Estudio del efecto in vitro de muteínas de interleucina-2 sobre células T reguladoras de pacientes con diferentes enfermedades autoinmunes, aloinmunes o inflamatorias (MuTreg)
Estudio del efecto n vitro de muteínas de interleucina-2 en células T reguladoras de pacientes con diferentes enfermedades autoinmunes, aloinmunes o inflamatorias
La interleucina 2 (IL-2) es una citocina crítica para la supervivencia y función de las células T reguladoras (LTreg). Esta citocina tiene un doble papel en el sistema inmunitario. La IL-2 estimula las respuestas inmunitarias al actuar sobre el receptor IL-2R de afinidad intermedia, IL-2Rβγ, expresado por las células T convencionales (LTconv) durante la activación, pero también contribuye a la inhibición de las respuestas inmunitarias a través de LTreg que expresan el receptor de alta afinidad IL -2Rαβγ.
Esta diferencia en la afinidad del receptor de IL-2 por la IL-2 ha llevado al desarrollo de una terapia con dosis bajas de IL-2 para estimular LTreg y mejorar el control de la inflamación excesiva en enfermedades autoinmunes (AID), inflamatorias o aloinmunes. la terapia se está estudiando en varias de estas enfermedades, como el lupus eritematoso sistémico, la diabetes tipo 1, la alopecia, la vasculitis inducida por el VHC (virus de la hepatitis C), la dermatitis atópica y la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) relacionada con el alotrasplante.
Algunos de estos estudios han mostrado un aumento en los números de LTreg y una mejora en ciertos signos clínicos.
Para mejorar la orientación de LTreg en enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias o GVHD, se han desarrollado IL-2 mutadas (muteínas) con propiedades agonistas selectivas de LTreg.
Estas muteínas de IL-2 están unidas a un fragmento Fc para aumentar su vida media. Dos variantes de IL-2 (IL-2Vs)-Fc estimulan preferentemente la fosforilación de STAT5 en LTregs en comparación con las células T CD4+ o CD8+ FoxP3- (LTconv) convencionales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis:
Para confirmar que este efecto diferencial de las muteínas de IL-2, ya establecido en controles no enfermos, también se observa en pacientes con enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias o EICH, se debe realizar un estudio piloto in vitro en un pequeño número de pacientes. muestras de sangre (5 o 10 dependiendo de la patología).
Objetivo :
Realizar un estudio piloto multicéntrico para confirmar la hipótesis de que las muteínas de IL-2 activan preferentemente la vía STAT5 en LTreg en comparación con LTconv en pacientes con EICH, aplasia medular adquirida, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, tiroiditis autoinmune, vitíligo, alopecia o dermatitis atópica
Método:
En la inclusión, a los pacientes se les tomará una muestra de sangre para fines de investigación in vitro. También se recogerán sus datos clínicos.
Conclusión Este ensayo debería proporcionar una prueba de principio in vitro de la eficacia de las muteínas de IL-2 en LTreg y, eventualmente, podría conducir a un ensayo terapéutico.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Philippe REMY, MD
- Número de teléfono: 33 01 49 81 24 59
- Correo electrónico: Philippe.remy@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: José Cohen, PHD
- Número de teléfono: 33 01 49 81 44 75
- Correo electrónico: jose.cohen@inserm.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios de inclusión comunes a todos los pacientes en los diferentes servicios:
- Edad18 años
- Afiliados a la seguridad social o con derecho a
- Paciente que ha sido informado del estudio y ha firmado un consentimiento libre e informado
Criterios de inclusión específicos por departamento:
Criterios de inclusión para el Departamento de Hematología Clínica:
- Paciente con EICH después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSC)
- O con supresión adquirida de la médula ósea
- Linfocitosis > 0,5 G/L
Criterios de inclusión para el servicio de Nefrología y Trasplantes:
- Paciente con lupus eritematoso sistémico (criterios de clasificación ACR)
Criterios de inclusión para el servicio de Neurología:
- Paciente con esclerosis múltiple (criterios de Mc Donald 2017)
Criterios de inclusión para el Servicio de Reumatología:
- Paciente con artritis reumatoide (criterios de clasificación ACR)
Criterios de inclusión para el Departamento de Medicina Interna-Endocrinología:
- Paciente con enfermedad de Basedow, tiroiditis de Hashimoto
Criterios de inclusión para el Departamento de Dermatología:
- Paciente con vitíligo o alopecia areata o dermatitis atópica
Criterio de exclusión:
Criterios de no inclusión comunes a todos los pacientes:
- Paciente bajo tutela, curaduría o protección judicial
- Mujer embarazada, parturienta o lactante
- Paciente privado de libertad
- Paciente hospitalizado sin consentimiento
- Paciente ingresado en una institución sanitaria o social con fines distintos a la investigación
- Paciente menor
- Paciente adulto incapaz de expresar su consentimiento
- negativa a participar
- Paciente en AME
Criterios de no inclusión específicos por departamento:
Criterios de no inclusión para el Departamento de Hematología Clínica:
- Tratamiento en curso con dosis altas (>1 mg/kg/d) de corticosteroides sistémicos
- Tratamiento en curso con inhibidores de JAK
Criterios de no inclusión para el Servicio de Nefrología y Trasplantes:
- Tratamiento en curso con dosis >10 mg/d Prednisona
- Tratamiento en curso con Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Metotrexato
- Tratamiento en curso con inhibidores de JAK
Criterios de no inclusión para el Servicio de Neurología:
- Tratamiento con corticoides sistémicos, Fingolimod o Teriflunomida
- Tratamiento en curso con inhibidores de JAK
- Linfocitosis < 0,5 G/L
Criterios de no inclusión para el Servicio de Reumatología:
- Tratamiento en curso con dosis >15 mg/d Prednisona
- Tratamiento con Rituximab o Tocilizumab
- Tratamiento en curso con inhibidores de JAK
- Linfocitosis < 0,5 G/L
Criterios de no inclusión para Medicina Interna - Servicio de Endocrinología:
- Terapia inmunosupresora en curso
- Tratamiento en curso con inhibidores de JAK
Criterios de no inclusión para el Servicio de Dermatología:
- Tratamiento continuo con metotrexato
- Tratamiento en curso con inhibidores de JAK
- Tratamiento en curso con dosis > 10 mg/día de prednisona
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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el porcentaje de STAT5 fosforilado en LTresg en comparación con LTconv después de la incubación con muteínas de IL-2
Periodo de tiempo: En la inclusión
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El método de medida se basa en la cuantificación de la molécula STAT5 fosforilada en LTconv y LTreg mediante citometría de flujo tras incubar las células con IL-2 o muteínas de IL-2
|
En la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
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- Anemia
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Trastornos de la pigmentación
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- Esclerosis múltiple
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Dermatitis
- Enfermedades autoinmunes
- Vitíligo
- Anemia Aplásica
- Alopecia
- Enfermedad de Hashimoto
- Tiroiditis
- Tiroiditis Autoinmune
Otros números de identificación del estudio
- APHP 220507
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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