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In-vitro-Wirkungsstudie von Interleukin-2-Muteinen auf regulatorische T-Zellen von Patienten mit verschiedenen Autoimmun-, Alloimmun- oder Entzündungskrankheiten (MuTreg)

9. Februar 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

n Vitro-Wirkungsstudie von Interleukin-2-Muteinen auf regulatorische T-Zellen von Patienten mit verschiedenen Autoimmun-, Alloimmun- oder Entzündungskrankheiten

Interleukin 2 (IL-2) ist ein entscheidendes Zytokin für das Überleben und die Funktion regulatorischer T-Zellen (LTreg). Dieses Zytokin hat eine doppelte Rolle im Immunsystem. IL-2 stimuliert Immunantworten, indem es auf den IL-2R-Rezeptor mit mittlerer Affinität, IL-2Rβγ, einwirkt, der von herkömmlichen T-Zellen (LTconv) während der Aktivierung exprimiert wird, trägt aber auch zur Hemmung von Immunantworten über LTreg bei, die den hochaffinen Rezeptor IL exprimieren -2Rαβγ.

Dieser Unterschied in der IL-2-Rezeptoraffinität für IL-2 hat zur Entwicklung einer niedrig dosierten IL-2-Therapie geführt, um LTreg zu stimulieren und die Kontrolle übermäßiger Entzündungen bei Autoimmun- (AID), entzündlichen oder Alloimmunerkrankungen zu verbessern. Niedrig dosiertes IL-2 Die Therapie wird bei mehreren dieser Krankheiten untersucht, darunter systemischer Lupus erythematodes, Typ-1-Diabetes, Alopezie, HCV (Hepatitis-C-Virus)-induzierte Vaskulitis, atopische Dermatitis und chronische allotransplantationsbedingte Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).

Einige dieser Studien haben einen Anstieg der LTreg-Zahlen und eine Verbesserung bestimmter klinischer Symptome gezeigt.

Um das LTreg-Targeting bei Autoimmunerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen oder GVHD zu verbessern, wurden mutierte IL-2s (Muteine) mit selektiven LTreg-Agonisteneigenschaften entwickelt.

Diese IL-2-Muteine ​​sind mit einem Fc-Fragment verbunden, um ihre Halbwertszeit zu erhöhen. Zwei IL-2-Varianten (IL-2Vs)-Fc stimulieren bevorzugt die STAT5-Phosphorylierung in LTregs im Vergleich zu herkömmlichen FoxP3-(LTconv)-CD4+- oder -CD8+-T-Zellen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hypothese:

Um zu bestätigen, dass diese unterschiedliche Wirkung von IL-2-Muteinen, die bereits bei nicht erkrankten Kontrollen festgestellt wurde, auch bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen oder GVHD beobachtet wird, sollte eine Pilot-In-vitro-Studie an einer kleinen Anzahl von Patienten durchgeführt werden Blutproben (5 oder 10 je nach Pathologie).

Zielsetzung :

Führen Sie eine multizentrische Pilotstudie durch, um die Hypothese zu bestätigen, dass IL-2-Muteine ​​bei Patienten mit GVHD, erworbener Knochenmarkaplasie, systemischem Lupus erythematodes, Multipler Sklerose, rheumatoider Arthritis, Autoimmunthyreoiditis, Vitiligo, Alopezie bevorzugt den STAT5-Signalweg in LTreg im Vergleich zu LTconv aktivieren oder atopischer Dermatitis

Methode:

Bei der Aufnahme wird den Patienten eine Blutprobe für In-vitro-Forschungszwecke entnommen. Ihre klinischen Daten werden ebenfalls erhoben.

Schlussfolgerung Diese Studie sollte den In-vitro-Proof-of-Principle der Wirksamkeit von IL-2-Muteinen auf LTreg liefern und könnte schließlich zu einer therapeutischen Studie führen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankreich, 94000
        • Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einschlusskriterien, die allen Patienten in verschiedenen Abteilungen gemeinsam sind:
  • Alter18 Jahre
  • Sozialversicherungspflichtig oder anspruchsberechtigt
  • Patient, der über die Studie informiert wurde und eine freiwillige und informierte Einwilligung unterzeichnet hat

Fachbereichsspezifische Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Abteilung Klinische Hämatologie:

  • Patient mit GVHD nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSC)
  • Oder mit erworbener Knochenmarksuppression
  • Lymphozytose > 0,5 G/L

Einschlusskriterien für die Abteilung Nephrologie und Transplantation:

- Patient mit systemischem Lupus erythematodes (ACR-Klassifikationskriterien)

Einschlusskriterien für die Abteilung Neurologie:

- Patient mit Multipler Sklerose (Kriterien von Mc Donald 2017)

Einschlusskriterien für die Abteilung für Rheumatologie:

- Patient mit rheumatoider Arthritis (ACR-Klassifikationskriterien)

Einschlusskriterien für die Abteilung Innere Medizin-Endokrinologie:

- Patient mit Basedow-Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis

Einschlusskriterien für die Hautklinik:

- Patient mit Vitiligo oder Alopecia areata oder atopischer Dermatitis

Ausschlusskriterien:

Allen Patienten gemeinsame Nichteinschlusskriterien:

  • Patient unter Vormundschaft, Pflegschaft oder gerichtlichem Schutz
  • Schwangere, gebärende oder stillende Frau
  • Patientin wurde die Freiheit entzogen
  • Patient ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert
  • Patient, der zu anderen Zwecken als zu Forschungszwecken in eine Gesundheits- oder Sozialeinrichtung aufgenommen wurde
  • Minderjähriger Patient
  • Erwachsener Patient kann sein Einverständnis nicht ausdrücken
  • Teilnahmeverweigerung
  • Patient auf AME

Fachbereichsspezifische Nichtaufnahmekriterien:

Nichtaufnahmekriterien für die Abteilung Klinische Hämatologie:

  • Laufende Behandlung mit hohen Dosen (> 1 mg/kg/Tag) einer systemischen Kortikosteroidtherapie
  • Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren

Nichtaufnahmekriterien für die Nephrologie- und Transplantationsabteilung:

  • Laufende Behandlung mit Dosen >10 mg/d Prednison
  • Laufende Behandlung mit Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Methotrexat
  • Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren

Nichtaufnahmekriterien für die Abteilung für Neurologie:

  • Behandlung mit systemischer Kortikosteroidtherapie, Fingolimod oder Teriflunomid
  • Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
  • Lymphozytose < 0,5 G/L

Nichtaufnahmekriterien für die Rheumatologie:

  • Laufende Behandlung mit Dosen >15 mg/d Prednison
  • Behandlung mit Rituximab oder Tocilizumab
  • Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
  • Lymphozytose < 0,5 G/L

Nichteinschlusskriterien Innere Medizin - Abteilung Endokrinologie:

  • Laufende immunsuppressive Therapie
  • Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren

Nichtaufnahmekriterien für die Hautklinik:

  • Laufende Behandlung mit Methotrexat
  • Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
  • Laufende Behandlung mit Dosen >10 mg/d Prednison

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
der Prozentsatz an phosphoryliertem STAT5 in LTresg im Vergleich zu LTconv nach Inkubation mit IL-2-Muteinen
Zeitfenster: Bei Inklusion
Das Messverfahren basiert auf der durchflusszytometrischen Quantifizierung des phosphorylierten STAT5-Moleküls in LTconv und LTreg nach Inkubation der Zellen mit IL-2 oder IL-2-Muteinen
Bei Inklusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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