Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lokální pole potenciálu subtalamického jádra u pacientů s Parkinsonovou chorobou

31. května 2024 aktualizováno: University Hospital, Grenoble

Lokální pole potenciálu subtalamického jádra u pacientů s Parkinsonovou chorobou a neuropsychiatrickými fluktuacemi

Neuropsychiatrické fluktuace jsou časté a vysilující nemotorické poruchy u Parkinsonovy choroby. Subtalamická stimulace je účinnou léčbou motorických a nemotorických neuropsychiatrických fluktuací u Parkinsonovy nemoci, která také umožnila lépe charakterizovat elektrofyziologickou aktivitu subtalamického jádra u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Byly provedeny četné studie o elektrofyziologické aktivitě korelující s motorickými poruchami, které ukazují, že akineze koreluje s abnormální synchronizací v beta frekvenčním pásmu (13-30Hz) v dorzální motorické části subnukleu. thalamický. Tato abnormální synchronizace je snížena, když se akineze zlepší dopaminergní léčbou. Na kognitivně-behaviorální nemotorické stránce jsou elektrofyziologické studie méně četné, ale naznačují postižení subtalamického jádra (s abnormální synchronizací v nižších frekvenčních pásmech). V současné době nejsou známy elektrofyziologické koreláty neuropsychiatrických fluktuací. Kromě toho se všechny studie elektrofyziologické aktivity provádějí bezprostředně po intervenci a před implantací kardiostimulátoru. Není známo, zda se mění elektrofyziologické koreláty motorických a nemotorických fluktuací po jejich přechodném zlepšení pozorovaném při chronické stimulaci subtalamického jádra a chronické redukci dopaminergní léčby. Nové stimulátory PERCEPT (Medtronic) dostupné na trhu umožňují poprvé zaznamenat dlouhodobou elektrofyziologickou aktivitu. Touto studií chceme definovat elektrofyziologické markery neuropsychiatrických fluktuací a jejich změnu v čase.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Intervence / Léčba

Detailní popis

U PD několik studií prokázalo abnormální synchronizovanou aktivitu v beta pásmu (13-30 Hz) v motorické dorzální STN, která koreluje s bradykinezí. Tato abnormální aktivita je snížena dopaminergní léčbou a pohybem. Naproti tomu vyšší aktivita alfa je soustředěna ve ventromediální části jádra. Anatomicky bylo prokázáno, že motorické dorzální subtalamické jádro je spojeno s motorickým frontálním kortexem, zatímco jeho nemotorická ventrální část je spojena s premotorem a prefrontálním kortexem.

V poslední době se stále více pozornosti zaměřuje na klíčovou roli STN v emocích a kognici u Parkinsonovy choroby. Neuropsychiatrické symptomy skutečně představují skutečnou zátěž pro pacienty s PD a jejich pečovatele. Pacienti mohou trpět únavou, depresivními symptomy, úzkostí, apatií, poruchami kontroly impulzivity, bušením, halucinacemi a zhoršenou kognicí. Neuropsychiatrické symptomy mohou navíc během dne kolísat. Ve vypnutém stavu se mohou pacienti vyskytovat únavou, nedostatkem energie a motivace, špatnou náladou a pomalým myšlením, zatímco ve stavu zapnuto pociťují pocit pohody, vysokou motivaci, logorhoeu se snadným tokem myšlenek a dobrou náladu. pozornost a živost. O elektrofyziologických korelátech takových neuropsychiatrických symptomů je známo jen málo. Zvýšení aktivity pozadí a snížená oscilační aktivita v alfa spektru byla pozorována ve ventrální části pravé STN po vokálních emočních podnětech. Po vizuálních emočních podnětech byla zaznamenána změna oscilační aktivity v alfa spektru STN. Theta aktivita ve ventrální oblasti STN byla zaznamenána u pacientů s PD s poruchami kontroly impulzů při medikaci.

Nedávno byl vyvinut nový nástroj, škála neuropsychiatrických fluktuací. Tato škála, na rozdíl od ostatních škál měřících nemotorické fluktuace, které jsou převážně retrospektivní, umožňuje měřit neuropsychiatrický stav pacienta přímo v okamžiku testu. To je kritická výhoda, protože pacienti si mohou být vědomi svých fluktuací. Škála neuropsychiatrických fluktuací umožňuje měřit neuropsychiatrický stav pacienta „v reálném čase“, stejně jako MDS UPDRS hodnotí motorický stav.

V současné době není znám elektrofyziologický marker neuropsychiatrických fluktuací u PD. Navíc všechna elektrofyziologická data o aktivitě STN pocházejí z pooperační fáze a nejsou k dispozici žádné údaje o jejich vývoji v čase.

PERCEPT (Medtronic) umožňuje zaznamenat aktivitu STN nejen v bezprostřední pooperační fázi, ale také ve střednědobém a dlouhodobém sledování, poskytuje vynikající nástroj pro vyšetření elektrofyziologické aktivity subtalamického jádra a jejích změn v čase. .

Navíc, zatímco existují studie o elektrofyziologických korelátech motorické aktivity u PD, nejsou k dispozici žádné studie o změně této aktivity u stejného pacienta po dlouhém sledování. Není známo, zda se v průběhu času mění elektrofyziologické markery motorických a neuropsychiatrických fluktuací spolu se zlepšením fluktuací vyvolaných chronickou stimulací a snížením dopaminergní medikace. Z klinického hlediska byla u pacientů s PD léčených chronickou stimulací STN prokázána motorická a neuropsychiatrická desenzibilizace na levodopu. Ačkoli je desenzibilizace levodopou relativně neznámá a nedostatečně prostudovaná, má významné důsledky u PD, jako je syndrom z vysazení maligní stimulace. Určení, jak se elektrofyziologické markery stavů VYPNUTO a ZAPNUTO mění v průběhu času u stejného pacienta, nejen pomůže objasnit mechanismy této desenzibilizace, ale bude také klíčové pro implementaci algoritmů pro adaptivní stimulaci.

Účelem naší studie je zaznamenat aktivitu STN u pacientů s PD léčených stimulací STN během neuropsychiatrických a motorických fluktuací a jejich změn v čase.

HYPOTÉZA VÝZKUMU A OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY Naší hypotézou je, že neuropsychiatrické fluktuace jsou spojeny se změnou aktivity nízkofrekvenčního pásma ve ventrální oblasti STN a motorické fluktuace jsou spojeny se změnami aktivity beta pásu v dorzální motorické oblasti STN. STN. Očekáváme omezení těchto abnormálních aktivit v průběhu času, spojené se snížením fluktuace.

Dosud je vynaloženo velké úsilí na vytvoření adaptivní stimulace, charakterizované přizpůsobováním parametrů stimulace v reálném čase kolísání stavu pacienta. Adaptivní stimulace by byla účinnější než současný systém kontinuální stimulace. Výsledky této studie umožní lépe pochopit patofyziologické základy neuropsychiatrické a motorické fluktuace a navíc implementovat algoritmy pro vytvoření adaptivní stimulace.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

12

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s PD s motorickými a nemotorickými fluktuacemi, operovaní během posledních 10 dnů pro stimulaci STN (implantát PERCEPT)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 30 a 75 lety
  • Diagnóza Parkinsonovy choroby s fluktuacemi a/nebo dyskinezemi
  • Schopnost spolupracovat a vyplnit dotazník ve stavu OFF (toto kritérium bude posuzováno na základě výsledků předoperačního screeningu pro zachování indikace ke stimulaci STN, která probíhá vždy, když pacient s PD musí podstoupit operaci DBS)
  • Operace pro oboustrannou stimulaci STN přístrojem Percept® (Medtronic) v posledních 10 dnech
  • Absence demence (definovaná jako skóre MoCA > 24)

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní psychóza
  • Pacienti neschopní poskytnout informovaný souhlas nebo pod opatrovnictvím
  • Pacienti pod soudním dohledem nebo zbavení svobody
  • Těhotenství a kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s Parkinsonovou nemocí s fluktuacemi a/nebo dyskinezemi léčeni STN DBS
Pacienti s Parkinsonovou nemocí s fluktuacemi a/nebo dyskinezemi léčeni STN DBS pomocí přístroje PERCEPT (Medtronic)
Záznam STN LFP a EEG během stavu medikace VYPNUTO a ZAPNUTO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Záznamy LFPs z STN korelující s neuropsychiatrickým OFF a ON
Časové okno: do 10 dnů po operaci
Korelace bude provedena v rámci obecného přístupu modelu se smíšeným efektem. Závislou proměnnou bude výkonová spektrální hustota (PSD, vyjádřená jako logaritmický výkon (µV^2)) lokálních potenciálů pole subtalamického jádra odhadnutých pomocí Welchovy metody. Nezávislá proměnná bude měřena pomocí skóre škály neuropsychiatrických fluktuací.
do 10 dnů po operaci
Záznamy LFPs z STN korelující s neuropsychiatrickým OFF a ON
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Korelace bude provedena v rámci obecného přístupu modelu se smíšeným efektem. Závislou proměnnou bude výkonová spektrální hustota (PSD, vyjádřená jako logaritmický výkon (µV^2)) lokálních potenciálů pole subtalamického jádra odhadnutých pomocí Welchovy metody. Nezávislá proměnná bude měřena pomocí skóre škály neuropsychiatrických fluktuací.
3 měsíce po operaci
Záznamy LFPs z STN korelující s neuropsychiatrickým OFF a ON
Časové okno: 1 rok po operaci
Korelace bude provedena v rámci obecného přístupu modelu se smíšeným efektem. Závislou proměnnou bude výkonová spektrální hustota (PSD, vyjádřená jako logaritmický výkon (µV^2)) lokálních potenciálů pole subtalamického jádra odhadnutých pomocí Welchovy metody. Nezávislá proměnná bude měřena pomocí skóre škály neuropsychiatrických fluktuací.
1 rok po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Castrioto, MD, PhD, CHU Grenoble Alpes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit