Studio dell'effetto in vitro delle muteine dell'interleuchina-2 su cellule T regolatorie di pazienti con diverse malattie autoimmuni, allo-immuni o infiammatorie (MuTreg)
n Studio dell'effetto in vitro delle muteine dell'interleuchina-2 su cellule T regolatorie di pazienti con diverse malattie autoimmuni, allo-immuni o infiammatorie
L'interleuchina 2 (IL-2) è una citochina critica per la sopravvivenza e la funzione delle cellule T regolatorie (LTreg). Questa citochina ha un duplice ruolo nel sistema immunitario. IL-2 stimola le risposte immunitarie agendo sul recettore IL-2R ad affinità intermedia, IL-2Rβγ, espresso dalle cellule T convenzionali (LTconv) durante l'attivazione, ma contribuisce anche all'inibizione delle risposte immunitarie tramite LTreg che esprimono il recettore ad alta affinità IL -2Rαβγ.
Questa differenza nell'affinità del recettore IL-2 per IL-2 ha portato allo sviluppo di una terapia con IL-2 a basso dosaggio per stimolare LTreg e migliorare il controllo dell'eccessiva infiammazione nelle malattie autoimmuni (AID), infiammatorie o alloimmuni IL-2 a basso dosaggio la terapia è in fase di studio in molte di queste malattie come il lupus eritematoso sistemico, il diabete di tipo 1, l'alopecia, la vasculite indotta da HCV (virus dell'epatite C), la dermatite atopica e la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Alcuni di questi studi hanno mostrato un aumento del numero di LTreg e un miglioramento di alcuni segni clinici.
Per migliorare il targeting di LTreg nelle malattie autoimmuni, nelle malattie infiammatorie o nella GVHD, sono state sviluppate IL-2 mutate (muteine) con proprietà agoniste selettive di LTreg.
Queste muteine IL-2 sono legate a un frammento Fc per aumentare la loro emivita. Due varianti di IL-2 (IL-2Vs) -Fc stimolano preferenzialmente la fosforilazione di STAT5 in LTregs rispetto alle cellule T FoxP3- (LTconv) convenzionali CD4+ o CD8+
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi:
Per confermare che questo effetto differenziale delle muteine IL-2, già stabilito nei controlli non malati, si osserva anche in pazienti con malattie autoimmuni, malattie infiammatorie o GVHD, dovrebbe essere condotto uno studio pilota in vitro su un piccolo numero di pazienti prelievi di sangue (5 o 10 a seconda della patologia).
Obbiettivo :
Condurre uno studio pilota multicentrico per confermare l'ipotesi che le muteine IL-2 attivino preferenzialmente la via STAT5 in LTreg rispetto a LTconv in pazienti con GVHD, aplasia midollare acquisita, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, artrite reumatoide, tiroidite autoimmune, vitiligine, alopecia o dermatite atopica
Metodo:
All'inclusione, i pazienti riceveranno un campione di sangue raccolto per scopi di ricerca in vitro. Verranno raccolti anche i loro dati clinici.
Conclusione Questo studio dovrebbe fornire una prova di principio in vitro dell'efficacia delle muteine IL-2 su LTreg e potrebbe eventualmente portare a uno studio terapeutico
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94000
- Hôpital Henri Mondor, 1 rue Gustave Eiffel,
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Criteri di inclusione comuni a tutti i pazienti dei diversi reparti:
- Età18 anni
- Affiliato alla previdenza sociale o avente diritto
- Paziente che è stato informato dello studio e ha firmato un consenso libero e informato
Criteri di inclusione specifici per dipartimento:
Criteri di inclusione per il Dipartimento di Ematologia Clinica:
- Paziente con GVHD dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSC)
- O con soppressione midollare acquisita
- Linfocitosi > 0,5 G/L
Criteri di inclusione per il reparto di Nefrologia e Trapianti:
- Paziente con lupus eritematoso sistemico (criteri di classificazione ACR)
Criteri di inclusione per il reparto di Neurologia:
- Paziente con sclerosi multipla (criteri di Mc Donald 2017)
Criteri di inclusione per il Dipartimento di Reumatologia:
- Paziente con artrite reumatoide (criteri di classificazione ACR)
Criteri di inclusione per il Dipartimento di Medicina Interna-Endocrinologia:
- Paziente con malattia di Basedow, tiroidite di Hashimoto
Criteri di inclusione per il Dipartimento di Dermatologia:
- Paziente con vitiligine o alopecia areata o dermatite atopica
Criteri di esclusione:
Criteri di non inclusione comuni a tutti i pazienti:
- Paziente sottoposto a tutela, curatela o tutela giudiziaria
- Donna incinta, partoriente o che allatta
- Paziente privato della libertà
- Paziente ricoverato senza consenso
- Paziente ricoverato presso un istituto sanitario o sociale per scopi diversi dalla ricerca
- Paziente minorenne
- Paziente adulto incapace di esprimere il consenso
- Rifiuto di partecipare
- Paziente su AME
Criteri di non inclusione specifici per dipartimento:
Criteri di non inclusione per il Dipartimento di Ematologia Clinica:
- Trattamento in corso con dosi elevate (>1 mg/kg/giorno) di terapia con corticosteroidi sistemici
- Trattamento in corso con inibitori JAK
Criteri di non inclusione per il Dipartimento di Nefrologia e Trapianti:
- Trattamento in corso con dosi >10 mg/die Prednisone
- Trattamento in corso con Cellcept, Endoxan, Imurel, Belimumab, Anti-CD20, Methotrexate
- Trattamento in corso con inibitori JAK
Criteri di non inclusione per il Dipartimento di Neurologia:
- Trattamento con terapia corticosteroidea sistemica, Fingolimod o Teriflunomide
- Trattamento in corso con inibitori JAK
- Linfocitosi < 0,5 G/L
Criteri di non inclusione per Reparto di Reumatologia:
- Trattamento in corso con dosi >15 mg/die Prednisone
- Trattamento con Rituximab o Tocilizumab
- Trattamento in corso con inibitori JAK
- Linfocitosi < 0,5 G/L
Criteri di non inclusione per Medicina Interna - Dipartimento di Endocrinologia:
- Terapia immunosoppressiva in corso
- Trattamento in corso con inibitori JAK
Criteri di non inclusione per il Dipartimento di Dermatologia:
- Trattamento in corso con metotrexato
- Trattamento in corso con inibitori JAK
- Trattamento in corso con dosi >10 mg/die di prednisone
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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la percentuale di STAT5 fosforilata in LTresg rispetto a LTconv dopo incubazione con muteine IL-2
Lasso di tempo: All'inclusione
|
Il metodo di misurazione si basa sulla quantificazione della molecola STAT5 fosforilata in LTconv e LTreg mediante citometria a flusso dopo aver incubato le cellule con muteine IL-2 o IL-2
|
All'inclusione
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del sistema nervoso
- Processi patologici
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Artrite
- Malattie articolari
- Malattie reumatiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie della pelle
- Ipotricosi
- Malattie dei capelli
- Ipopigmentazione
- Disturbi della pigmentazione
- Malattie della pelle, genetiche
- Malattie della pelle, eczematose
- Malattie della tiroide
- Dermatite
- Tiroidite
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Lupus Eritematoso, Sistemico
- Sclerosi multipla
- Infiammazione
- Alopecia
- Vitiligine
- Dermatite, atopica
- Malattie autoimmuni
- Artrite, reumatoide
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Tiroidite, Autoimmune
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP220507
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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