Potencialidades dos Campos Locais do Núcleo Subtalâmico em Pacientes com Doença de Parkinson

Na DP, vários estudos mostraram uma atividade sincronizada anormal na banda beta (13-30 Hz) no STN motor dorsal, que se correlaciona com a bradicinesia. Essa atividade anormal é diminuída pelo tratamento e movimento dopaminérgicos. Em contraste, a maior atividade alfa está concentrada na parte ventromedial do núcleo. Anatomicamente, foi demonstrado que o núcleo subtalâmico dorsal motor está conectado com o córtex frontal motor, enquanto sua parte ventral não motora está conectada com o córtex pré-motor e pré-frontal.

Mais recentemente, uma atenção crescente tem sido focada no papel chave do STN na emoção e cognição na doença de Parkinson. Os sintomas neuropsiquiátricos representam, de fato, um fardo real para os pacientes com DP e seus cuidadores. Os pacientes podem sentir fadiga, sintomas depressivos, ansiedade, apatia, distúrbios do controle de impulsos, punding, alucinações e cognição prejudicada. Além disso, os sintomas neuropsiquiátricos podem flutuar ao longo do dia. Durante o estado off, os pacientes podem apresentar fadiga, falta de energia e motivação, baixo humor e lentidão de pensamento, enquanto durante o estado on experimentam uma sensação de bem-estar, alta motivação, logorreia com fácil fluxo de ideias e boa atenção e vivacidade. Pouco se sabe sobre os correlatos eletrofisiológicos desses sintomas neuropsiquiátricos. Observou-se aumento da atividade de fundo e redução da atividade oscilatória no espectro alfa na parte ventral do NST direito após estímulo emocional vocal. Uma mudança na atividade oscilatória no espectro alfa do STN foi registrada após estímulos emocionais visuais. Uma atividade teta na região ventral do STN foi registrada em pacientes com DP com distúrbios do controle dos impulsos durante o uso de medicação.

Recentemente, foi desenvolvida uma nova ferramenta, a escala de flutuações neuropsiquiátricas. Esta escala, ao contrário das outras escalas de medição das flutuações não motoras, que são maioritariamente retrospetivas, permite medir o estado neuropsiquiátrico do paciente no próprio momento do teste. Esta é uma vantagem crítica, pois os pacientes podem ser anosognósticos de suas flutuações. A escala de flutuações neuropsiquiátricas permite medir o estado neuropsiquiátrico do paciente "em tempo real", assim como o MDS UPDRS avalia a condição motora.

Atualmente, o marcador eletrofisiológico das flutuações neuropsiquiátricas na DP é desconhecido. Além disso, todos os dados eletrofisiológicos sobre a atividade do STN vêm da fase pós-operatória e não há dados disponíveis sobre sua evolução ao longo do tempo.

O PERCEPT (Medtronic) permite registrar a atividade STN não apenas na fase pós-operatória imediata, mas também no seguimento de médio e longo prazo, fornecendo uma excelente ferramenta para investigar a atividade eletrofisiológica do núcleo subtalâmico e suas mudanças ao longo do tempo .

Além disso, embora existam estudos sobre os correlatos eletrofisiológicos da atividade motora na DP, não há estudos disponíveis sobre a alteração dessa atividade no mesmo paciente após longo seguimento. Não se sabe se os marcadores eletrofisiológicos das flutuações motoras e neuropsiquiátricas mudam ao longo do tempo, juntamente com a melhora das flutuações induzidas pela estimulação crônica e redução da medicação dopaminérgica. Do ponto de vista clínico, foi demonstrada uma dessensibilização motora e neuropsiquiátrica à levodopa em pacientes com DP tratados com estimulação crônica do STN. Embora relativamente desconhecida e pouco estudada, a dessensibilização da levodopa traz consequências significativas na DP, como a síndrome de abstinência da estimulação maligna. Determinar como os marcadores eletrofisiológicos dos estados OFF e ON mudam ao longo do tempo no mesmo paciente não apenas ajudará a elucidar os mecanismos subjacentes a essa dessensibilização, mas também será crucial para a implementação de algoritmos para estimulação adaptativa.

O objetivo do nosso estudo é registrar a atividade do STN em pacientes com DP tratados com estimulação do STN durante as flutuações neuropsiquiátricas e motoras e suas mudanças ao longo do tempo.

HIPÓTESE DE PESQUISA E RESULTADOS ESPERADOS Nossa hipótese é que as flutuações neuropsiquiátricas estão associadas a uma mudança na atividade da banda de baixas frequências na região ventral do STN, e que as flutuações motoras estão associadas a mudanças na atividade da banda beta na região motora dorsal do o STN. Esperamos uma redução dessas atividades anormais ao longo do tempo, associadas à redução das flutuações.

Grandes esforços são feitos até o momento para criar uma estimulação adaptativa, caracterizada por uma adaptação em tempo real dos parâmetros de estimulação às flutuações do estado do paciente. A estimulação adaptativa seria mais eficiente do que o atual sistema de estimulação contínua. Os resultados deste estudo permitirão compreender melhor a base fisiopatológica da flutuação neuropsiquiátrica e motora, e ainda implementar algoritmos para criar uma estimulação adaptativa.