- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05820425
Subtalamisen ytimen paikalliset potentiaalit Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Subtalamisen ytimen paikalliskentät Parkinsonin tautia sairastavilla ja neuropsykiatrisia vaihteluita sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PD:ssä useat tutkimukset ovat osoittaneet epänormaalia synkronoitua aktiivisuutta beetakaistalla (13-30 Hz) motorisessa dorsaalisessa STN:ssä, mikä korreloi bradykinesian kanssa. Dopaminerginen hoito ja liike vähentävät tätä epänormaalia aktiivisuutta. Sitä vastoin korkeampi alfa-aktiivisuus keskittyy ytimen ventromediaaliseen osaan. Anatomisesti on osoitettu, että motorinen dorsaalinen subtalaminen tuma on yhteydessä motoriseen etukuoreen, kun taas sen ei-motorinen ventraalinen osa on yhteydessä premotoriseen ja prefrontaaliseen aivokuoreen.
Viime aikoina yhä enemmän huomiota on kiinnitetty STN:n avainrooliin tunne- ja kognitiossa Parkinsonin taudissa. Neuropsykiatriset oireet ovat todellakin todellista taakkaa PD-potilaille ja heidän hoitajilleen. Potilaat voivat kokea väsymystä, masennusoireita, ahdistusta, apatiaa, impulssihallintahäiriöitä, punoitusta, hallusinaatioita ja heikentynyttä kognitiota. Lisäksi neuropsykiatriset oireet voivat vaihdella päivän mittaan. Poissaolotilassa potilaalla saattaa esiintyä väsymystä, energian ja motivaation puutetta, huonoa mielialaa ja ajattelun hitautta, kun taas on-tilassa he voivat kokea hyvinvoinnin tunnetta, korkeaa motivaatiota, logorrhoaa, jossa ideat kulkevat helposti ja hyvää. keskittymiskyky ja eloisuus. Tällaisten neuropsykiatristen oireiden sähköfysiologisista korrelaatioista tiedetään vain vähän. Taustaaktiivisuuden lisääntyminen ja alfa-spektrin värähtelyaktiivisuuden väheneminen havaittiin oikean STN:n ventraalisessa osassa ääni-emotionaalisten ärsykkeiden jälkeen. Muutos värähtelevässä aktiivisuudessa STN:n alfaspektrissä on kirjattu visuaalisten tunne-ärsykkeiden jälkeen. Theta-aktiivisuutta STN:n ventraalisella alueella on kirjattu PD-potilailla, joilla on impulssikontrollihäiriöitä lääkityksen aikana.
Äskettäin on kehitetty uusi työkalu, neuropsykiatrinen fluktuaatioasteikko. Tämä asteikko, toisin kuin muut ei-motorisia vaihteluja mittaavat asteikot, jotka ovat pääosin retrospektiivisiä, mahdollistaa potilaan neuropsykiatrinen tilan mittaamisen juuri testin hetkellä. Tämä on kriittinen etu, koska potilaat voivat olla anosognosisia vaihteluistaan. Neuropsykiatrinen vaihteluasteikko mahdollistaa potilaan neuropsykiatrinen tilan mittaamisen "reaaliajassa", aivan kuten MDS UPDRS arvioi motorista tilaa.
Tällä hetkellä PD:n neuropsykiatristen vaihteluiden elektrofysiologista merkkiä ei tunneta. Lisäksi kaikki sähköfysiologiset tiedot STN-aktiivisuudesta ovat peräisin leikkauksen jälkeisestä vaiheesta, eikä niiden kehityksestä ajan kuluessa ole saatavilla tietoja.
PERCEPT (Medtronic) mahdollistaa STN-aktiivisuuden tallentamisen paitsi välittömässä postoperatiivisessa vaiheessa myös keskipitkän ja pitkän aikavälin seurannassa, mikä tarjoaa erinomaisen työkalun subtalamuksen ytimen sähköfysiologisen aktiivisuuden ja sen muutosten ajan mittaan tutkimiseen. .
Lisäksi vaikka on olemassa tutkimuksia motorisen aktiivisuuden elektrofysiologisista korrelaateista PD:ssä, ei ole saatavilla tutkimuksia tämän aktiivisuuden muutoksesta samalla potilaalla pitkän seurannan jälkeen. Ei tiedetä, muuttuvatko motoristen ja neuropsykiatristen vaihteluiden elektrofysiologiset markkerit ajan myötä, samoin kuin kroonisen stimulaation ja dopaminergisen lääkityksen vähentämisen aiheuttamien vaihteluiden paraneminen. Kliinisestä näkökulmasta motorista ja neuropsykiatrista desensibilisaatiota levodopalle on osoitettu PD-potilailla, joita on hoidettu kroonisella STN-stimulaatiolla. Vaikka levodopan desensibilisaatiolla on suhteellisen tuntematonta ja alitutkittua, sillä on merkittäviä seurauksia PD:ssä, kuten pahanlaatuisen stimulaation vieroitusoireyhtymä. Sen määrittäminen, kuinka OFF- ja ON-tilojen sähköfysiologiset markkerit muuttuvat ajan myötä samassa potilaassa, ei ainoastaan auta selvittämään tämän desensibilisaation taustalla olevia mekanismeja, vaan se on myös ratkaisevan tärkeää adaptiivisen stimulaation algoritmien toteuttamisessa.
Tutkimuksemme tarkoituksena on tallentaa STN-aktiivisuus STN-stimulaatiolla hoidetuilla PD-potilailla neuropsykiatristen ja motoristen fluktuaatioiden aikana ja niiden muutokset ajan myötä.
TUTKIMUSHYPOTEESI JA ODOTETUT TULOKSET Hypoteesimme on, että neuropsykiatriset vaihtelut liittyvät muutokseen matalataajuisten taajuuksien kaistan aktiivisuudessa STN:n vatsan alueella ja että motoriset vaihtelut liittyvät muutoksiin beeta-alueen aktiivisuudessa selän motorisella alueella. STN. Odotamme näiden epänormaalien toimintojen vähenevän ajan myötä, mikä liittyy vaihteluiden vähenemiseen.
Tähän mennessä on tehty suuria ponnisteluja adaptiivisen stimulaation luomiseksi, jolle on tunnusomaista stimulaatioparametrien reaaliaikainen mukauttaminen potilaan tilan vaihteluihin. Mukautuva stimulaatio olisi tehokkaampi kuin nykyinen jatkuva stimulaatiojärjestelmä. Tämän tutkimuksen tulokset antavat mahdollisuuden ymmärtää paremmin neuropsykiatristen ja motoristen fluktuaatioiden patofysiologista perustaa ja lisäksi toteuttaa algoritmeja adaptiivisen stimulaation luomiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pierre Pelissier, MsC
- Puhelinnumero: +33 4 76 76 94 59
- Sähköposti: ppelissier@chu-grenoble.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Rekrytointi
- CHU Grenoble Alpes
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Castrioto
- Puhelinnumero: +33476769452
- Sähköposti: acastrioto@chu-grenoble.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre PELISSIER
- Puhelinnumero: +33476769459
- Sähköposti: ppelissier@chu-grenoble.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 30-75 vuotta
- Parkinsonin taudin diagnoosi vaihteluilla ja/tai dyskinesioilla
- Kyky tehdä yhteistyötä ja täyttää kyselylomake OFF-tilassa (tämä kriteeri arvioidaan leikkausta edeltävän seulonnan tulosten perusteella, jotta STN-stimulaation indikaatio säilyy, mikä tapahtuu aina, kun PD-potilaalle on tehtävä DBS-leikkaus)
- Leikkaus kahdenväliseen STN-stimulaatioon Percept®-laitteella (Medtronic) viimeisen 10 päivän aikana
- Dementian puuttuminen (määritelty MoCA-pisteiksi > 24)
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen psykoosi
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ovat holhouksen alaisia
- Oikeuden valvonnassa tai vapautensa menettäneet potilaat
- Raskaus ja imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla on vaihteluita ja/tai dyskinesioita ja joita hoidetaan STN DBS:llä
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla on vaihteluja ja/tai dyskinesioita ja joita hoidetaan STN DBS:llä PERCEPT-laitteella (Medtronic)
|
STN LFP- ja EEG-tallennus lääkityksen OFF- ja ON-tilassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
STN:n LFP-tallenteet korreloivat neuropsykiatristen OFF- ja ON-toimintojen kanssa
Aikaikkuna: 10 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Korrelaatio suoritetaan yleisen sekavaikutteisen mallin lähestymistavan puitteissa.
Riippuva muuttuja on Welchin menetelmällä arvioitu subtalamuksen ytimen paikalliskenttäpotentiaalien tehospektritiheys (PSD, ilmaistuna logpowerina (µV^2)).
Riippumaton muuttuja mitataan neuropsykiatristen fluktuaatioiden asteikolla.
|
10 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
STN:n LFP-tallenteet korreloivat neuropsykiatristen OFF- ja ON-toimintojen kanssa
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Korrelaatio suoritetaan yleisen sekavaikutteisen mallin lähestymistavan puitteissa.
Riippuva muuttuja on Welchin menetelmällä arvioitu subtalamuksen ytimen paikalliskenttäpotentiaalien tehospektritiheys (PSD, ilmaistuna logpowerina (µV^2)).
Riippumaton muuttuja mitataan neuropsykiatristen fluktuaatioiden asteikolla.
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
STN:n LFP-tallenteet korreloivat neuropsykiatristen OFF- ja ON-toimintojen kanssa
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua leikkauksesta
|
Korrelaatio suoritetaan yleisen sekavaikutteisen mallin lähestymistavan puitteissa.
Riippuva muuttuja on Welchin menetelmällä arvioitu subtalamuksen ytimen paikalliskenttäpotentiaalien tehospektritiheys (PSD, ilmaistuna logpowerina (µV^2)).
Riippumaton muuttuja mitataan neuropsykiatristen fluktuaatioiden asteikolla.
|
1 vuoden kuluttua leikkauksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Castrioto, MD, PhD, CHU Grenoble Alpes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC21.0394
- 2022-A00004-39 (Muu tunniste: ID RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .