認知症における歯周炎と歯周病菌

目的と目的

この研究は、歯周炎およびさまざまな歯周病原性細菌株の存在が、認知症診断および記憶クリニック (Minnesmottagning) で評価された患者の認知障害の程度と関連しているかどうかを調査するように設計されています。 具体的には、脳脊髄液 (CSF) のサンプルを分析することにより、研究者はポルフィロモナス・ジンジバリス (P. アルツハイマー病の病因における gingivalis) は、スウェーデンの集団で支持されており、P. gingivalis (他の歯周病原性細菌と比較して) およびアルツハイマー型認知症 (他の病因の認知症の種類と比較して) にそれぞれ特異的であるかどうかが支持されています。

リサーチクエスチョン

スウェーデンの認知症症例のうち、歯周病病原体由来の細菌 DNA、歯周病病原体に対する抗体、P. gingivalis 由来のジンジパインタンパク質、CSF にジンジパイン酵素活性が見られるのはどのくらいの割合ですか?脳脊髄液中のこれらの細菌学的所見は、認知機能障害のレベルが低い人（例えば、 軽度認知障害、主観的認知障害、または診断なし)? 認知機能の測定値です。 ミニメンタルステート検査（MMSE）のスコアは、ジンジパイン活性を含むCSFの細菌学的所見と相関していますか? 歯周病の有病率は、認知機能障害のレベルが低い参加者と比較して、認知症の診断を受けた参加者の方が高いですか? 診断評価の 5 ～ 15 年前の歯周炎の有病率は、認知機能障害のレベルが低い参加者と比較して、認知症の診断を受けた参加者で高かったか? 認知機能の測定値です。 ミニ精神状態検査 (MMSE) のスコアは、歯周炎関連の所見と相関していますか? その場合、相関関係は歯周と認知評価の間の時間間隔に依存しますか? CSF中の上記の細菌学的所見は、軽度または歯周炎のない参加者と比較して、重度の歯周炎の参加者でより一般的またはより高くなっていますか? 歯周炎関連の所見は、ジンジパイン活性を含むCSF中の細菌学的所見と相関していますか? その場合、相関は歯周評価とCSFサンプル間の時間間隔に依存しますか? P. gingivalis 関連の所見は、これらの潜在的な関係のいずれかにおいて、他の歯周病病原体に関連する所見よりも一般的またはより顕著ですか? 非アルツハイマー型認知症の参加者と比較して、アルツハイマー病の参加者では、髄液中のP.ジンジバリス関連所見およびその他の細菌学的所見がより一般的であるか、またはより高値であるか? 髄液中のP.ジンジバリス関連所見およびその他の細菌学的所見は、β-アミロイド、タウ、リン酸化タウなど、髄液中のADマーカーと相関していますか?

参加者

この研究は、オレブロ大学病院の老年医学部門の記憶クリニック (ミネスモッタニンゲン) で想定される認知障害について調査された参加者のコホートに基づいています。 臨床検査には、認知検査、脳画像検査などが含まれます。 認知症または軽度認知障害の診断が下される場合がありますが、他のケースではこれらの診断は受けられません。 これらの調査の一環として、腰椎穿刺は通常、脳脊髄液 (CSF) の AD マーカーを分析するために実行されます。 毎年約 200 回の腰椎穿刺が行われ、各サンプルのアリコート (1 ～ 2 mL) が定期的にバイオバンクに 5 年以上保存されます。 研究者の知る限り、少なくとも 300 のサンプルが保管されています。 これらの CSF サンプルの回顧的分析は、研究者の生化学的調査の基礎を形成します。 これらの約 300 のケースから、調査に含める 120 人の参加者を選択します。 認知症の診断を受けた人がケースグループになり、認知症の基準を満たさなかった人 (約 25%) がコントロールグループになります。 120 の包含に達するまで、利用可能な最も完全な臨床データを持つ参加者が含まれます。

データ収集

認知機能と既存のCSFデータ

Minnesmottagningen の医療記録には、認知テストの結果が含まれています。 MMSE、クロックドローイングテスト、トレイルメイキングテストなど これらを取得して登録します。

Minnesmottagningen で行われた診断、つまり認知症 (可能であれば、認知症の病因も)、軽度の認知障害、その他の診断または診断なしが記録されます。

β-アミロイド、タウ、ホスホタウなどのADマーカーのCSF分析の文書化された結果が取得され、登録されます。

アルツハイマー病と歯周病の危険因子

参加者の医療記録から、アルツハイマー病と歯周炎の既知の危険因子、特に高血圧、高脂血症、真性糖尿病、喫煙、アルコール消費、過体重と肥満、冠状動脈性心臓病に関する情報が収集されます。

歯周評価

参加者の歯科医による 15 年前までの X 線写真を含む歯科記録が検索され、レビューされます。 歯周病の状態は、研究参加者の歯科記録から抽出されたレントゲン写真と臨床検査に基づいて、研究歯科医によって評価されます。

CSF分析

これらの分析は探索的なものと見なされます。 したがって、研究者は、最初の 30 件の結果 (分析ごと) の後に中間評価を計画し、継続的な分析の実現可能性を推定します。 分析の一部は研究グループが利用できる研究所で実施され、その他の分析は確立された研究機関に送られます。 分析には以下が含まれます。

ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による選択された種からの細菌 DNA。 ジンジパインは、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) および特定のセンサーを使用して分析します。

ELISAで選択した細菌に対する抗体。 ELISA / マルチプレックスによるサイトカイン、ケモカイン、成長因子。 この研究は、例えば Aggregatibacter actinomycetemcomitans、Tannerella forsythia、Treponema denticola を含む予定ですが、P. gingivalis に焦点を当てています。

統計上の考慮事項

電力分析は、2019 年の調査に基づいています。 AD 患者 10 人の CSF では、P. gingivalis DNA が 7 人で検出されましたが、コントロールの CSF は含まれていませんでした。 しかし、彼らの死後の脳実質分析では、P. gingivalis 毒素は、AD 脳の 91 ～ 96 % および対照脳の 39 ～ 52 % に存在していました。 研究者は、これに基づいて、認知症の参加者で 70% の CSF 所見が陽性であるのに対し、対照群では 30% であると予想する場合があります。 80% の統計的検出力と 0.05 に設定された α の場合、研究者は 61 人の患者の最小サンプルサイズを必要とします。 研究者の研究の探索的性質とこれらの計算に関する多くの不確実性のため、研究者は研究に 120 人の患者を含め、30 回の分析後に CSF 分析の中間評価を行いたいと考えています。

統計分析は、社会科学用のコンピューター プログラム統計パッケージ (SPSS) で実行され、確立された標準分析が含まれます。 T 検定、Mann-Whitney 検定、ピアソンおよびスピアマン相関、ロジスティックおよび多変量回帰。

意義と科学的新規性

この研究の結果は、歯周炎と、歯周炎の発症に関与する特定の細菌が、認知症の病因と発症に関与しているという理論を支持する可能性があります。 アルツハイマー病やその他の種類の認知症の疾患メカニズムを解明することは、将来的にこれらの疾患を予防および治療するためのより効率的な戦略を見つけるための重要なステップです。