评估HLX26和HLX10在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效

纳入标准：

1. 研究前充分了解研究内容、过程及可能发生的不良反应，并签署知情同意书（ICF）；自愿参加研究；能够按照协议要求完成研究；
2. 签署ICF时年龄≥18岁且≤75岁；
3. 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤，经规范治疗无效或不能接受的患者；
4. 根据 RECIST V1.1（对于实体瘤）至少有一个可测量的病变；
5. 入组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分≤ 1；
6. 预期生存期 > 3 个月；
7. 非小细胞肺癌患者无EGFR敏感性突变或ALK、ROS1、RET、METex14基因重排或跳跃；
8. 对于肝细胞癌患者，Child-Pugh评分必须为A；
9. 具有适当的血液学功能：首次给药前14天内未输血或治疗过血细胞减少症；中性粒细胞绝对计数≥1500/μL；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；血小板计数 ≥ 90,000/μL；
10. 具有适当的凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN；国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN；
11. 具有适当的肝功能：总胆红素水平≤1.5×ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.5×ULN（已知肝转移或原发性肝细胞癌患者AST和ALT≤5×ULN）；
12. 具有适当的肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）；
13. 研究产品的首次给药必须： 与之前的大手术、医疗器械治疗或局部放疗相隔至少 28 天；与之前的细胞毒性化学疗法、免疫疗法和生物制剂疗法相隔至少 28 天；与之前的激素治疗和手术间隔至少 14 天；与小分子靶向药物的给药间隔至少 21 天或 5 个半衰期，以较长者为准；与肿瘤适应症的中药间隔至少14天；与内分泌治疗至少间隔 14 天；对于以上未列出的任何具有抗肿瘤作用的药物，在第一种研究药物给药前应至少间隔5个半衰期；
14. 具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和最后一次给予研究产品后至少 6 个月内使用至少一种高效避孕方法。

排除标准：

1. 既往抗肿瘤治疗不良反应（除脱发等经研究者确定无安全风险的不良反应）尚未恢复至≤1级（CTCAE V5.0）；
2. 那些已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或研究产品的任何成分有严重过敏反应（CTCAE V5.0 中的 4 级或更高）的人；
3. 患有以下任何一种不稳定或控制不佳的疾病的患者：1)首次给予研究药物前2周内需要静脉内抗生素治疗的活动性全身感染性疾病；2)任何控制不佳的心脑血管临床症状或疾病，包括但不包括仅限于： (1) NYHA II 级或更严重的心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 50%； (2)不稳定型心绞痛； (3) 6 个月内发生心肌梗死和脑梗死， (4) 有临床意义的室上性或室性心律失常，未经临床干预或临床干预后控制不佳； 3) 研究者认为可能危及研究安全性的其他慢性疾病患者或研究的完整性；
4. 由于脑转移、脊髓受压或有临床症状的癌性脑膜炎，或已证实的不受控制的脑或脊髓转移，被研究者评估为不适合纳入；
5. 以前在免疫治疗中出现过 3 级或更高级别的 irAE；
6. 入组前 5 年内曾患过其他恶性肿瘤，但下列情况除外： (a) 已治愈的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌； (b) 第二原发癌治愈5年内无复发者； (c) 患有双原发癌且被认为能够从本研究中获益的患者； (d) 转移已明确排除在某一原发灶之外的；
7. 接受抗LAG-3抗体治疗者；
8. 患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退等疾病或综合征），但不包括：白斑病或已治愈的儿童哮喘/过敏不需要成年期的任何干预、用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症和用稳定剂量的胰岛素治疗的 I 型糖尿病；病情稳定，无需全身免疫抑制治疗（包括皮质类固醇激素）者可入组；
9. 在首次给药前 14 天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松 > 10 mg/d 或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂；除外：接受局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇治疗的患者；短期使用皮质类固醇进行预防的患者，例如造影剂；
10. 怀孕[通过血清β-人绒毛膜促性腺激素（ß-HCG）测试确认]或哺乳期患者；
11. 有免疫缺陷史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷，或器官移植史；
12. 活动性HBV或HCV感染患者（HBV DNA≥10*4拷贝/mL或HCV RNA阳性，但治疗后HBV DNA<10*4拷贝/mL的患者将被排除）；乙肝和丙肝合并感染者（HBsAg或HBcAb阳性，HCV抗体阳性）；
13. 首次接种前 28 天内接种过活疫苗；
14. 既往抗肿瘤治疗期间发生间质性肺炎；
15. 其病史或任何其他证据表明参与研究可能会混淆结果的患者，或研究者认为该研究不符合他们最佳利益的受试者；
16. 参加其他临床研究或前一临床研究治疗结束后不足14天。