膀胱腫瘍の狭帯域画像診断分類システム (NBI)

1. 背景： 膀胱癌は中国で最も多い泌尿器系の悪性腫瘍であり、その発生率は年々増加しています。 非筋層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) は、ほとんどの場合、膀胱腫瘍の経尿道的切除 (TURBT) によって低侵襲の方法で切除でき、患者の生活の質への影響が少なくなります。 対照的に、腫瘍が筋層浸潤性膀胱癌に進行すると、尿路変更を伴う根治的膀胱切除術が必要となり、患者は生涯ストーマ袋を持ち歩く必要があり、生活の質に大きな影響を与えます。 早期発見と早期治療は、膀胱がん患者の予後を大幅に改善することができます。 現在、通常の白色光 (WLC) の下での膀胱鏡検査は、早期膀胱腫瘍と再発の有無を確認するための主な診断方法であり、臨床現場で広く使用されていますが、その精度はまだ改善する必要があります。 したがって、膀胱鏡検査の感度と精度をさらに向上させるには、WLC の補助として、コントラスト強調による腫瘍の視覚化を改善する光学イメージング技術が必要です。
2. NBI（Narrow-band Imaging）： オリンパス株式会社が開発した診断用内視鏡照明技術で、膀胱鏡のカメラに組み込まれています。 NBI デバイスは白色光から赤色スペクトルを除去し、青色と緑色のスペクトルがヘモグロビンに吸収されるようにします。 膀胱粘膜内の 2 つのスペクトルの異なる浸透は、血管組織と正常な膀胱粘膜との間のコントラストを高め、腫瘍の血管新生の可視化を改善します。 より短い波長の青色光 (415 nm) バンドは粘膜の表層に入り、表面毛細血管を茶色がかった黒色にし、より長い波長の緑色光 (540 nm) バンドは粘膜のより深い層に入り、粘膜下血管を緑色にします。 . したがって、乳頭状腫瘍は、粘膜下毛細血管の増強による褐色がかった緑色の病変と、密集した表在血管系の増強による暗褐色の病変を示します。
3. さまざまな腫瘍に対するNBI分類基準： 現在、喉頭腫瘍と腸腫瘍の両方に対してNBI分類基準が確立されています。 臨床診療では、喉頭粘膜病変の診断における NBI の感度と特異度が WLC よりも高いことが確認されています。 中国医学科学院がん病院の研究者らは、喉頭病変を前がん病変からがん病変までの 5 つのカテゴリーに分類し、分類基準が喉頭の前がん病変と腫瘍を初期段階で特定するのに役立つことを臨床的検証を通じて確認しました。 日本のNBI専門家グループはまた、2014年に大腸腫瘍の一般的なNBI分類を提案し、大腸病変をポリープ、低悪性度粘膜内腫瘍、高悪性度粘膜内腫瘍/表在性粘膜浸潤癌、深部粘膜浸潤癌に分類した。 NBI下での形態学的特徴。 NBI 技術は 20 年以上臨床に応用されてきましたが、NBI パターンの下でのさまざまな膀胱腫瘍の発現に対する統一された分類基準はなく、顕微鏡診断は主に臨床医の経験に依存しており、誤診や見落としの可能性があります。診断。
4. 研究の目的： 本研究では、膀胱病変の形態的特徴をNBIパターンにまとめて分析し、病理所見を診断の根拠として、感度と特異度を順に評価することにより、膀胱病変のNBI分類基準を作成することを計画しています。膀胱腫瘍と早期再発のより標準化された正確な診断のための臨床作業を導き、患者の予後を改善します。
5. 研究内容： これは多施設前向き研究であり、当センターおよび連携ユニットで膀胱鏡検査および生検を行う必要があるすべての患者を対象とし、膀胱鏡検査中の膀胱のさまざまな部分における通常の白色光および NBI の下でのパフォーマンスの特性を記録し、分析します。異なる病理組織学に対応するNBIの特徴を診断基準として、膀胱腫瘍NBIの診断分類基準を確立し、臨床的検証を通じてこの分類基準の信頼性を検証します。 このプロジェクトで取り組まなければならない重要な課題が 2 つあります。 (2) 分類基準の正確性を臨床的に検証すること。
6. 膀胱鏡検査法： 砕石位で手術部位をヨードフォアで消毒し、タオルで覆い、尿道粘膜表面を 2% リドカインゲルで麻酔した。 顕微鏡下で粘膜と血管の形態学的特徴を記録し、疑わしい病変領域で組織生検を実施し、生検組織を病理学的検査のために10％ホルマリン溶液に保存しました。 すべての手術は、体系的な訓練を受けた同じ年功の泌尿器科医によって行われました。

7. 症例数と分類方法の確立： 2021年1月1日より当センターと協力機関に併合基準と除外基準に従って症例を登録。 NBI パターンにおける異なる性質の腫瘍の粘膜および粘膜下血管の異なる特徴は区別しやすいため、提案されたサンプル サイズは、結腸直腸腫瘍および喉頭腫瘍の既存の分類基準に含まれるサンプル サイズと組み合わせて含まれていました (n = 139, 104) は、無病変群 100 例、良性病変群 200 例、悪性病変群 200 例とし、上記の方法で膀胱鏡検査を行った。

   外科的治療を必要としない患者については、生検の組織病理学的結果が診断基準として使用されました。生検病理から悪性膀胱腫瘍が示唆され、TURBT または膀胱全摘出術が必要な患者については、術後の病理学的結果が診断基準として使用されました。 病理学的結果によると、すべての患者は、無病変群、良性病変群、および悪性病変群の 3 つのグループに分けられました。 すべての病理学的結果は、病院の病理学センターによって報告および検討されました。 病理学的分類には国際泌尿器病理学会 (ISUP) 分類基準が使用され、組織学的分類には WHO 2004 膀胱がん分類システムが使用され、膀胱がんの分類には Union International Control Cancer (UICC) 2017 TNM 分類システムが使用されました。

8. ブラインドデザイン： 膀胱鏡検査手術は、主治医とは別に、訓練を受け、手術に専念する各センターの4人の泌尿器科医によって行われました。被験者も研究者も、被験者のスクリーニングと登録を完了する前に患者番号の情報を知りませんでした。膀胱鏡検査のオペレーターは、最初の病歴情報を知らず、顕微鏡による提示のみに頼って初期診断を下しました。盲検化されたデータレビューが使用されました。
9. 膀胱腫瘍のNBI診断分類体系の確立： 病理結果を「ゴールドスタンダード」として、患者を無病変群、良性病変群、悪性病変群に分け、正常粘膜、良性、悪性粘膜の形態学的特徴を分析膀胱鏡検査の WLC および NBI の顕微鏡症状に対して、病変、局所粘膜および粘膜下血管をそれぞれ調べ、膀胱腫瘍 NBI の診断分類システムを要約および確立します。
10. 膀胱腫瘍の NBI 診断分類基準の精度の臨床的検証： サンプル サイズの計算: 膀胱腫瘍 NBI の診断分類基準はありません。大腸腫瘍 NBI の分類基準、その無病変群、良性病変の診断感度を参照してください。グループと悪性病変グループは 75%、91%、35%、特異度は 96%、70%、100%、許容誤差も 0.1、片側検定が必要、α は 0.025、確実性は 80% です。 このフェーズでは、このサンプルサイズに従って、包含および除外基準に従って、最初に合計 564 人の患者を含めることを提案します。 3 つのグループには、それぞれ少なくとも 211、127、および 226 の研究対象を含める必要があります。 試験の最初の部分が完了した後、その感度と特異性の最初の推定の後、NBI の確立された診断分類基準に従ってサンプルサイズを修正できます。

この研究に登録された患者は、膀胱鏡検査による NBI 症状について分析され、膀胱腫瘍 NBI の診断分類に従って予備診断が行われ、組織生検または外科的病理学も「ゴールド スタンダード」として使用され、この分類の精度が計算されました。

主な評価指標：感度、特異度、ROC曲線下面積。 二次評価指標: 正の予測値 (PPV)、負の予測値 (NPV)、正の尤度比 (PLR)、負の尤度比 (NLR)、精度の尤度比 (NLR)、精度、および Jouden インデックス。