Badanie wpływu in vitro mutein interleukiny-2 na regulatorowe komórki T pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi, alloimmunologicznymi lub zapalnymi (MuTreg)
n Badanie wpływu in vitro mutein interleukiny-2 na regulatorowe limfocyty T pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi, alloimmunologicznymi lub zapalnymi
Interleukina 2 (IL-2) jest krytyczną cytokiną dla przeżycia i funkcji regulatorowych komórek T (LTreg). Ta cytokina pełni podwójną rolę w układzie odpornościowym. IL-2 stymuluje odpowiedzi immunologiczne, działając na receptor IL-2R o pośrednim powinowactwie, IL-2Rβγ, wyrażany przez konwencjonalne komórki T (LTconv) podczas aktywacji, ale także przyczynia się do hamowania odpowiedzi immunologicznych poprzez LTreg, które wyrażają receptor IL o wysokim powinowactwie -2Rαβγ.
Ta różnica w powinowactwie receptora IL-2 do IL-2 doprowadziła do opracowania terapii niskimi dawkami IL-2 w celu stymulacji LTreg i poprawy kontroli nadmiernego stanu zapalnego w chorobach autoimmunologicznych (AID), zapalnych lub alloimmunologicznych Niskie dawki IL-2 Terapia jest badana w kilku z tych chorób, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, cukrzyca typu 1, łysienie, zapalenie naczyń wywołane przez HCV (wirus zapalenia wątroby typu C), atopowe zapalenie skóry i przewlekła alloprzeszczepowa choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Niektóre z tych badań wykazały wzrost liczby LTreg i poprawę niektórych objawów klinicznych.
Aby poprawić celowanie w LTreg w chorobach autoimmunologicznych, chorobach zapalnych lub GVHD, opracowano zmutowane IL-2 (muteiny) o właściwościach selektywnego agonisty LTreg.
Te muteiny IL-2 są połączone z fragmentem Fc w celu zwiększenia ich okresu półtrwania. Dwa warianty IL-2 (IL-2Vs)-Fc preferencyjnie stymulują fosforylację STAT5 w LTregs w porównaniu z konwencjonalnymi komórkami T FoxP3- (LTconv) CD4+ lub CD8+
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza:
W celu potwierdzenia, że ten zróżnicowany efekt mutein IL-2, ustalony już u zdrowych osób kontrolnych, obserwuje się również u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, zapalnymi lub GVHD, należy przeprowadzić pilotażowe badanie in vitro na niewielkiej liczbie pacjentów próbki krwi (5 lub 10 w zależności od patologii).
Cel :
Przeprowadzenie wieloośrodkowego badania pilotażowego w celu potwierdzenia hipotezy, że muteiny IL-2 preferencyjnie aktywują szlak STAT5 w LTreg w porównaniu z LTconv u pacjentów z GVHD, nabytą aplazją szpiku kostnego, toczniem rumieniowatym układowym, stwardnieniem rozsianym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, bielactwem, łysieniem lub atopowe zapalenie skóry
Metoda:
Podczas włączenia od pacjentów zostanie pobrana próbka krwi do celów badań in vitro. Gromadzone będą również ich dane kliniczne.
Wnioski To badanie powinno dostarczyć dowodów in vitro skuteczności mutein IL-2 na LTreg i może ostatecznie doprowadzić do próby terapeutycznej
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francja, 94000
- Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kryteria włączenia wspólne dla wszystkich pacjentów na różnych oddziałach:
- Wiek 18 lat
- Podlegający ubezpieczeniu społecznemu lub uprawniony do
- Pacjent, który został poinformowany o badaniu i podpisał dobrowolną i świadomą zgodę
Kryteria włączenia określone przez dział:
Kryteria włączenia do Oddziału Hematologii Klinicznej:
- Pacjent z GVHD po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC)
- Lub z nabytą supresją szpiku kostnego
- Limfocytoza > 0,5 G/l
Kryteria włączenia do Oddziału Nefrologii i Transplantologii:
- Pacjent z toczniem rumieniowatym układowym (kryteria klasyfikacji ACR)
Kryteria włączenia do Oddziału Neurologii:
- Pacjent ze stwardnieniem rozsianym (kryteria Mc Donalda 2017)
Kryteria włączenia do Oddziału Reumatologii:
- Pacjent z reumatoidalnym zapaleniem stawów (kryteria klasyfikacji ACR)
Kryteria włączenia do Oddziału Chorób Wewnętrznych-Endokrynologii:
- Pacjent z chorobą Basedowa, zapaleniem tarczycy Hashimoto
Kryteria włączenia do Oddziału Dermatologicznego:
- Pacjent z bielactwem lub łysieniem plackowatym lub atopowym zapaleniem skóry
Kryteria wyłączenia:
Kryteria niewłączenia wspólne dla wszystkich pacjentów:
- Pacjent objęty kuratelą, kuratelą lub ochroną sądową
- Kobieta w ciąży, rodząca lub karmiąca piersią
- Pacjent pozbawiony wolności
- Pacjent hospitalizowany bez zgody
- Pacjent przyjęty do placówki zdrowotnej lub społecznej w celu innym niż naukowy
- Drobny pacjent
- Dorosły pacjent niezdolny do wyrażenia zgody
- Odmowa udziału
- Pacjent na AME
Kryteria niewłączenia określone przez dział:
Kryteria niewłączenia do Oddziału Hematologii Klinicznej:
- Trwające leczenie dużymi dawkami (>1 mg/kg mc./d) ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami
- Trwające leczenie inhibitorami JAK
Kryteria niewłączenia do Oddziału Nefrologii i Transplantologii:
- Trwające leczenie dawkami >10 mg/d Prednizonu
- Trwające leczenie Cellceptem, Endoxanem, Imurelem, Belimumabem, Anty-CD20, Metotreksatem
- Trwające leczenie inhibitorami JAK
Kryteria niewłączenia do Oddziału Neurologii:
- Leczenie ogólnoustrojową terapią kortykosteroidami, fingolimodem lub teryflunomidem
- Trwające leczenie inhibitorami JAK
- Limfocytoza < 0,5 G/l
Kryteria niewłączenia do Oddziału Reumatologii:
- Trwające leczenie dawkami >15 mg/d Prednizonu
- Leczenie rytuksymabem lub tocilizumabem
- Trwające leczenie inhibitorami JAK
- Limfocytoza < 0,5 G/l
Kryteria niewłączenia do Oddziału Chorób Wewnętrznych – Oddział Endokrynologii:
- Trwająca terapia immunosupresyjna
- Trwające leczenie inhibitorami JAK
Kryteria niewłączenia do Oddziału Dermatologicznego:
- Trwające leczenie metotreksatem
- Trwające leczenie inhibitorami JAK
- Trwające leczenie dawkami prednizonu >10 mg/d
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
procent ufosforylowanego STAT5 w LTresg w porównaniu do LTconv po inkubacji z muteinami IL-2
Ramy czasowe: Przy włączeniu
|
Metoda pomiaru opiera się na ilościowym oznaczeniu fosforylowanej cząsteczki STAT5 w LTconv i LTreg metodą cytometrii przepływowej po inkubacji komórek z muteinami IL-2 lub IL-2
|
Przy włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Artretyzm
- Choroby stawów
- Choroby reumatyczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby skórne
- Hipotrychoza
- Choroby włosów
- Hipopigmentacja
- Zaburzenia pigmentacji
- Choroby skóry, genetyczne
- Choroby skóry, egzema
- Choroby tarczycy
- Zapalenie skóry
- Zapalenie tarczycy
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Stwardnienie rozsiane
- Zapalenie
- Łysienie
- Bielactwo
- Zapalenie skóry, atopowe
- Choroby Autoimmunologiczne
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Zapalenie tarczycy, autoimmunologiczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP220507
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .