Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In vitro effektundersøgelse af interleukin-2 muteiner på regulatoriske T-celler hos patienter med forskellige autoimmune, allo-immune eller inflammatoriske sygdomme (MuTreg)

9. februar 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

n vitro effektundersøgelse af interleukin-2-muteiner på regulatoriske T-celler hos patienter med forskellige autoimmune, allo-immune eller inflammatoriske sygdomme

Interleukin 2 (IL-2) er et kritisk cytokin for overlevelse og funktion af regulatoriske T-celler (LTreg). Dette cytokin har en dobbelt rolle i immunsystemet. IL-2 stimulerer immunresponser ved at virke på den mellemliggende affinitet IL-2R receptor, IL-2Rβγ, udtrykt af konventionelle T-celler (LTconv) under aktivering, men bidrager også til inhiberingen af ​​immunresponser via LTreg, der udtrykker højaffinitetsreceptoren IL -2Raβγ.

Denne forskel i IL-2-receptoraffinitet for IL-2 har ført til udviklingen af ​​lavdosis IL-2-terapi for at stimulere LTreg og forbedre kontrol af overdreven inflammation ved autoimmune (AID), inflammatoriske eller alloimmune sygdomme Lavdosis IL-2 terapi bliver undersøgt i flere af disse sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, type 1-diabetes, alopeci, HCV (hepatitis C-virus)-induceret vaskulitis, atopisk dermatitis og kronisk allo-transplantationsrelateret graft-versus-host-sygdom (GVHD).

Nogle af disse undersøgelser har vist en stigning i LTreg-tal og en forbedring af visse kliniske tegn.

For at forbedre LTreg-målretning i autoimmune sygdomme, inflammatoriske sygdomme eller GVHD er muterede IL-2'er (muteiner) blevet udviklet med selektive LTreg-agonistegenskaber.

Disse IL-2 muteiner er bundet til et Fc-fragment for at øge deres halveringstid. To IL-2-varianter (IL-2Vs)-Fc stimulerer fortrinsvis STAT5-phosphorylering i LTregs sammenlignet med konventionelle FoxP3- (LTconv) CD4+ eller CD8+ T-celler

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hypotese:

For at bekræfte, at denne differentielle virkning af IL-2-muteiner, der allerede er etableret i ikke-syge kontroller, også observeres hos patienter med autoimmune sygdomme, inflammatoriske sygdomme eller GVHD, bør der udføres et pilot-in vitro-studie på et lille antal patienter. blodprøver (5 eller 10 afhængigt af patologien).

Mål:

Udfør en multicenterpilotundersøgelse for at bekræfte hypotesen om, at IL-2-muteiner fortrinsvis aktiverer STAT5-vejen i LTreg sammenlignet med LTconv hos patienter med GVHD, erhvervet knoglemarvsaplasi, systemisk lupus erythematosus, dissemineret sklerose, reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, alopetisk skjoldbruskkirtel. eller atopisk dermatitis

Metode:

Ved inklusion vil patienter få en blodprøve indsamlet til in vitro-forskningsformål. Deres kliniske data vil også blive indsamlet.

Konklusion Dette forsøg skulle give in vitro principbevis for effektiviteten af ​​IL-2 muteiner på LTreg og kunne i sidste ende føre til et terapeutisk forsøg

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94000
        • Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Inklusionskriterier, der er fælles for alle patienter på forskellige afdelinger:
  • Alder 18 år
  • Tilknyttet social sikring eller berettiget til
  • Patient, der er blevet informeret om undersøgelsen og har underskrevet et gratis og informeret samtykke

Inklusionskriterier specifikke efter afdeling:

Inklusionskriterier for klinisk hæmatologisk afdeling:

  • Patient med GVHD efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSC)
  • Eller med erhvervet knoglemarvsundertrykkelse
  • Lymfocytose > 0,5 G/L

Inklusionskriterier for nefrologisk og transplantationsafdeling:

- Patient med systemisk lupus erythematosus (ACR klassificeringskriterier)

Inklusionskriterier for Neurologisk afdeling:

- Patient med multipel sklerose (kriterier for Mc Donald 2017)

Inklusionskriterier for reumatologisk afdeling:

- Patient med reumatoid arthritis (ACR klassificeringskriterier)

Inklusionskriterier for intern medicin-endokrinologisk afdeling:

- Patient med Basedow sygdom, Hashimotos thyroiditis

Inklusionskriterier for Dermatologisk afdeling:

- Patient med vitiligo eller alopecia areata eller atopisk dermatitis

Ekskluderingskriterier:

Ikke-inklusionskriterier, der er fælles for alle patienter:

  • Patient under værgemål, kuratorskab eller retsbeskyttelse
  • Gravide, fødende eller ammende kvinde
  • Patient frihedsberøvet
  • Patient indlagt uden samtykke
  • Patient indlagt på sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskning
  • Mindre patient
  • Voksen patient ude af stand til at udtrykke samtykke
  • Afvisning af at deltage
  • Patient på AME

Ikke-inklusionskriterier specifikke efter afdeling:

Ikke-inklusionskriterier for klinisk hæmatologisk afdeling:

  • Løbende behandling med høje doser (>1 mg/kg/d) systemisk kortikosteroidbehandling
  • Løbende behandling med JAK-hæmmere

Ikke-inklusionskriterier for nefrologisk og transplantationsafdeling:

  • Igangværende behandling med doser >10 mg/d Prednison
  • Løbende behandling med Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Methotrexate
  • Løbende behandling med JAK-hæmmere

Ikke-inklusionskriterier for Neurologisk afdeling:

  • Behandling med systemisk kortikosteroidbehandling, Fingolimod eller Teriflunomid
  • Løbende behandling med JAK-hæmmere
  • Lymfocytose < 0,5 G/L

Ikke-inklusionskriterier for reumatologisk afdeling:

  • Igangværende behandling med doser >15 mg/d Prednison
  • Behandling med Rituximab eller Tocilizumab
  • Løbende behandling med JAK-hæmmere
  • Lymfocytose < 0,5 G/L

Ikke-inklusionskriterier for intern medicin - Endokrinologisk afdeling:

  • Løbende immunsuppressiv behandling
  • Løbende behandling med JAK-hæmmere

Ikke-inklusionskriterier for Dermatologisk afdeling:

  • Løbende behandling med Methotrexat
  • Løbende behandling med JAK-hæmmere
  • Løbende behandling med doser >10 mg/d prednison

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
procentdelen af ​​phosphoryleret STAT5 i LTresg sammenlignet med LTconv efter inkubation med IL-2 muteiner
Tidsramme: Ved inklusion
Målemetoden er baseret på kvantificering af det phosphorylerede STAT5-molekyle i LTconv og LTreg ved flowcytometri efter inkubation af cellerne med IL-2 eller IL-2 muteiner
Ved inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2022

Først opslået (Faktiske)

16. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner