다양한 자가면역, 동종면역 또는 염증성 질환 환자의 조절 T 세포에 대한 인터루킨-2 뮤테인의 체외 효과 연구 (MuTreg)
n 서로 다른 자가면역, 동종면역 또는 염증성 질환 환자의 조절 T 세포에 대한 인터루킨-2 뮤테인의 체외 효과 연구
인터루킨 2(IL-2)는 조절 T 세포(LTreg)의 생존과 기능에 중요한 사이토카인입니다. 이 사이토카인은 면역 체계에서 이중 역할을 합니다. IL-2는 활성화 동안 기존 T 세포(LTconv)에 의해 발현되는 중간 친화성 IL-2R 수용체, IL-2Rβγ에 작용하여 면역 반응을 자극하지만, 고친화성 수용체 IL을 발현하는 LTreg를 통한 면역 반응 억제에도 기여합니다. -2Rαβγ.
IL-2에 대한 IL-2 수용체 친화도의 이러한 차이는 LTreg를 자극하고 자가면역(AID), 염증성 또는 동종면역 질환에서 과도한 염증의 조절을 개선하기 위한 저용량 IL-2 요법의 개발로 이어졌습니다. 치료법은 전신성 홍반성 루푸스, 제1형 당뇨병, 탈모증, HCV(C형 간염 바이러스) 유발 혈관염, 아토피성 피부염 및 만성 동종 이식 관련 이식편대숙주병(GVHD)과 같은 여러 질병에 대해 연구되고 있습니다.
이러한 연구 중 일부는 LTreg 수치의 증가와 특정 임상 징후의 개선을 보여주었습니다.
자가면역 질환, 염증성 질환 또는 GVHD에서 LTreg 표적화를 개선하기 위해 선택적 LTreg 작용제 특성을 갖는 돌연변이된 IL-2(뮤테인)가 개발되었습니다.
이러한 IL-2 뮤테인은 Fc 단편에 연결되어 반감기를 증가시킵니다. 2개의 IL-2 변이체(IL-2Vs)-Fc는 기존의 FoxP3-(LTconv) CD4+ 또는 CD8+ T 세포와 비교하여 LTregs에서 STAT5 인산화를 우선적으로 자극합니다
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
가설:
질환이 없는 대조군에서 이미 확립된 IL-2 뮤테인의 이러한 차별적 효과가 자가면역 질환, 염증성 질환 또는 GVHD 환자에서도 관찰된다는 것을 확인하기 위해 소수의 환자를 대상으로 파일럿 시험관 내 연구가 수행되어야 합니다. 혈액 샘플(병리에 따라 5개 또는 10개).
목적 :
GVHD, 후천성 골수 무형성증, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 자가면역성 갑상선염, 백반증, 탈모증 환자에서 IL-2 뮤테인이 LTconv에 비해 LTreg에서 STAT5 경로를 우선적으로 활성화한다는 가설을 확인하기 위한 다기관 파일럿 연구 수행 또는 아토피 피부염
방법:
포함 시 환자는 체외 연구 목적으로 혈액 샘플을 수집하게 됩니다. 이들의 임상 데이터도 수집됩니다.
결론 이 시험은 LTreg에 대한 IL-2 뮤테인의 효능에 대한 시험관 내 원리 증명을 제공해야 하며 궁극적으로 치료 시험으로 이어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, 프랑스, 94000
- Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 다른 부서의 모든 환자에게 공통된 포함 기준:
- 나이18세
- 사회보장에 소속되어 있거나 자격이 있는 자
- 연구에 대해 통보를 받고 무료 및 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자
부서별 포함 기준:
임상 혈액학과의 포함 기준:
- 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSC) 후 GVHD 환자
- 또는 후천성 골수 억제
- 림프구 증가증 > 0.5 G/L
신장학 및 이식 부서의 포함 기준:
- 전신성 홍반성 루푸스 환자(ACR 분류 기준)
신경과의 포함 기준:
- 다발성 경화증 환자(Mc Donald 2017 기준)
류마티스과의 포함 기준:
- 류마티스관절염 환자(ACR 분류기준)
내과-내분비학과의 포함 기준:
- 하시모토 갑상샘염, 바세도우병 환자
피부과의 포함 기준:
- 백반증, 원형탈모증, 아토피 피부염 환자
제외 기준:
모든 환자에게 공통된 비포함 기준:
- 후견, 큐레이터 또는 사법적 보호를 받는 환자
- 임신, 분만 또는 모유 수유 중인 여성
- 자유를 박탈당한 환자
- 동의 없이 입원한 환자
- 연구 이외의 목적으로 보건 또는 사회 기관에 입원한 환자
- 경미한 환자
- 동의를 표현할 수 없는 성인 환자
- 참여 거부
- AME 환자
부서별 비포함 기준:
임상 혈액학과에 대한 비포함 기준:
- 고용량(>1 mg/kg/d)의 전신 코르티코스테로이드 요법으로 지속적인 치료
- JAK 억제제로 지속적인 치료
신장 및 이식 부서에 대한 비포함 기준:
- 10mg/d 이상의 프레드니손 용량으로 진행 중인 치료
- Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Methotrexate로 지속적인 치료
- JAK 억제제로 지속적인 치료
신경과에 대한 비포함 기준:
- 전신 코르티코스테로이드 요법, Fingolimod 또는 Teriflunomide로 치료
- JAK 억제제로 지속적인 치료
- 림프구 증가증 < 0.5 G/L
류마티스과에 대한 비포함 기준:
- 용량 >15 mg/d 프레드니손으로 진행 중인 치료
- 리툭시맙 또는 토실리주맙으로 치료
- JAK 억제제로 지속적인 치료
- 림프구 증가증 < 0.5 G/L
내과 비포함 기준 - 내분비학과:
- 지속적인 면역억제 요법
- JAK 억제제로 지속적인 치료
피부과에 대한 비포함 기준:
- 메토트렉세이트로 지속적인 치료
- JAK 억제제로 지속적인 치료
- 용량 >10 mg/d 프레드니손으로 진행 중인 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IL-2 뮤테인과 함께 인큐베이션한 후 LTconv와 비교하여 LTresg에서 인산화된 STAT5의 백분율
기간: 포함 시
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측정 방법은 세포를 IL-2 또는 IL-2 뮤테인과 함께 인큐베이션한 후 유동 세포 계측법에 의해 LTconv 및 LTreg에서 인산화된 STAT5 분자의 정량화를 기반으로 합니다.
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포함 시
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 내분비계 질환
- 근골격계 질환
- 신경계 질환
- 병리학적 과정
- 병리학적 상태, 해부학적
- 관절염
- 관절 질환
- 류마티스 질환
- 유전병, 선천적
- 결합 조직 질환
- 면역계 질환
- 과민성, 즉시
- 과민증
- 탈수초 자가면역 질환, CNS
- 신경계의 자가면역 질환
- 탈수초성 질환
- 피부병
- 감미충증
- 모발 질환
- 저색소침착
- 색소 침착 장애
- 피부 질환, 유전
- 피부질환, 습진
- 갑상선 질환
- 피부염
- 갑상선염
- 선천성, 유전성, 신생아 질환 및 이상
- 병리학적 상태, 징후 및 증상
- 피부 및 결합 조직 질환
- 전신성 홍반성 루푸스
- 다발성 경화증
- 염증
- 탈모증
- 백반증
- 피부염, 아토피
- 자가면역질환
- 관절염, 류마티스
- 이식 대 숙주 질병
- 갑상선염, 자가면역
기타 연구 ID 번호
- APHP220507
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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