Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Subtalamisen ytimen paikalliset potentiaalit Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

perjantai 31. toukokuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Grenoble

Subtalamisen ytimen paikalliskentät Parkinsonin tautia sairastavilla ja neuropsykiatrisia vaihteluita sairastavilla potilailla

Neuropsykiatriset vaihtelut ovat yleisiä ja heikentäviä ei-motorisia häiriöitä Parkinsonin taudissa. Subtalaminen stimulaatio on tehokas hoito Parkinsonin taudin motorisiin ja ei-motorisiin neuropsykiatrisiin vaihteluihin, mikä on myös mahdollistanut Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden subtalamuksen ytimen elektrofysiologisen aktiivisuuden paremman karakterisoinnin. Lukuisia tutkimuksia on suoritettu elektrofysiologisesta aktiivisuudesta, joka korreloi motoristen häiriöiden kanssa, ja osoittavat, että akinesia korreloi epänormaalin synkronoinnin kanssa beeta-taajuuskaistalla (13-30 Hz) alaytimen dorsaalisessa motorisessa osassa. thalamic. Tämä epänormaali synkronointi vähenee, kun akinesia paranee dopaminergisen hoidon myötä. Kognitiivis-käyttäytymisen ei-motorisella puolella elektrofysiologisia tutkimuksia on vähemmän, mutta ne viittaavat subtalamisen ytimeen (epänormaali synkronointi alemmilla taajuuskaistoilla). Tällä hetkellä neuropsykiatristen vaihteluiden sähköfysiologisia korrelaatteja ei tunneta. Lisäksi kaikki sähköfysiologista aktiivisuutta koskevat tutkimukset suoritetaan välittömästi toimenpiteen jälkeen ja ennen sydämentahdistimen implantointia. Ei tiedetä, muuttuvatko motoristen ja ei-motoristen vaihteluiden sähköfysiologiset korrelaatiot niiden ohimenevän paranemisen jälkeen, joka havaitaan subtalamisen tuman kroonisen stimulaation ja dopaminergisen hoidon kroonisen vähentämisen yhteydessä. Markkinoilla olevat uudet PERCEPT-stimulaattorit (Medtronic) mahdollistavat ensimmäistä kertaa pitkäaikaisen sähköfysiologisen aktiivisuuden tallentamisen. Tällä tutkimuksella haluamme määritellä neuropsykiatristen vaihteluiden sähköfysiologiset markkerit ja niiden muutoksen ajan myötä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PD:ssä useat tutkimukset ovat osoittaneet epänormaalia synkronoitua aktiivisuutta beetakaistalla (13-30 Hz) motorisessa dorsaalisessa STN:ssä, mikä korreloi bradykinesian kanssa. Dopaminerginen hoito ja liike vähentävät tätä epänormaalia aktiivisuutta. Sitä vastoin korkeampi alfa-aktiivisuus keskittyy ytimen ventromediaaliseen osaan. Anatomisesti on osoitettu, että motorinen dorsaalinen subtalaminen tuma on yhteydessä motoriseen etukuoreen, kun taas sen ei-motorinen ventraalinen osa on yhteydessä premotoriseen ja prefrontaaliseen aivokuoreen.

Viime aikoina yhä enemmän huomiota on kiinnitetty STN:n avainrooliin tunne- ja kognitiossa Parkinsonin taudissa. Neuropsykiatriset oireet ovat todellakin todellista taakkaa PD-potilaille ja heidän hoitajilleen. Potilaat voivat kokea väsymystä, masennusoireita, ahdistusta, apatiaa, impulssihallintahäiriöitä, punoitusta, hallusinaatioita ja heikentynyttä kognitiota. Lisäksi neuropsykiatriset oireet voivat vaihdella päivän mittaan. Poissaolotilassa potilaalla saattaa esiintyä väsymystä, energian ja motivaation puutetta, huonoa mielialaa ja ajattelun hitautta, kun taas on-tilassa he voivat kokea hyvinvoinnin tunnetta, korkeaa motivaatiota, logorrhoaa, jossa ideat kulkevat helposti ja hyvää. keskittymiskyky ja eloisuus. Tällaisten neuropsykiatristen oireiden sähköfysiologisista korrelaatioista tiedetään vain vähän. Taustaaktiivisuuden lisääntyminen ja alfa-spektrin värähtelyaktiivisuuden väheneminen havaittiin oikean STN:n ventraalisessa osassa ääni-emotionaalisten ärsykkeiden jälkeen. Muutos värähtelevässä aktiivisuudessa STN:n alfaspektrissä on kirjattu visuaalisten tunne-ärsykkeiden jälkeen. Theta-aktiivisuutta STN:n ventraalisella alueella on kirjattu PD-potilailla, joilla on impulssikontrollihäiriöitä lääkityksen aikana.

Äskettäin on kehitetty uusi työkalu, neuropsykiatrinen fluktuaatioasteikko. Tämä asteikko, toisin kuin muut ei-motorisia vaihteluja mittaavat asteikot, jotka ovat pääosin retrospektiivisiä, mahdollistaa potilaan neuropsykiatrinen tilan mittaamisen juuri testin hetkellä. Tämä on kriittinen etu, koska potilaat voivat olla anosognosisia vaihteluistaan. Neuropsykiatrinen vaihteluasteikko mahdollistaa potilaan neuropsykiatrinen tilan mittaamisen "reaaliajassa", aivan kuten MDS UPDRS arvioi motorista tilaa.

Tällä hetkellä PD:n neuropsykiatristen vaihteluiden elektrofysiologista merkkiä ei tunneta. Lisäksi kaikki sähköfysiologiset tiedot STN-aktiivisuudesta ovat peräisin leikkauksen jälkeisestä vaiheesta, eikä niiden kehityksestä ajan kuluessa ole saatavilla tietoja.

PERCEPT (Medtronic) mahdollistaa STN-aktiivisuuden tallentamisen paitsi välittömässä postoperatiivisessa vaiheessa myös keskipitkän ja pitkän aikavälin seurannassa, mikä tarjoaa erinomaisen työkalun subtalamuksen ytimen sähköfysiologisen aktiivisuuden ja sen muutosten ajan mittaan tutkimiseen. .

Lisäksi vaikka on olemassa tutkimuksia motorisen aktiivisuuden elektrofysiologisista korrelaateista PD:ssä, ei ole saatavilla tutkimuksia tämän aktiivisuuden muutoksesta samalla potilaalla pitkän seurannan jälkeen. Ei tiedetä, muuttuvatko motoristen ja neuropsykiatristen vaihteluiden elektrofysiologiset markkerit ajan myötä, samoin kuin kroonisen stimulaation ja dopaminergisen lääkityksen vähentämisen aiheuttamien vaihteluiden paraneminen. Kliinisestä näkökulmasta motorista ja neuropsykiatrista desensibilisaatiota levodopalle on osoitettu PD-potilailla, joita on hoidettu kroonisella STN-stimulaatiolla. Vaikka levodopan desensibilisaatiolla on suhteellisen tuntematonta ja alitutkittua, sillä on merkittäviä seurauksia PD:ssä, kuten pahanlaatuisen stimulaation vieroitusoireyhtymä. Sen määrittäminen, kuinka OFF- ja ON-tilojen sähköfysiologiset markkerit muuttuvat ajan myötä samassa potilaassa, ei ainoastaan ​​auta selvittämään tämän desensibilisaation taustalla olevia mekanismeja, vaan se on myös ratkaisevan tärkeää adaptiivisen stimulaation algoritmien toteuttamisessa.

Tutkimuksemme tarkoituksena on tallentaa STN-aktiivisuus STN-stimulaatiolla hoidetuilla PD-potilailla neuropsykiatristen ja motoristen fluktuaatioiden aikana ja niiden muutokset ajan myötä.

TUTKIMUSHYPOTEESI JA ODOTETUT TULOKSET Hypoteesimme on, että neuropsykiatriset vaihtelut liittyvät muutokseen matalataajuisten taajuuksien kaistan aktiivisuudessa STN:n vatsan alueella ja että motoriset vaihtelut liittyvät muutoksiin beeta-alueen aktiivisuudessa selän motorisella alueella. STN. Odotamme näiden epänormaalien toimintojen vähenevän ajan myötä, mikä liittyy vaihteluiden vähenemiseen.

Tähän mennessä on tehty suuria ponnisteluja adaptiivisen stimulaation luomiseksi, jolle on tunnusomaista stimulaatioparametrien reaaliaikainen mukauttaminen potilaan tilan vaihteluihin. Mukautuva stimulaatio olisi tehokkaampi kuin nykyinen jatkuva stimulaatiojärjestelmä. Tämän tutkimuksen tulokset antavat mahdollisuuden ymmärtää paremmin neuropsykiatristen ja motoristen fluktuaatioiden patofysiologista perustaa ja lisäksi toteuttaa algoritmeja adaptiivisen stimulaation luomiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

PD-potilaat, joilla on motorisia ja ei-motorisia vaihteluita, jotka on leikattu viimeisen 10 päivän aikana STN-stimulaatiota varten (PERCEPT-implantti)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 30-75 vuotta
  • Parkinsonin taudin diagnoosi vaihteluilla ja/tai dyskinesioilla
  • Kyky tehdä yhteistyötä ja täyttää kyselylomake OFF-tilassa (tämä kriteeri arvioidaan leikkausta edeltävän seulonnan tulosten perusteella, jotta STN-stimulaation indikaatio säilyy, mikä tapahtuu aina, kun PD-potilaalle on tehtävä DBS-leikkaus)
  • Leikkaus kahdenväliseen STN-stimulaatioon Percept®-laitteella (Medtronic) viimeisen 10 päivän aikana
  • Dementian puuttuminen (määritelty MoCA-pisteiksi > 24)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen psykoosi
  • Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ovat holhouksen alaisia
  • Oikeuden valvonnassa tai vapautensa menettäneet potilaat
  • Raskaus ja imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla on vaihteluita ja/tai dyskinesioita ja joita hoidetaan STN DBS:llä
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla on vaihteluja ja/tai dyskinesioita ja joita hoidetaan STN DBS:llä PERCEPT-laitteella (Medtronic)
STN LFP- ja EEG-tallennus lääkityksen OFF- ja ON-tilassa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
STN:n LFP-tallenteet korreloivat neuropsykiatristen OFF- ja ON-toimintojen kanssa
Aikaikkuna: 10 päivän kuluessa leikkauksesta
Korrelaatio suoritetaan yleisen sekavaikutteisen mallin lähestymistavan puitteissa. Riippuva muuttuja on Welchin menetelmällä arvioitu subtalamuksen ytimen paikalliskenttäpotentiaalien tehospektritiheys (PSD, ilmaistuna logpowerina (µV^2)). Riippumaton muuttuja mitataan neuropsykiatristen fluktuaatioiden asteikolla.
10 päivän kuluessa leikkauksesta
STN:n LFP-tallenteet korreloivat neuropsykiatristen OFF- ja ON-toimintojen kanssa
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
Korrelaatio suoritetaan yleisen sekavaikutteisen mallin lähestymistavan puitteissa. Riippuva muuttuja on Welchin menetelmällä arvioitu subtalamuksen ytimen paikalliskenttäpotentiaalien tehospektritiheys (PSD, ilmaistuna logpowerina (µV^2)). Riippumaton muuttuja mitataan neuropsykiatristen fluktuaatioiden asteikolla.
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
STN:n LFP-tallenteet korreloivat neuropsykiatristen OFF- ja ON-toimintojen kanssa
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua leikkauksesta
Korrelaatio suoritetaan yleisen sekavaikutteisen mallin lähestymistavan puitteissa. Riippuva muuttuja on Welchin menetelmällä arvioitu subtalamuksen ytimen paikalliskenttäpotentiaalien tehospektritiheys (PSD, ilmaistuna logpowerina (µV^2)). Riippumaton muuttuja mitataan neuropsykiatristen fluktuaatioiden asteikolla.
1 vuoden kuluttua leikkauksesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna Castrioto, MD, PhD, CHU Grenoble Alpes

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 7. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa