中枢神経系コールマイヤー・デゴス病におけるJAK/STAT阻害

研究概要: この単一患者プロトコールは、神経性疾患を伴うK(SqrRoot)(デルタ)ホルマイヤー・デゴス病(K-D)の患者にJAK/STAT(ヤヌスキナーゼ/シグナルトランスデューサーおよび転写タンパク質の活性化因子)阻害剤による適応外治療を提供する。関与。 我々は、I型IFN（インターフェロン）およびIFN-γシグナル伝達を標的とするルキソリチニブが、臨床的、放射線学的、またはK-D患者の異常な検査所見で観察されるK-Dのさまざまな神経学的症状を軽減すると仮説を立てている。 これは、以下に確立されたエンドポイントによって測定されるように、疾患の進行を遅らせたり停止したりできる方法で IFN シグナル伝達を減少させるのに役立ちます。

目的:

主な目的: ルキソリチニブによる JAK/STAT 阻害が、K-D 病の神経学的関与を有する 1 人の患者の神経放射線学的症状の進行を遅延させるという仮説を検証すること。

探索的な目的:

1. ルキソリチニブによる 13 週間の治療後の皮膚、脳脊髄液 (CSF)、血液などの生体試料における単一細胞 RNAseq (scRNA-seq) を使用して免疫細胞の割合の変化を評価します。
2. 3週間のルキソリチニブ治療後の血漿/血清サイトカインレベルとIFNスコアの変化、およびCSF/血液サンプルのバイオマーカーアッセイを評価します。
3. ルキソリチニブがこの患者の臨床神経学的検査を安定化または改善するという仮説を検証するため。

エンドポイント:

プライマリエンドポイント:

主要評価項目は、治療前のMRI画像と比較した、ルロキシチニブ（10mg BID）の13週間後のMRI評価で観察された脳および脊椎における既存の増強病変の安定性または退縮、または新たな増強病変の発症がないことである。

この研究の探索的エンドポイントは、以下を含む臨床および潜在的な代替バイオマーカー有効性データです。

1. ベースライン測定と13週間の治療後における、皮膚、CSFおよび末梢血単核球（PBMC）におけるscRNA-seqによって決定されたトランスクリプトーム/RNA発現の変化。
2. ベースライン来院時と13週間の治療後との間の、CSFおよび血液サンプルにおける血漿/血清サイトカインレベルおよびIFNスコア、ならびにバイオマーカーアッセイの減衰。
3. ベースライン来院から13週間の治療後までの臨床神経学的検査における運動機能および/または感覚機能の安定性または改善。