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パーキンソン病患者における視床下核の局所電場電位

2024年5月31日 更新者:University Hospital, Grenoble

パーキンソン病患者における視床下核の局所電場電位と神経精神変動

神経精神医学的変動は、パーキンソン病における頻繁で衰弱させる非運動障害です。 視床下刺激は、パーキンソン病患者の視床下核の電気生理学的活動をよりよく特徴付けることができた、パーキンソン病の運動および非運動神経精神医学的変動に対する効果的な治療法です。 運動障害と相関する電気生理学的活動について多くの研究が実施されており、無動症が亜核の背側運動部分のベータ周波数帯域 (13-30Hz) における異常な同期と相関することが示されています。 視床。 無動症がドーパミン作動性治療で改善すると、この異常な同期は減少します。 認知行動の非運動側では、電気生理学的研究はそれほど多くありませんが、視床下核の関与を示唆しています(低周波数帯域での異常な同期を伴う)。 現在、神経精神医学的変動の電気生理学的相関は不明です。 さらに、電気生理学的活動に関するすべての研究は、介入直後、ペースメーカーの移植前に実施されます。 視床下核の慢性的な刺激とドーパミン作動性治療の慢性的な減少の設定で観察された一時的な改善に続いて、運動および非運動の変動の電気生理学的相関が変化するかどうかは不明です。 市場で入手可能な新しい PERCEPT 刺激装置 (Medtronic) は、初めて長期の電気生理学的活動を記録することを可能にします。 この研究では、神経精神医学的変動の電気生理学的マーカーとその経時変化を定義したいと考えています。

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

PD では、運動緩慢と相関する運動背側 STN のベータ帯域 (13 ~ 30 Hz) での異常な同期活動がいくつかの研究で示されています。 この異常な活動は、ドーパミン作動性の治療と運動によって減少します。 対照的に、より高いアルファ活性は、核の腹内側部分に集中しています。 解剖学的には、運動背側視床下核は運動前頭皮質に接続されているのに対し、その非運動腹側部分は運動前野および前頭前皮質に接続されていることが示されています。

最近では、パーキンソン病の感情と認知における STN の重要な役割に注目が集まっています。 神経精神症状は、PD 患者とその介護者にとって実際に大きな負担となっています。 患者は、疲労、抑うつ症状、不安、無関心、衝動制御障害、パンディング、幻覚、および認知障害を経験する可能性があります。 さらに、神経精神症状は日によって変動する可能性があります。 オフ状態の間、患者は疲労、エネルギーとモチベーションの欠如、気分の落ち込み、思考の遅さを呈する可能性がありますが、オン状態の間、患者は幸福感、高いモチベーション、簡単なアイデアの流れを伴うロゴローア、および良い状態を経験します。注意持続時間と活気。 このような神経精神症状の電気生理学的相関についてはほとんど知られていません。 バックグラウンド アクティビティの増加とアルファ スペクトルの振動活動の減少が、音声の感情刺激の後、右 STN の腹側部分で観察されました。 STN のアルファ スペクトルの振動活動の変化は、視覚的感情刺激の後に記録されています。 STN の腹側領域のシータ活動は、投薬中に衝動制御障害のある PD 患者で記録されています。

最近、神経精神医学的変動スケールという新しいツールが開発されました。 このスケールは、主に遡及的である非運動変動を測定する他のスケールとは対照的に、テストのまさにその瞬間に患者の神経精神医学的状態を測定することを可能にします。 これは、患者が自分の変動を認識できないため、重要な利点です。 神経精神変動スケールは、MDS UPDRS が運動状態を評価するのと同様に、患者の神経精神状態を「リアルタイム」で測定することを可能にします。

現在、PD の神経精神医学的変動の電気生理学的マーカーは不明です。 さらに、STN 活動に関するすべての電気生理学的データは術後の段階から得られたものであり、経時的な進化に関するデータは入手できません。

PERCEPT (Medtronic) は、STN 活動を術後直後の段階だけでなく、中長期のフォローアップでも記録することを可能にし、視床下核の電気生理学的活動とその経時変化を調査するための優れたツールを提供します。 .

さらに、PD における運動活動の電気生理学的相関に関する研究はありますが、長い追跡調査後の同じ患者におけるこの活動の変化に関する研究はありません。 慢性的な刺激とドーパミン作動薬の減少によって引き起こされる変動の改善とともに、運動および神経精神医学的変動の電気生理学的マーカーが時間の経過とともに変化するかどうかは不明です。 臨床的観点から、慢性STN刺激で治療されたPD患者では、レボドパに対する運動および神経精神学的脱感作が示されています。 比較的知られておらず、十分に研究されていませんが、レボドパ脱感作は、悪性刺激離脱症候群などの PD に重大な結果をもたらします。 オフ状態とオン状態の電気生理学的マーカーが同じ患者で経時的にどのように変化するかを判断することは、この脱感作の根底にあるメカニズムを解明するのに役立つだけでなく、適応刺激のアルゴリズムを実装するためにも重要です。

私たちの研究の目的は、STN 刺激で治療された PD 患者の STN 活動を記録することです。

研究仮説と期待される結果 我々の仮説は、神経精神医学的変動は STN の腹側領域の低周波帯域活動の変化と関連しており、運動変動は STN の背側運動領域のベータバンド活動の変化と関連しているというものです。 STN。 変動の減少に伴い、これらの異常な活動は時間の経過とともに減少すると予想されます。

刺激のパラメータを患者の状態の変動にリアルタイムで適応させることを特徴とする適応刺激を作り出すために、今日まで多大な努力がなされてきた。 適応刺激は、現在の連続刺激システムよりも効率的です。 この研究の結果は、神経精神医学的および運動変動の病態生理学的基礎をよりよく理解し、さらに適応刺激を作成するためのアルゴリズムを実装することを可能にします。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

12

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

過去10日以内にSTN刺激(PERCEPTインプラント)を手術した、運動および非運動変動のあるPD患者

説明

包含基準:

  • 30歳から75歳までの年齢
  • 変動および/またはジスキネジアを伴うパーキンソン病の診断
  • -オフ状態の状態で協力してアンケートに記入する能力(この基準は、PD患者がDBS手術を受けなければならないときはいつでも行われるSTN刺激の適応を保持するための術前スクリーニングの結果に基づいて評価されます)
  • -過去10日間にPercept®(Medtronic)を使用した両側STN刺激の手術
  • -認知症の欠如(MoCAスコア> 24として定義)

除外基準:

  • 活動性精神病
  • -インフォームドコンセントを提供できない、または後見人の下にある患者
  • 司法監督下または自由を剥奪された患者
  • 妊娠と授乳

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
-STN DBSで治療された変動および/またはジスキネジーを伴うパーキンソン病患者
-PERCEPTデバイス(Medtronic)を使用して、STN DBSで治療された変動および/またはジスキネジアを伴うパーキンソン病患者
OFFおよびON投薬状態中のSTN LFPおよびEEG記録

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
STN からの LFP の記録は、神経精神医学の OFF および ON と相関しています
時間枠:手術後10日で
相関は、一般的な混合効果モデル アプローチ内で実行されます。 従属変数は、ウェルチ法で推定された視床下核局所電場電位のパワー スペクトル密度 (PSD、logpower (μV^2) で表される) になります。 独立変数は、神経精神医学的変動スケール スコアを使用して測定されます。
手術後10日で
STN からの LFP の記録は、神経精神医学の OFF および ON と相関しています
時間枠:術後3ヶ月で
相関は、一般的な混合効果モデル アプローチ内で実行されます。 従属変数は、ウェルチ法で推定された視床下核局所電場電位のパワー スペクトル密度 (PSD、logpower (μV^2) で表される) になります。 独立変数は、神経精神医学的変動スケール スコアを使用して測定されます。
術後3ヶ月で
STN からの LFP の記録は、神経精神医学の OFF および ON と相関しています
時間枠:術後1年で
相関は、一般的な混合効果モデル アプローチ内で実行されます。 従属変数は、ウェルチ法で推定された視床下核局所電場電位のパワー スペクトル密度 (PSD、logpower (μV^2) で表される) になります。 独立変数は、神経精神医学的変動スケール スコアを使用して測定されます。
術後1年で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Anna Castrioto, MD, PhD、CHU Grenoble Alpes

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月7日

一次修了 (推定)

2025年2月1日

研究の完了 (推定)

2026年2月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月6日

最初の投稿 (実際)

2023年4月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月31日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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