4歳から11歳までのAPDSの小児患者

包含と除外の診断と主な基準:

特に明記しない限り、患者はスクリーニング来院時に以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -患者は男性または女性で、最初の研究手順の時点で4〜11歳です。
2. -患者の体重はベースラインで13kg以上45kg未満です。
3. -患者は、PIK3CD（APDS1）またはPIK3R1（APDS2）遺伝子のPI3Kδ遺伝子変異が確認されています。
4. -患者は、スクリーニングの6か月以内に、磁気共鳴画像法/低線量コンピューター断層撮影法で少なくとも1つの測定可能なリンパ節病変を持っています。
5. 患者は結節または結節外リンパ球増殖およびAPDSと一致する臨床所見を有する（例、耳洞肺感染症の繰り返しおよび/またはAPDSと一致する臓器機能不全の病歴）。
6. 治験責任医師の意見では、患者は研究に関連する薬を変更せずに問題なく摂取できる。

7. スクリーニングでは、バイタル サイン (収縮期血圧 [BP]、拡張期血圧、および脈拍数) は、患者が少なくとも 3 分間安静にした後、座位で評価されます。 患者の着座バイタル サインは、次の範囲内にある必要があります。

   • 収縮期血圧: 性別、年齢、身長のパーセンタイルで調整された 95 パーセンタイル未満。
   • 拡張期血圧: 性別、年齢、身長のパーセンタイルで調整された 95 パーセンタイル未満。

   • 心拍数 (HR):

     i) 4歳から10歳未満: 60から140 bpm ii) 10歳以上: 50から100 bpm

8. 治験審査委員会/独立倫理委員会が承認した書面によるインフォームド コンセント/同意および国および地域の規制に基づくプライバシーに関する文言は、研究関連の手続きを行う前に、患者および親/法定後見人から取得する必要があります。
9. -患者の親/法定後見人は、インフォームドコンセント/同意プロセスを完了し、研究手順と訪問スケジュールを順守する意思と能力があります。
10. -患者の親/法定後見人は、患者がこの研究に登録している間、他の介入研究に参加しないことに同意します。
11. 女性患者は、スクリーニング時に出産の可能性がない必要があります（初潮に達していてはなりません）。 妊娠の可能性があるパートナーを持つ男性患者は、妊娠のリスクがある場合、最後の研究手順から少なくとも30日間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

12. 女性患者と親/法定後見人は、スクリーニング後に月経が発生した場合、最後の研究手順から最大 30 日後に以下に同意する必要があります。

    • 真の性的禁欲は、研究の全期間を通じて異性愛活動を控えることとして定義され、研究後6か月まで、または
    • -妊娠のリスクがある場合、最後の研究手順から少なくとも30日間、非常に効果的な避妊方法を使用する。

特に明記しない限り、スクリーニング来院時に以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

1. 患者は、次のような免疫抑制薬を以前または同時に使用しています。

   を。 -最初の投与前6週間以内のmTOR阻害剤（例、シロリムス、ラパマイシン、エベロリムス）またはPI3Kδ阻害剤（選択的または非選択的PI3K阻害剤）。

   私。合計 5 日間までの短期使用が許可されますが、研究への登録の 1 か月前までに限られます。

   b. -試験薬の初回投与前6か月以内のB細胞枯渇剤（リツキシマブなど）。

   私。 患者が以前に B 細胞除去剤による治療を受けていた場合、血液中の B リンパ球の絶対数は正常値に回復している必要があります。

   c. -治験薬の初回投与前6か月以内のベリムマブまたはシクロホスファミド。

   d. -シクロスポリンA、ミコフェノール酸、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、またはメトトレキサート 治験薬の初回投与前3か月以内。

   e. 2 mg/kg 体重以上または 20 mg/日以上のプレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等の用量を超える全身性グルココルチコイド。

   f. -研究薬の投与開始時に効果が持続すると予想される他の免疫抑制薬。

2. -患者は、心電図（ECG）異常の病歴または現在の診断を受けており、研究に参加している患者の安全性の重大なリスクを示しています。

   1. -家族性QT延長症候群の病歴またはTorsades de Pointesの既知の家族歴。
   2. -付随する臨床的に重大な心不整脈（例、持続性心室頻拍、および臨床的に重大な第2度または第3度のペースメーカーなしの房室ブロック）。
   3. 安静時QTc（フリデリシアが望ましいが、バゼットは許容できる）460ミリ秒を超える追加のECGで測定が確認され、できるだけ早く繰り返される。
   4. -研究期間中に永久に中止できない限り、QT間隔を延長することが知られている薬剤の併用。
3. -患者は現在、アイソザイムシトクロムP450（CYP）3Aの強力な阻害剤または中等度または強力な誘導剤であることが知られている薬を使用しています。研究治療を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない場合。
4. 患者は現在、アイソザイム CYP1A2 によって代謝され、治療指数が狭い薬物を使用している (強力な阻害剤の併用による曝露レベルの増加が深刻な安全上の懸念につながる可能性があることを曝露反応が示している薬物 [例: Torsades de Pointes] ）。
5. 患者は、予想される最初の治験薬投与の6週間前から治験中、レニオリシブの最終投与から7日後まで生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を投与されていました。
6. -患者は、治験責任医師または医療モニターによって決定された血液学または臨床化学（血液化学または尿検査）パラメーターに臨床的に重大な異常があります。
7. 患者は、臨床的に重要な異常な肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常の上限の2.5倍を超える）、腎損傷/腎疾患の病歴（例、腎外傷、糸球体腎炎、または片方の腎臓のみ）によって示される肝疾患または肝損傷を有する)、または血清クレアチニン値 > 1.5 mg/dL (133 μmol/L) によって示される腎機能障害の存在。
8. -患者は中等度または重度の肝障害を持っています（チャイルドピュークラスBまたはC）。
9. -患者は、別の治験療法との同時治療を受けているか、別の治験療法の使用を最初の研究手順から4週間以内に受けています。
10. -患者はスクリーニング時に活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原反応性）または活動性C型肝炎（例、C型肝炎ウイルスRNA [定性的]が検出される）を有する。
11. -患者はスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1または2）を持っています。
12. -患者は、最初の投与前の1週間以内にコロナウイルス疾患19の結果（ポリメラーゼ連鎖反応または抗原）が陽性です。 その後の陰性結果の後、患者を再スクリーニングすることができます。
13. -患者は、最初の研究手順の3年以内に悪性腫瘍（リンパ腫を除く）の病歴があるか、以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠があります。
14. -患者は、最初の研究手順から1年以内に化学療法、放射線療法、または移植で治療されたリンパ腫の以前の診断を受けているか、最初の研究手順から6か月以内にリンパ腫治療が必要になると予想されます。
15. -患者は、最初の研究手順から3か月以内に制御されていない糖尿病の病歴があります。
16. -患者は、最初の研究手順の4週間前に入院または放射線療法を必要とする大手術を受けました。
17. -患者は、管理されていない慢性または再発性感染症（APDSの特徴であると見なされるものを除く）、または陽性のマントーツベルクリン皮膚検査によって定義される結核感染の証拠を持っています スクリーニング。 潜在性結核の存在が確認された場合、患者の登録を検討するには、その国のガイドラインに従った治療が完了している必要があります。

18. -患者は、以下の一般的な賦形剤を含む、定義された医薬品または医薬品の成分を研究するための既知のアレルギーまたは過敏症の病歴を持っています。

    • 乳糖一水和物
    • 微結晶性セルロース
    • でんぷんグリコール酸ナトリウム（A型）
    • ヒプロメロース
    • ステアリン酸マグネシウム
    • コロイド状二酸化ケイ素
    • オパドリーイエロー
19. -患者は、計画された、または予想される主要な外科的処置を受けています。
20. -患者または親/法定後見人が研究手順に従うことができない、または従うことを望まない、または繰り返し訪問するために旅行することができない。
21. 患者または親/法定後見人が研究結果/観察結果の機密を保持することを望まない、または研究結果/観察結果の機密をソーシャル メディア サイトに投稿することを控える。
22. 患者または親/法定後見人が同意/同意書への署名を拒否する。
23. -患者は、治験責任医師の意見では、計画された手順またはフォローアップを受けるまたは許容する患者の能力を損なう他の基礎疾患を持っています。