Keskeny sávú képalkotó diagnosztikai osztályozási rendszer a hólyagdaganatok számára (NBI)

1. Háttér: A húgyhólyagrák a húgyúti rendszer leggyakoribb rosszindulatú daganata Kínában, és előfordulása évről évre növekszik. A nem izom-invazív hólyagrák (NMIBC) többnyire minimálisan invazív módon eltávolítható hólyagtumor transzuretrális reszekciójával (TURBT), amely kevésbé befolyásolja a beteg életminőségét. Ezzel szemben, ha a daganat izominvazív hólyagrákká fejlődik, radikális cystectomiára van szükség vizeleteltérítéssel, és a betegeknek élethosszig tartó sztómazsákot kell viselniük, ami jelentősen befolyásolja életminőségüket. A korai felismerés és a korai kezelés jelentősen javíthatja a húgyhólyagrákos betegek prognózisát. Jelenleg a húgyhólyag korai daganatának és a kiújulás jelenlétének ellenőrzésére szolgáló fő diagnosztikai módszer a rendes fehér fényben (WLC) végzett cisztoszkópia, amelyet széles körben alkalmaznak a klinikai gyakorlatban, de pontosságát még javítani kell. Ezért a cisztoszkópia érzékenységének és pontosságának további javítása érdekében szükségünk van néhány optikai képalkotó technikára a WLC kiegészítéseként, hogy javítsuk a daganatok láthatóságát kontrasztjavítással.
2. Keskenysávú képalkotás (NBI): Az NBI az Olympus Corporation által kifejlesztett és a cisztoszkóp kamerájába integrált diagnosztikai endoszkópos megvilágítási technológia. Az NBI készülék kiszűri a vörös spektrumot a fehér fényből, így a kék és zöld spektrumot a hemoglobin elnyeli. A két spektrum eltérő penetrációja a hólyag nyálkahártyáján belül fokozza a kontrasztot az érszövet és a normál hólyagnyálkahártya között, javítva a tumor neovaszkularizációjának láthatóságát. A rövidebb hullámhosszú kék fénysáv (415 nm) a nyálkahártya felületi rétegébe kerül, így a felszíni kapillárisok barnás-feketék, a hosszabb hullámhosszú zöld fény (540 nm) sáv pedig a nyálkahártya mélyebb rétegébe, zöld színűvé téve a nyálkahártya alatti ereket. . Így a papilláris daganatok barnás-zöld elváltozásokat mutatnak a nyálkahártya alatti kapillárisok erősödése miatt, és sötétbarna elváltozásokat a sűrű felületes érrendszer erősödése miatt.
3. NBI besorolási kritériumok különböző daganatokra: Jelenleg az NBI osztályozási kritériumokat mind a gégedaganatokra, mind a béldaganatokra megállapították. A klinikai gyakorlat megerősítette, hogy az NBI szenzitivitása és specificitása a gége nyálkahártya elváltozásainak diagnosztizálásában magasabb, mint a WLC-é. A Kínai Orvostudományi Akadémia Rákkórházának kutatói a gége elváltozásokat 5 kategóriába sorolták a rákmegelőzőtől a rákos elváltozásig, és klinikai validációval megerősítették, hogy az osztályozási kritériumok segíthetnek a gége prekancerózus elváltozásainak és daganatainak korai stádiumában történő azonosításában. A japán NBI szakértői csoport 2014-ben a vastagbéldaganatok általános NBI-osztályozását is javasolta, amely a kolorektális elváltozásokat polipokra, alacsony fokú intramucosalis neoplasiára, magas fokú intramucosalis neopláziára/felületes nyálkahártya invazív karcinómára és mély nyálkahártya invazív karcinómára osztályozta a különbségek szerint. morfológiai jellemzők az NBI alatt. Bár az NBI technikát több mint 20 éve alkalmazzák klinikailag, nincs egységes osztályozási szabvány a különböző hólyagdaganatok NBI mintázat szerinti megnyilvánulására, és a mikroszkópos diagnózis többnyire a klinikus tapasztalatára támaszkodik, téves diagnózis és kihagyás lehetőségével. diagnózis.
4. A vizsgálat célja: A tanulmány a hólyagléziók NBI osztályozási kritériumainak kidolgozását tervezi az NBI mintázatban szereplő különböző hólyagléziók morfológiai jellemzőinek összegzésével és elemzésével, a kóros leletek diagnosztikai alapként történő felhasználásával, valamint azok szenzitivitásának és specificitásának értékelésével. a klinikai munka irányítására a hólyagdaganatok szabványosabb és pontosabb diagnosztizálására és a korai kiújulásra, ezáltal javítva a betegek prognózisát.
5. Kutatási tartalom: Ez egy prospektív multicentrikus vizsgálat, amely magába foglalja az összes olyan beteget, akinek cisztoszkópián kell átesnie és biopsziát kell vennie központunkban és együttműködő egységeinkben, rögzíti a teljesítmény jellemzőit normál fehér fény és NBI mellett a hólyag különböző részein cisztoszkópia során, elemzéseket. diagnosztikai kritériumként a különböző kórszövettannak megfelelő NBI jellemzőit, megállapítja a hólyagdaganat NBI diagnosztikus osztályozási standardját, majd klinikai validációval igazolja ennek a besorolási standardnak a megbízhatóságát. Ebben a projektben két kulcsfontosságú kérdéssel kell foglalkozni: (1) az NBI alatti különböző hólyagléziók jellemzőinek tisztázása és a kóros eredmények alapján a hólyagdaganat NBI diagnosztikai osztályozási rendszerének felállítása; (2) az osztályozási kritériumok pontosságának klinikai validálása.
6. Cisztoszkópia módszere: A beteget lithotómiás helyzetbe helyeztük, a műtéti területet jodoforral fertőtlenítettük és törölközővel letakartuk, a húgycső nyálkahártya felületét 2%-os lidokain géllel érzéstelenítettük. A mikroszkóp alatt felvettük a nyálkahártya és az erek morfológiai jellemzőit, és a léziógyanús területen szövetbiopsziát végeztünk, a biopsziás szövetet 10%-os formalin oldatban tároltuk kóros vizsgálat céljából. Minden műtétet egyenrangú, szisztematikus képzésen átesett urológusok végeztek.

7. Mintanagyság és a besorolási módszer kialakítása: 2021. január 1-jétől a befogadási és kizárási kritériumok szerint egyidejűleg vettük fel az eseteket központunkban és együttműködő intézményeinkben. Mivel az NBI-mintázatban a különböző típusú daganatok nyálkahártya- és nyálkahártya alatti ereinek eltérő jellemzői könnyebben megkülönböztethetők, a javasolt mintanagyságot a vastagbéldaganatok és a gégedaganatok meglévő osztályozási kritériumaiban szereplő mintamérettel kombinálva vettük figyelembe (n= 139, 104) az alábbiak szerint: 100 esetben a nem lézió csoportban, 200 esetben a jóindulatú elváltozások csoportjában és 200 esetben a rosszindulatú elváltozások csoportjában, és a cisztoszkópia a fenti módszer szerint történt.

   A sebészi kezelést nem igénylő betegek esetében a biopszia hisztopatológiai eredményeit használták diagnosztikai kritériumként; Azoknál a betegeknél, akiknek biopsziás patológiája rosszindulatú hólyagdaganatra utalt, és TURBT vagy teljes cisztektómiát igényelt, a posztoperatív patológiai eredményeket használtuk diagnosztikai kritériumként. A kórtani eredmények alapján minden beteget három csoportra osztottak: elváltozás nélküli, jóindulatú elváltozások és rosszindulatú elváltozások csoportjába. Minden patológiai eredményt jelentett és felülvizsgált a kórházi patológiai központ. A patológiás osztályozáshoz az International Society of Urological Pathology (ISUP) osztályozási szabványt, a szövettani osztályozáshoz a WHO 2004 hólyagrák osztályozási rendszerét, a hólyagrák stádium meghatározásához pedig az Union International Control Cancer (UICC) 2017 TNM stádiumbesorolási rendszerét használtuk.

8. Vak tervezés: A cisztoszkópiás műtétet négy-négy urológus végezte minden központban, akik képzettek és elkötelezettek voltak a műtéthez, külön az elsődleges klinikustól; sem az alany, sem a vizsgáló nem ismerte a betegszámra vonatkozó információkat a teljes vizsgálati alany szűrése és felvétele előtt, a cisztoszkópia kezelője pedig nem ismerte az elsődleges anamnézis információkat, és csak a mikroszkópos prezentációra támaszkodott a kezdeti diagnózis felállításához; vak adatáttekintést alkalmaztak.
9. A húgyhólyagdaganatok NBI diagnosztikai osztályozási rendszerének felállítása: A patológiás eredményeket "arany standardként" használva a betegeket elváltozás nélküli, jóindulatú elváltozások és rosszindulatú elváltozások csoportjaira osztották, és elemezték a normál nyálkahártya, jóindulatú és rosszindulatú morfológiai jellemzőit. léziók, fokális nyálkahártya, illetve submucosalis erek cisztoszkópos WLC és NBI mikroszkópos manifesztációival szemben, hogy összefoglaljuk és megállapítsuk a hólyagdaganat NBI diagnosztikai osztályozási rendszerét.
10. A hólyagdaganatok NBI diagnosztikai osztályozási kritériumai pontosságának klinikai validálása: Mintaméret számítás: A hólyagdaganat NBI-re nincs diagnosztikus osztályozási szabvány, hivatkozva a vastagbéldaganat NBI osztályozási standardjára, annak léziómentes csoportjának diagnosztikai érzékenységére, jóindulatú elváltozásra csoport és rosszindulatú elváltozás csoport 75%, 91%, 35%, specificitás 96%, 70%, 100%, továbbá a toleranciahiba 0,1, egyoldalú vizsgálatot igényel, α 0,025, a bizonyosság 80%. Ebben a fázisban a kezdetben összesen 564 beteg felvételét javasoljuk ennek a mintanagyságnak megfelelően, a felvételi és kizárási kritériumok szerint, prospektívan, kombinálva az utánkövetési arány elvesztésével (20%) minden csoportban. amelyhez a 3 csoportnak legalább 211, 127, illetve 226 vizsgálati alanyt kell tartalmaznia. A vizsgálat első részének befejezése után a minta mérete az NBI-re megállapított diagnosztikus osztályozási kritériumok szerint, annak szenzitivitásának és specificitásának kezdeti becslése után korrigálható.

A vizsgálatba bevont betegek cisztoszkópos NBI megnyilvánulásait elemezték, és előzetes diagnózist adtak nekik a hólyagdaganat NBI diagnosztikai osztályozása szerint, „arany standardként” szövetbiopsziát vagy sebészeti patológiát is használva, és kiszámították ennek a besorolásnak a pontosságát.

Fő értékelési indexek: Érzékenység, Specificitás, ROC görbe alatti terület. Másodlagos értékelési mérőszámok: pozitív prediktív érték (PPV), negatív prediktív érték (NPV), pozitív valószínűségi arány (PLR), negatív valószínűségi arány (NLR), pontossági valószínűségi arány (NLR), pontosság és Jouden index.