- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05544448
In-vitro-Wirkungsstudie von Interleukin-2-Muteinen auf regulatorische T-Zellen von Patienten mit verschiedenen Autoimmun-, Alloimmun- oder Entzündungskrankheiten (MuTreg)
n Vitro-Wirkungsstudie von Interleukin-2-Muteinen auf regulatorische T-Zellen von Patienten mit verschiedenen Autoimmun-, Alloimmun- oder Entzündungskrankheiten
Interleukin 2 (IL-2) ist ein entscheidendes Zytokin für das Überleben und die Funktion regulatorischer T-Zellen (LTreg). Dieses Zytokin hat eine doppelte Rolle im Immunsystem. IL-2 stimuliert Immunantworten, indem es auf den IL-2R-Rezeptor mit mittlerer Affinität, IL-2Rβγ, einwirkt, der von herkömmlichen T-Zellen (LTconv) während der Aktivierung exprimiert wird, trägt aber auch zur Hemmung von Immunantworten über LTreg bei, die den hochaffinen Rezeptor IL exprimieren -2Rαβγ.
Dieser Unterschied in der IL-2-Rezeptoraffinität für IL-2 hat zur Entwicklung einer niedrig dosierten IL-2-Therapie geführt, um LTreg zu stimulieren und die Kontrolle übermäßiger Entzündungen bei Autoimmun- (AID), entzündlichen oder Alloimmunerkrankungen zu verbessern. Niedrig dosiertes IL-2 Die Therapie wird bei mehreren dieser Krankheiten untersucht, darunter systemischer Lupus erythematodes, Typ-1-Diabetes, Alopezie, HCV (Hepatitis-C-Virus)-induzierte Vaskulitis, atopische Dermatitis und chronische allotransplantationsbedingte Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).
Einige dieser Studien haben einen Anstieg der LTreg-Zahlen und eine Verbesserung bestimmter klinischer Symptome gezeigt.
Um das LTreg-Targeting bei Autoimmunerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen oder GVHD zu verbessern, wurden mutierte IL-2s (Muteine) mit selektiven LTreg-Agonisteneigenschaften entwickelt.
Diese IL-2-Muteine sind mit einem Fc-Fragment verbunden, um ihre Halbwertszeit zu erhöhen. Zwei IL-2-Varianten (IL-2Vs)-Fc stimulieren bevorzugt die STAT5-Phosphorylierung in LTregs im Vergleich zu herkömmlichen FoxP3-(LTconv)-CD4+- oder -CD8+-T-Zellen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hypothese:
Um zu bestätigen, dass diese unterschiedliche Wirkung von IL-2-Muteinen, die bereits bei nicht erkrankten Kontrollen festgestellt wurde, auch bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen oder GVHD beobachtet wird, sollte eine Pilot-In-vitro-Studie an einer kleinen Anzahl von Patienten durchgeführt werden Blutproben (5 oder 10 je nach Pathologie).
Zielsetzung :
Führen Sie eine multizentrische Pilotstudie durch, um die Hypothese zu bestätigen, dass IL-2-Muteine bei Patienten mit GVHD, erworbener Knochenmarkaplasie, systemischem Lupus erythematodes, Multipler Sklerose, rheumatoider Arthritis, Autoimmunthyreoiditis, Vitiligo, Alopezie bevorzugt den STAT5-Signalweg in LTreg im Vergleich zu LTconv aktivieren oder atopischer Dermatitis
Methode:
Bei der Aufnahme wird den Patienten eine Blutprobe für In-vitro-Forschungszwecke entnommen. Ihre klinischen Daten werden ebenfalls erhoben.
Schlussfolgerung Diese Studie sollte den In-vitro-Proof-of-Principle der Wirksamkeit von IL-2-Muteinen auf LTreg liefern und könnte schließlich zu einer therapeutischen Studie führen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankreich, 94000
- Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einschlusskriterien, die allen Patienten in verschiedenen Abteilungen gemeinsam sind:
- Alter18 Jahre
- Sozialversicherungspflichtig oder anspruchsberechtigt
- Patient, der über die Studie informiert wurde und eine freiwillige und informierte Einwilligung unterzeichnet hat
Fachbereichsspezifische Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für die Abteilung Klinische Hämatologie:
- Patient mit GVHD nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSC)
- Oder mit erworbener Knochenmarksuppression
- Lymphozytose > 0,5 G/L
Einschlusskriterien für die Abteilung Nephrologie und Transplantation:
- Patient mit systemischem Lupus erythematodes (ACR-Klassifikationskriterien)
Einschlusskriterien für die Abteilung Neurologie:
- Patient mit Multipler Sklerose (Kriterien von Mc Donald 2017)
Einschlusskriterien für die Abteilung für Rheumatologie:
- Patient mit rheumatoider Arthritis (ACR-Klassifikationskriterien)
Einschlusskriterien für die Abteilung Innere Medizin-Endokrinologie:
- Patient mit Basedow-Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis
Einschlusskriterien für die Hautklinik:
- Patient mit Vitiligo oder Alopecia areata oder atopischer Dermatitis
Ausschlusskriterien:
Allen Patienten gemeinsame Nichteinschlusskriterien:
- Patient unter Vormundschaft, Pflegschaft oder gerichtlichem Schutz
- Schwangere, gebärende oder stillende Frau
- Patientin wurde die Freiheit entzogen
- Patient ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert
- Patient, der zu anderen Zwecken als zu Forschungszwecken in eine Gesundheits- oder Sozialeinrichtung aufgenommen wurde
- Minderjähriger Patient
- Erwachsener Patient kann sein Einverständnis nicht ausdrücken
- Teilnahmeverweigerung
- Patient auf AME
Fachbereichsspezifische Nichtaufnahmekriterien:
Nichtaufnahmekriterien für die Abteilung Klinische Hämatologie:
- Laufende Behandlung mit hohen Dosen (> 1 mg/kg/Tag) einer systemischen Kortikosteroidtherapie
- Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
Nichtaufnahmekriterien für die Nephrologie- und Transplantationsabteilung:
- Laufende Behandlung mit Dosen >10 mg/d Prednison
- Laufende Behandlung mit Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Methotrexat
- Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
Nichtaufnahmekriterien für die Abteilung für Neurologie:
- Behandlung mit systemischer Kortikosteroidtherapie, Fingolimod oder Teriflunomid
- Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
- Lymphozytose < 0,5 G/L
Nichtaufnahmekriterien für die Rheumatologie:
- Laufende Behandlung mit Dosen >15 mg/d Prednison
- Behandlung mit Rituximab oder Tocilizumab
- Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
- Lymphozytose < 0,5 G/L
Nichteinschlusskriterien Innere Medizin - Abteilung Endokrinologie:
- Laufende immunsuppressive Therapie
- Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
Nichtaufnahmekriterien für die Hautklinik:
- Laufende Behandlung mit Methotrexat
- Laufende Behandlung mit JAK-Inhibitoren
- Laufende Behandlung mit Dosen >10 mg/d Prednison
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
der Prozentsatz an phosphoryliertem STAT5 in LTresg im Vergleich zu LTconv nach Inkubation mit IL-2-Muteinen
Zeitfenster: Bei Inklusion
|
Das Messverfahren basiert auf der durchflusszytometrischen Quantifizierung des phosphorylierten STAT5-Moleküls in LTconv und LTreg nach Inkubation der Zellen mit IL-2 oder IL-2-Muteinen
|
Bei Inklusion
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
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- Pathologische Zustände, Anatomisch
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- Lupus erythematodes, systemisch
- Multiple Sklerose
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- Alopezie
- Vitiligo
- Dermatitis, atopisch
- Autoimmunerkrankungen
- Arthritis, Rheuma
- Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
- Thyreoiditis, Autoimmun
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP220507
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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