さまざまな自己免疫疾患、同種免疫疾患、または炎症性疾患の患者の制御性 T 細胞に対するインターロイキン 2 ムテインの in vitro 効果研究 (MuTreg)
n さまざまな自己免疫疾患、同種免疫疾患、または炎症性疾患の患者の制御性 T 細胞に対するインターロイキン 2 ムテインの体外効果研究
インターロイキン 2 (IL-2) は、制御性 T 細胞 (LTreg) の生存と機能にとって重要なサイトカインです。 このサイトカインは、免疫系において二重の役割を果たします。 IL-2 は、活性化中に従来の T 細胞 (LTconv) によって発現される中間親和性 IL-2R 受容体、IL-2Rβγ に作用することによって免疫応答を刺激しますが、高親和性受容体 IL を発現する LTreg を介して免疫応答の阻害にも寄与します。 -2Rαβγ。
IL-2 に対する IL-2 受容体親和性のこの違いは、LTreg を刺激し、自己免疫 (AID)、炎症性または同種免疫疾患における過剰な炎症の制御を改善するための低用量 IL-2 療法の開発につながりました。 低用量 IL-2全身性エリテマトーデス、1 型糖尿病、脱毛症、HCV (C 型肝炎ウイルス) 誘発血管炎、アトピー性皮膚炎、慢性同種移植関連移植片対宿主病 (GVHD) など、これらの疾患のいくつかで治療法が研究されています。
これらの研究のいくつかは、LTreg 数の増加と特定の臨床徴候の改善を示しています。
自己免疫疾患、炎症性疾患、または GVHD における LTreg ターゲティングを改善するために、選択的な LTreg アゴニスト特性を備えた変異 IL-2 (ムテイン) が開発されました。
これらの IL-2 ムテインは、半減期を延ばすために Fc フラグメントに結合されています。 2 つの IL-2 バリアント (IL-2Vs)-Fc は、従来の FoxP3- (LTconv) CD4+ または CD8+ T 細胞と比較して、LTreg の STAT5 リン酸化を優先的に刺激します
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
仮説：
IL-2ムテインのこの異なる効果は、病気のないコントロールですでに確立されており、自己免疫疾患、炎症性疾患、またはGVHDの患者でも観察されることを確認するために、少数の患者の試験管内試験を実施する必要があります.血液サンプル (病状に応じて 5 または 10)。
目的 ：
多施設パイロット研究を実施して、GVHD、後天性骨髄形成不全、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎、白斑、脱毛症の患者において、LTconv と比較して IL-2 ムテインが LTreg の STAT5 経路を優先的に活性化するという仮説を確認します。またはアトピー性皮膚炎
方法：
包含時に、患者は体外研究目的で採取された血液サンプルを持っています。 彼らの臨床データも収集されます。
結論 この試験は、LTreg に対する IL-2 ムテインの有効性の in vitro 原理証明を提供するものであり、最終的には治療試験につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Philippe REMY, MD
- 電話番号：33 01 49 81 24 59
- メール：Philippe.remy@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：José Cohen, PHD
- 電話番号：33 01 49 81 44 75
- メール：jose.cohen@inserm.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 異なる部門のすべての患者に共通の包含基準:
- 年齢18歳
- 社会保障に加入している、または資格がある
- -研究について知らされ、自由でインフォームドコンセントに署名した患者
部門別の包含基準:
臨床血液部門の包含基準:
- 同種造血幹細胞移植（HSC）後のGVHD患者
- または後天性骨髄抑制を伴う
- リンパ球増加症 > 0.5 G/L
腎臓および移植部門の選択基準:
-全身性エリテマトーデスの患者（ACR分類基準）
神経科の選択基準:
- 多発性硬化症の患者 (マクドナルドの基準 2017)
リウマチ科の選択基準:
・関節リウマチ患者（ACR分類基準）
内科・内分泌科の採用基準：
- バセドウ病、橋本甲状腺炎の患者
皮膚科の包含基準:
-白斑または円形脱毛症またはアトピー性皮膚炎の患者
除外基準:
すべての患者に共通の除外基準:
- 後見人、保佐人または司法保護下にある患者
- 妊娠中、出産中または授乳中の女性
- 自由を奪われた患者
- 同意なしに入院した患者
- 研究以外の目的で医療機関または社会機関に入院した患者
- 未成年の患者
- -同意を表明できない成人患者
- 参加の拒否
- AMEの患者
部門別の除外基準:
臨床血液科の除外基準:
- -高用量（> 1 mg / kg /日）の全身性コルチコステロイド療法による進行中の治療
- JAK阻害剤による継続的な治療
腎臓および移植部門の除外基準:
- -10mg/日を超える用量での継続的な治療 プレドニゾン
- セルセプト、エンドキサン、イムレル、ベリムマブ、抗CD20、メトトレキサートによる継続的な治療
- JAK阻害剤による継続的な治療
神経科の除外基準:
- 全身性コルチコステロイド療法、フィンゴリモドまたはテリフルノミドによる治療
- JAK阻害剤による継続的な治療
- リンパ球増加症 < 0.5 G/L
リウマチ科の除外基準：
- プレドニゾン15mg/日を超える用量での継続的な治療
- リツキシマブまたはトシリズマブによる治療
- JAK阻害剤による継続的な治療
- リンパ球増加症 < 0.5 G/L
内科 - 内分泌科の除外基準:
- 継続中の免疫抑制療法
- JAK阻害剤による継続的な治療
皮膚科の除外基準：
- メトトレキサートによる継続治療
- JAK阻害剤による継続的な治療
- -10mg/日を超えるプレドニゾンの投与による継続的な治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-2 ムテインとのインキュベーション後の LTconv と比較した LTresg のリン酸化 STAT5 の割合
時間枠：包含時
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測定方法は、細胞を IL-2 または IL-2 ムテインとインキュベートした後、フローサイトメトリーによる LTconv および LTreg のリン酸化 STAT5 分子の定量化に基づいています。
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包含時
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP 220507
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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