Potenziali dei campi locali del nucleo subtalamico nei pazienti con malattia di Parkinson

Nel PD diversi studi hanno mostrato un'attività sincronizzata anomala nella banda beta (13-30 Hz) nel STN motorio dorsale, che correla con la bradicinesia. Questa attività anormale è diminuita dal trattamento dopaminergico e dal movimento. Al contrario, l'attività alfa superiore è concentrata nella parte ventromediale del nucleo. Anatomicamente, è stato dimostrato che il nucleo subtalamico dorsale motorio è connesso con la corteccia frontale motoria, mentre la sua parte ventrale non motoria è connessa con la corteccia premotoria e prefrontale.

Più recentemente, una crescente attenzione è stata focalizzata sul ruolo chiave del STN nell'emozione e nella cognizione nella malattia di Parkinson. I sintomi neuropsichiatrici rappresentano infatti un vero e proprio fardello per i pazienti con PD e per i loro caregiver. I pazienti possono manifestare affaticamento, sintomi depressivi, ansia, apatia, disturbi del controllo degli impulsi, punding, allucinazioni e disturbi cognitivi. Inoltre, i sintomi neuropsichiatrici potrebbero fluttuare durante il giorno. Durante lo stato off, i pazienti possono presentare affaticamento, mancanza di energia e motivazione, umore depresso e lentezza di pensiero, mentre durante lo stato on provano una sensazione di benessere, alta motivazione, logorrea con facile flusso di idee e buona capacità di attenzione e vivacità. Poco si sa sui correlati elettrofisiologici di tali sintomi neuropsichiatrici. Un aumento dell'attività di fondo e una ridotta attività oscillatoria nello spettro alfa è stato osservato nella parte ventrale del STN destro dopo stimoli emotivi vocali. Un cambiamento nell'attività oscillatoria nello spettro alfa del STN è stato registrato dopo stimoli emotivi visivi. Un'attività theta nella regione ventrale del STN è stata registrata in pazienti PD con disturbi del controllo degli impulsi durante l'assunzione di farmaci.

Recentemente è stato sviluppato un nuovo strumento, la scala delle fluttuazioni neuropsichiatriche. Questa scala, contrariamente alle altre scale che misurano le fluttuazioni non motorie, che sono prevalentemente retrospettive, permette di misurare lo stato neuropsichiatrico del paziente al momento stesso del test. Questo è un vantaggio fondamentale in quanto i pazienti possono essere anosognosici delle loro fluttuazioni. La scala delle fluttuazioni neuropsichiatriche permette di misurare lo stato neuropsichiatrico del paziente "in tempo reale", così come la MDS UPDRS valuta la condizione motoria.

Al momento, il marker elettrofisiologico delle fluttuazioni neuropsichiatriche nel PD è sconosciuto. Inoltre, tutti i dati elettrofisiologici sull'attività STN provengono dalla fase postoperatoria e non sono disponibili dati sulla loro evoluzione nel tempo.

Il PERCEPT (Medtronic) consente di registrare l'attività STN non solo nell'immediata fase postoperatoria, ma anche nel follow-up a medio e lungo termine, fornendo un ottimo strumento per indagare l'attività elettrofisiologica del nucleo subtalamico e le sue variazioni nel tempo .

Inoltre, mentre esistono studi sui correlati elettrofisiologici dell'attività motoria nel PD, non sono disponibili studi sulla variazione di questa attività nello stesso paziente dopo un lungo follow-up. Non è noto se i marcatori elettrofisiologici delle fluttuazioni motorie e neuropsichiatriche cambino nel tempo, insieme al miglioramento delle fluttuazioni indotte dalla stimolazione cronica e alla riduzione dei farmaci dopaminergici. Dal punto di vista clinico, è stata dimostrata una desensibilizzazione motoria e neuropsichiatrica alla levodopa nei pazienti con MP trattati con stimolazione cronica del STN. Sebbene relativamente sconosciuta e poco studiata, la desensibilizzazione con levodopa comporta conseguenze significative nel morbo di Parkinson, come la sindrome da astinenza da stimolazione maligna. Determinare come i marcatori elettrofisiologici degli stati OFF e ON cambino nel tempo nello stesso paziente non solo aiuterà a chiarire i meccanismi alla base di questa desensibilizzazione, ma sarà anche cruciale per implementare algoritmi per la stimolazione adattativa.

Lo scopo del nostro studio è quello di registrare l'attività STN nei pazienti PD trattati con stimolazione STN durante le fluttuazioni neuropsichiatriche e motorie e le loro variazioni nel tempo.

IPOTESI DI RICERCA E RISULTATI ATTESI La nostra ipotesi è che le fluttuazioni neuropsichiatriche siano associate a un cambiamento nell'attività della banda delle basse frequenze nella regione ventrale del STN, e che le fluttuazioni motorie siano associate a cambiamenti nell'attività della banda beta nella regione motoria dorsale del l'STN. Ci aspettiamo una riduzione di queste attività anomale nel tempo, associata alla riduzione delle fluttuazioni.

Ad oggi sono stati compiuti grandi sforzi per creare una stimolazione adattativa, caratterizzata da un adattamento in tempo reale dei parametri di stimolazione alle fluttuazioni dello stato del paziente. La stimolazione adattativa sarebbe più efficiente dell'attuale sistema di stimolazione continua. I risultati di questo studio permetteranno di comprendere meglio le basi fisiopatologiche della fluttuazione neuropsichiatrica e motoria, e inoltre di implementare algoritmi per creare una stimolazione adattativa.