Potenciales de campos locales del núcleo subtalámico en pacientes con enfermedad de Parkinson

En la EP, varios estudios han demostrado una actividad sincronizada anormal en la banda beta (13-30 Hz) en el STN motor dorsal, que se correlaciona con la bradicinesia. Esta actividad anormal disminuye con el tratamiento y el movimiento dopaminérgicos. Por el contrario, la actividad alfa superior se concentra en la parte ventromedial del núcleo. Anatómicamente, se ha demostrado que el núcleo subtalámico dorsal motor está conectado con la corteza frontal motora, mientras que su parte ventral no motora está conectada con la corteza premotora y prefrontal.

Más recientemente, una atención cada vez mayor se ha centrado en el papel clave del STN en la emoción y la cognición en la enfermedad de Parkinson. De hecho, los síntomas neuropsiquiátricos representan una carga real para los pacientes con EP y sus cuidadores. Los pacientes pueden experimentar fatiga, síntomas depresivos, ansiedad, apatía, trastornos del control de los impulsos, alucinaciones y problemas cognitivos. Además, los síntomas neuropsiquiátricos pueden fluctuar a lo largo del día. Durante el estado off, los pacientes pueden presentar fatiga, falta de energía y motivación, bajo estado de ánimo y lentitud de pensamiento, mientras que durante el estado on experimentan una sensación de bienestar, alta motivación, logorrea con fácil flujo de ideas y buena capacidad de atención y vivacidad. Poco se sabe sobre los correlatos electrofisiológicos de tales síntomas neuropsiquiátricos. Se observó un aumento en la actividad de fondo y una actividad oscilatoria reducida en el espectro alfa en la parte ventral del STN derecho después de estímulos emocionales vocales. Se ha registrado un cambio en la actividad oscilatoria en el espectro alfa del STN después de estímulos emocionales visuales. Se ha registrado una actividad theta en la región ventral del STN en pacientes con EP con trastornos del control de los impulsos mientras tomaban medicación.

Recientemente se ha desarrollado una nueva herramienta, la escala de fluctuaciones neuropsiquiátricas. Esta escala, a diferencia de las otras escalas que miden las fluctuaciones no motoras, que son principalmente retrospectivas, permite medir el estado neuropsiquiátrico del paciente en el momento mismo de la prueba. Esta es una ventaja crítica ya que los pacientes pueden ser anosognósicos de sus fluctuaciones. La escala de fluctuaciones neuropsiquiátricas permite medir el estado neuropsiquiátrico del paciente “en tiempo real”, al igual que el MDS UPDRS evalúa la condición motora.

En la actualidad, se desconoce el marcador electrofisiológico de las fluctuaciones neuropsiquiátricas en la EP. Además, todos los datos electrofisiológicos sobre la actividad del STN provienen de la fase postoperatoria y no se dispone de datos sobre su evolución en el tiempo.

El PERCEPT (Medtronic) permite registrar la actividad del STN no solo en el postoperatorio inmediato, sino también en el seguimiento a mediano y largo plazo, brindando una excelente herramienta para investigar la actividad electrofisiológica del núcleo subtalámico y sus cambios en el tiempo .

Además, si bien existen estudios sobre los correlatos electrofisiológicos de la actividad motora en la EP, no se dispone de estudios sobre el cambio de esta actividad en el mismo paciente después de un seguimiento prolongado. Se desconoce si los marcadores electrofisiológicos de fluctuaciones motoras y neuropsiquiátricas cambian con el tiempo, junto con la mejoría de las fluctuaciones inducidas por la estimulación crónica y la reducción de la medicación dopaminérgica. Desde un punto de vista clínico, se ha demostrado una desensibilización motora y neuropsiquiátrica a la levodopa en pacientes con EP tratados con estimulación crónica del STN. Aunque relativamente desconocida y poco estudiada, la desensibilización con levodopa tiene consecuencias significativas en la EP, como el síndrome de abstinencia de estimulación maligna. Determinar cómo los marcadores electrofisiológicos de los estados ON y OFF cambian con el tiempo en el mismo paciente no solo ayudará a dilucidar los mecanismos que subyacen a esta desensibilización, sino que también será crucial para implementar algoritmos para la estimulación adaptativa.

El propósito de nuestro estudio es registrar la actividad del STN en pacientes con EP tratados con estimulación del STN durante las fluctuaciones neuropsiquiátricas y motoras y sus cambios a lo largo del tiempo.

HIPÓTESIS DE LA INVESTIGACIÓN Y RESULTADOS ESPERADOS Nuestra hipótesis es que las fluctuaciones neuropsiquiátricas están asociadas con un cambio en la actividad de la banda de bajas frecuencias en la región ventral del STN, y que las fluctuaciones motoras están asociadas con cambios en la actividad de la banda beta en la región motora dorsal del el STN. Esperamos una reducción de estas actividades anormales con el tiempo, asociada con la reducción de las fluctuaciones.

Hasta la fecha se han realizado grandes esfuerzos para crear una estimulación adaptativa, caracterizada por una adaptación en tiempo real de los parámetros de estimulación a las fluctuaciones del estado del paciente. La estimulación adaptativa sería más eficiente que el actual sistema de estimulación continua. Los resultados de este estudio permitirán comprender mejor las bases fisiopatológicas de la fluctuación neuropsiquiátrica y motora y, además, implementar algoritmos para crear una estimulación adaptativa.