- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05544448
In vitro effektundersøgelse af interleukin-2 muteiner på regulatoriske T-celler hos patienter med forskellige autoimmune, allo-immune eller inflammatoriske sygdomme (MuTreg)
n vitro effektundersøgelse af interleukin-2-muteiner på regulatoriske T-celler hos patienter med forskellige autoimmune, allo-immune eller inflammatoriske sygdomme
Interleukin 2 (IL-2) er et kritisk cytokin for overlevelse og funktion af regulatoriske T-celler (LTreg). Dette cytokin har en dobbelt rolle i immunsystemet. IL-2 stimulerer immunresponser ved at virke på den mellemliggende affinitet IL-2R receptor, IL-2Rβγ, udtrykt af konventionelle T-celler (LTconv) under aktivering, men bidrager også til inhiberingen af immunresponser via LTreg, der udtrykker højaffinitetsreceptoren IL -2Raβγ.
Denne forskel i IL-2-receptoraffinitet for IL-2 har ført til udviklingen af lavdosis IL-2-terapi for at stimulere LTreg og forbedre kontrol af overdreven inflammation ved autoimmune (AID), inflammatoriske eller alloimmune sygdomme Lavdosis IL-2 terapi bliver undersøgt i flere af disse sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, type 1-diabetes, alopeci, HCV (hepatitis C-virus)-induceret vaskulitis, atopisk dermatitis og kronisk allo-transplantationsrelateret graft-versus-host-sygdom (GVHD).
Nogle af disse undersøgelser har vist en stigning i LTreg-tal og en forbedring af visse kliniske tegn.
For at forbedre LTreg-målretning i autoimmune sygdomme, inflammatoriske sygdomme eller GVHD er muterede IL-2'er (muteiner) blevet udviklet med selektive LTreg-agonistegenskaber.
Disse IL-2 muteiner er bundet til et Fc-fragment for at øge deres halveringstid. To IL-2-varianter (IL-2Vs)-Fc stimulerer fortrinsvis STAT5-phosphorylering i LTregs sammenlignet med konventionelle FoxP3- (LTconv) CD4+ eller CD8+ T-celler
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotese:
For at bekræfte, at denne differentielle virkning af IL-2-muteiner, der allerede er etableret i ikke-syge kontroller, også observeres hos patienter med autoimmune sygdomme, inflammatoriske sygdomme eller GVHD, bør der udføres et pilot-in vitro-studie på et lille antal patienter. blodprøver (5 eller 10 afhængigt af patologien).
Mål:
Udfør en multicenterpilotundersøgelse for at bekræfte hypotesen om, at IL-2-muteiner fortrinsvis aktiverer STAT5-vejen i LTreg sammenlignet med LTconv hos patienter med GVHD, erhvervet knoglemarvsaplasi, systemisk lupus erythematosus, dissemineret sklerose, reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, alopetisk skjoldbruskkirtel. eller atopisk dermatitis
Metode:
Ved inklusion vil patienter få en blodprøve indsamlet til in vitro-forskningsformål. Deres kliniske data vil også blive indsamlet.
Konklusion Dette forsøg skulle give in vitro principbevis for effektiviteten af IL-2 muteiner på LTreg og kunne i sidste ende føre til et terapeutisk forsøg
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94000
- Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Inklusionskriterier, der er fælles for alle patienter på forskellige afdelinger:
- Alder 18 år
- Tilknyttet social sikring eller berettiget til
- Patient, der er blevet informeret om undersøgelsen og har underskrevet et gratis og informeret samtykke
Inklusionskriterier specifikke efter afdeling:
Inklusionskriterier for klinisk hæmatologisk afdeling:
- Patient med GVHD efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSC)
- Eller med erhvervet knoglemarvsundertrykkelse
- Lymfocytose > 0,5 G/L
Inklusionskriterier for nefrologisk og transplantationsafdeling:
- Patient med systemisk lupus erythematosus (ACR klassificeringskriterier)
Inklusionskriterier for Neurologisk afdeling:
- Patient med multipel sklerose (kriterier for Mc Donald 2017)
Inklusionskriterier for reumatologisk afdeling:
- Patient med reumatoid arthritis (ACR klassificeringskriterier)
Inklusionskriterier for intern medicin-endokrinologisk afdeling:
- Patient med Basedow sygdom, Hashimotos thyroiditis
Inklusionskriterier for Dermatologisk afdeling:
- Patient med vitiligo eller alopecia areata eller atopisk dermatitis
Ekskluderingskriterier:
Ikke-inklusionskriterier, der er fælles for alle patienter:
- Patient under værgemål, kuratorskab eller retsbeskyttelse
- Gravide, fødende eller ammende kvinde
- Patient frihedsberøvet
- Patient indlagt uden samtykke
- Patient indlagt på sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskning
- Mindre patient
- Voksen patient ude af stand til at udtrykke samtykke
- Afvisning af at deltage
- Patient på AME
Ikke-inklusionskriterier specifikke efter afdeling:
Ikke-inklusionskriterier for klinisk hæmatologisk afdeling:
- Løbende behandling med høje doser (>1 mg/kg/d) systemisk kortikosteroidbehandling
- Løbende behandling med JAK-hæmmere
Ikke-inklusionskriterier for nefrologisk og transplantationsafdeling:
- Igangværende behandling med doser >10 mg/d Prednison
- Løbende behandling med Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Methotrexate
- Løbende behandling med JAK-hæmmere
Ikke-inklusionskriterier for Neurologisk afdeling:
- Behandling med systemisk kortikosteroidbehandling, Fingolimod eller Teriflunomid
- Løbende behandling med JAK-hæmmere
- Lymfocytose < 0,5 G/L
Ikke-inklusionskriterier for reumatologisk afdeling:
- Igangværende behandling med doser >15 mg/d Prednison
- Behandling med Rituximab eller Tocilizumab
- Løbende behandling med JAK-hæmmere
- Lymfocytose < 0,5 G/L
Ikke-inklusionskriterier for intern medicin - Endokrinologisk afdeling:
- Løbende immunsuppressiv behandling
- Løbende behandling med JAK-hæmmere
Ikke-inklusionskriterier for Dermatologisk afdeling:
- Løbende behandling med Methotrexat
- Løbende behandling med JAK-hæmmere
- Løbende behandling med doser >10 mg/d prednison
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
procentdelen af phosphoryleret STAT5 i LTresg sammenlignet med LTconv efter inkubation med IL-2 muteiner
Tidsramme: Ved inklusion
|
Målemetoden er baseret på kvantificering af det phosphorylerede STAT5-molekyle i LTconv og LTreg ved flowcytometri efter inkubation af cellerne med IL-2 eller IL-2 muteiner
|
Ved inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Muskuloskeletale sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Gigt
- Ledsygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Bindevævssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Hudsygdomme
- Hypotrikose
- Hårsygdomme
- Hypopigmentering
- Pigmenteringsforstyrrelser
- Hudsygdomme, genetisk
- Hudsygdomme, eksem
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Dermatitis
- Thyroiditis
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hud- og bindevævssygdomme
- Lupus erythematosus, systemisk
- Multipel sclerose
- Betændelse
- Alopeci
- Vitiligo
- Dermatitis, atopisk
- Autoimmune sygdomme
- Gigt, reumatoid
- Graft vs værtssygdom
- Thyreoiditis, autoimmun
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP220507
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .