Studie in vitro účinku muteinů interleukinu-2 na regulační T buňky pacientů s různými autoimunitními, alloimunitními nebo zánětlivými chorobami (MuTreg)
Studie n Vitro efektu muteinů interleukinu-2 na regulační T buňky pacientů s různými autoimunitními, alloimunitními nebo zánětlivými chorobami
Interleukin 2 (IL-2) je kritickým cytokinem pro přežití a funkci regulačních T buněk (LTreg). Tento cytokin má v imunitním systému dvojí roli. IL-2 stimuluje imunitní reakce působením na receptor IL-2R se střední afinitou, IL-2Rβγ, exprimovaný konvenčními T buňkami (LTconv) během aktivace, ale také přispívá k inhibici imunitních reakcí prostřednictvím LTreg, které exprimují vysokoafinitní receptor IL. -2Rαβγ.
Tento rozdíl v afinitě receptoru IL-2 k IL-2 vedl k vývoji terapie nízkými dávkami IL-2 ke stimulaci LTreg a zlepšení kontroly nadměrného zánětu u autoimunitních (AID), zánětlivých nebo aloimunitních onemocnění Nízká dávka IL-2 terapie je studována u několika těchto onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, diabetes 1. typu, alopecie, vaskulitida vyvolaná HCV (virem hepatitidy C), atopická dermatitida a chronická reakce štěpu proti hostiteli související s allo-transplantací (GVHD).
Některé z těchto studií prokázaly zvýšení počtu LTreg a zlepšení určitých klinických příznaků.
Pro zlepšení zacílení LTreg u autoimunitních onemocnění, zánětlivých onemocnění nebo GVHD byly vyvinuty mutované IL-2 (muteiny) se selektivními agonistickými vlastnostmi LTreg.
Tyto muteiny IL-2 jsou spojeny s fragmentem Fc, aby se prodloužil jejich poločas. Dvě varianty IL-2 (IL-2Vs)-Fc přednostně stimulují fosforylaci STAT5 v LTregs ve srovnání s konvenčními FoxP3- (LTconv) CD4+ nebo CD8+ T buňkami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza:
Aby se potvrdilo, že tento rozdílný účinek muteinů IL-2, již zjištěný u kontrol bez onemocnění, je také pozorován u pacientů s autoimunitními onemocněními, zánětlivými onemocněními nebo GVHD, měla by být provedena pilotní studie in vitro na malém počtu pacientů krevní vzorky (5 nebo 10 v závislosti na patologii).
Cíl:
Proveďte multicentrickou pilotní studii s cílem potvrdit hypotézu, že muteiny IL-2 přednostně aktivují dráhu STAT5 v LTreg ve srovnání s LTconv u pacientů s GVHD, získanou aplazií kostní dřeně, systémovým lupus erythematodes, roztroušenou sklerózou, revmatoidní artritidou, autoimunitní tyreoiditidou, vitiligo, alopecie nebo atopická dermatitida
Metoda:
Při zařazení bude pacientům odebrán vzorek krve pro účely výzkumu in vitro. Budou také shromažďována jejich klinická data.
Závěr Tato studie by měla poskytnout in vitro důkaz o principu účinnosti IL-2 muteinů na LTreg a mohla by případně vést k terapeutické studii
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francie, 94000
- Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria pro zařazení společná pro všechny pacienty na různých odděleních:
- Věk 18 let
- Přidružený k sociálnímu zabezpečení nebo na něj má nárok
- Pacient, který byl informován o studii a podepsal svobodný a informovaný souhlas
Kritéria zařazení specifická podle oddělení:
Kritéria pro zařazení do oddělení klinické hematologie:
- Pacient s GVHD po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC)
- Nebo se získaným útlumem kostní dřeně
- Lymfocytóza > 0,5 G/L
Kritéria pro zařazení na nefrologické a transplantační oddělení:
- pacient se systémovým lupus erythematodes (kritéria klasifikace ACR)
Kritéria pro zařazení na neurologické oddělení:
- Pacient s roztroušenou sklerózou (kritéria Mc Donald 2017)
Kritéria pro zařazení do revmatologického oddělení:
- pacient s revmatoidní artritidou (kritéria klasifikace ACR)
Kritéria pro zařazení na Interně-endokrinologické oddělení:
- Pacient s Basedowovou chorobou, Hashimotovou tyreoiditidou
Kritéria pro zařazení na kožní oddělení:
- Pacient s vitiligem nebo alopecia areata nebo atopickou dermatitidou
Kritéria vyloučení:
Kritéria nezařazení společná pro všechny pacienty:
- Pacient v opatrovnictví, kuratelu nebo soudní ochraně
- Těhotná, rodící nebo kojící žena
- Pacient zbaven svobody
- Pacient hospitalizován bez souhlasu
- Pacient přijatý do zdravotnického nebo sociálního zařízení za jiným než výzkumným účelem
- Nezletilý pacient
- Dospělý pacient nemůže vyjádřit souhlas
- Odmítnutí účasti
- Pacient na AME
Kritéria nezařazení specifická podle oddělení:
Kritéria nezařazení pro oddělení klinické hematologie:
- Pokračující léčba vysokými dávkami (>1 mg/kg/den) systémové terapie kortikosteroidy
- Pokračující léčba inhibitory JAK
Kritéria nezařazení pro nefrologicko-transplantační oddělení:
- Pokračující léčba dávkami >10 mg/d prednisonu
- Pokračující léčba přípravky Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Methotrexate
- Pokračující léčba inhibitory JAK
Kritéria nezařazení na neurologické oddělení:
- Léčba systémovými kortikosteroidy, Fingolimodem nebo Teriflunomidem
- Pokračující léčba inhibitory JAK
- Lymfocytóza < 0,5 G/L
Kritéria nezařazení pro revmatologické oddělení:
- Pokračující léčba dávkami >15 mg/d prednisonu
- Léčba rituximabem nebo tocilizumabem
- Pokračující léčba inhibitory JAK
- Lymfocytóza < 0,5 G/L
Kritéria nezařazení pro Interní - endokrinologické oddělení:
- Pokračující imunosupresivní léčba
- Pokračující léčba inhibitory JAK
Kritéria nezařazení pro kožní oddělení:
- Pokračující léčba methotrexátem
- Pokračující léčba inhibitory JAK
- Pokračující léčba dávkami >10 mg/d prednisonu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
procento fosforylovaného STAT5 v LTresg ve srovnání s LTconv po inkubaci s muteiny IL-2
Časové okno: Při zařazení
|
Metoda měření je založena na kvantifikaci fosforylované molekuly STAT5 v LTconv a LTreg průtokovou cytometrií po inkubaci buněk s muteiny IL-2 nebo IL-2
|
Při zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Patologické stavy, anatomické
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Kožní choroby
- Hypotrichóza
- Nemoci vlasů
- Hypopigmentace
- Pigmentační poruchy
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, ekzematózní
- Onemocnění štítné žlázy
- Dermatitida
- Thyroiditida
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Lupus erythematodes, systémový
- Roztroušená skleróza
- Zánět
- Alopecie
- Vitiligo
- Dermatitida, atopika
- Autoimunitní onemocnění
- Artritida, revmatoidní
- Nemoc štěpu vs
- Tyreoiditida, autoimunitní
Další identifikační čísla studie
- APHP220507
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .