CTCAE V5.0);
2. Aquellos que se sabe que tienen anafilaxia grave (grado 4 o superior en CTCAE V5.0) a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o a cualquier componente del producto en investigación;
3. Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades inestables o mal controladas: 1) Enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del producto en investigación; 2) Cualquier síntoma clínico o enfermedad cardiovascular o cerebrovascular mal controlado, incluidos, entre otros, limitado a: (1) insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio e infarto cerebral dentro de los 6 meses, (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa sin intervención clínica o mal controlada después de la intervención clínica; 3) Otras enfermedades crónicas que, en opinión del investigador, pueden comprometer la seguridad de el paciente o la integridad del estudio;
4. Evaluado como inadecuado para su inclusión por el investigador, debido a metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis cancerosa con síntomas clínicos, o metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas que se hayan evidenciado;
5. irAE previos de grado 3 o superior en inmunoterapia;
6. Haber tenido otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto: (a) aquellos con carcinoma de cuello uterino curado in situ o cáncer de piel no melanoma; (b) aquellos con un segundo cáncer primario curado sin recurrencia dentro de los 5 años; (c) aquellos con cánceres primarios dobles que se cree que pueden beneficiarse de este estudio; (d) aquellos cuya metástasis ha sido claramente excluida de una determinada fuente de tumor primario;
7. aquellos que han recibido terapia con anticuerpos anti-LAG-3;
8. Tiene enfermedades autoinmunes activas (que incluyen, entre otras, las siguientes enfermedades o síndromes, como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo), excepto: vitíligo o asma/alergia infantil curada que no necesita cualquier intervención en la edad adulta, hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo y diabetes tipo I tratada con dosis estable de insulina; aquellos en una condición estable y que no requieren terapia inmunosupresora sistémica (incluida la hormona corticosteroide) pueden inscribirse;
9. Haber recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/d o dosis equivalente de un fármaco similar) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; Excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; aquellos con uso a corto plazo de corticosteroides para la profilaxis, como agentes de contraste;
10. Pacientes en embarazo [confirmado por prueba de gonadotropina coriónica humana beta-humana (ß-HCG)] o en período de lactancia;
11. Con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
12. Pacientes con infección activa por VHB o VHC (ADN del VHB ≥ 10*4 copias/ml o ARN del VHC positivo, pero se excluirán los pacientes con ADN del VHB < 10*4 copias/ml después del tratamiento); Sujetos con coinfección de hepatitis B y hepatitis C (HBsAg o HBcAb positivos y anticuerpos contra el VHC positivos);
13. Haber recibido vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera administración;
14. Se produjo neumonía intersticial durante el tratamiento antitumoral previo;
15. Pacientes cuyo historial médico o cualquier otra evidencia sugiera que la participación en el estudio puede confundir los resultados, o sujetos para quienes el investigador cree que el estudio no es lo mejor para ellos;
16. Participar en otros estudios clínicos o menos de 14 días desde el final del tratamiento del estudio clínico anterior.