Inhibición de JAK/STAT en la enfermedad de Kohlmeier-Degos del SNC
Estudio de un solo paciente sobre la inhibición de JAK/STAT en la enfermedad de Kohlmeier-Degos del SNC
Fondo:
Kohlmeier-Degos (K-D) es una enfermedad rara que provoca el bloqueo de pequeños vasos sanguíneos en muchos órganos; estos pueden incluir la piel, los ojos, el estómago, los pulmones, el corazón y el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central o SNC). No se conocen tratamientos efectivos para K-D que afecten el SNC.
Objetivo:
Probar un fármaco (ruxolitinib) en una persona con K-D que afecta al SNC.
Elegibilidad:
Este estudio está diseñado para tratar a 1 sujeto, un hombre de 58 años con K-D que afecta el SNC.
Diseño:
El participante será evaluado:
Le harán un examen físico y análisis de sangre.
Le harán biopsias de piel: se extraerán pequeñas muestras de piel.
Le harán una punción lumbar: se le insertará una aguja en la espalda para extraer líquido del espacio alrededor de la médula espinal.
Le harán una resonancia magnética nuclear (RMN): se acostará en una mesa que se desliza dentro de un tubo para tomar imágenes de su cerebro y médula espinal.
Verá a un médico que se especializa en nervios.
Ruxolitinib es una tableta que se toma por vía oral. El participante tomará el medicamento dos veces al día durante un máximo de 26 semanas. La dosis puede cambiar con el tiempo.
El participante tendrá hasta 7 visitas a la clínica en 28 semanas. Cada visita será de 1 a 3 días. Las resonancias magnéticas, las biopsias, las punciones lumbares y otras pruebas se repetirán en diferentes visitas. El participante puede recibir llamadas telefónicas de seguimiento entre visitas. Informará de cualquier efecto adverso. Es posible que se necesiten visitas no programadas si se desarrollan nuevos síntomas.
El último seguimiento será 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio....
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio: este protocolo para un solo paciente proporcionará un tratamiento no aprobado con un inhibidor de JAK/STAT (Janus kinasas/ Signal transducer and Activator of Transcription proteins) a un paciente con enfermedad de K(SqrRoot)(Delta)hlmeier Degos (K-D) con intervención. Presumimos que ruxolitinib, que se dirige a la señalización de IFN tipo I (interferones) e IFN-γ, atenuará varias manifestaciones neurológicas de K-D que se observan clínica, radiológicamente o en hallazgos anormales de laboratorio en nuestro paciente K-D. Esto ayudará a reducir la señalización de IFN de una manera que puede retrasar o detener la progresión de la enfermedad según lo medido por los criterios de valoración establecidos a continuación.
Objetivos:
Objetivo principal: probar la hipótesis de que la inhibición de JAK/STAT por ruxolitinib retrasará la progresión de las manifestaciones neurorradiológicas de nuestro paciente con afectación neurológica de la enfermedad K-D.
Objetivos exploratorios:
- Evalúe los cambios en la proporción de células inmunitarias utilizando RNAseq de células individuales (scRNA-seq) en muestras biológicas como piel, líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre después de 13 semanas de tratamiento con ruxolitinib.
- Evalúe los cambios en los niveles de citocinas en plasma/suero y las puntuaciones de IFN, así como los ensayos de biomarcadores en LCR/muestras de sangre después de 3 semanas de tratamiento con ruxolitinib.
- Probar la hipótesis de que ruxolitinib estabilizará o mejorará los exámenes neurológicos clínicos en este paciente.
Puntos finales:
Variable principal:
El criterio principal de valoración es la estabilidad o la regresión de las lesiones realzadas existentes o la ausencia de desarrollo de nuevas lesiones realzadas en el cerebro y la columna vertebral observadas en la evaluación de IRM después de 13 semanas de ruloxitinib (10 mg dos veces al día) en comparación con las imágenes de IRM previas al tratamiento.
Los criterios de valoración exploratorios de este estudio son datos clínicos y de eficacia de biomarcadores sustitutos potenciales, que incluyen:
- Cambios en la expresión del transcriptoma/ARN determinados por scRNA-seq en piel, LCR y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) entre las mediciones iniciales y después de 13 semanas de tratamiento.
- Atenuación de los niveles de citocinas en plasma/suero y puntuaciones de IFN, así como ensayos de biomarcadores en LCR y muestras de sangre entre la visita inicial y después de 13 semanas de tratamiento.
- Estabilidad O mejora de la función motora y/o sensorial en los exámenes neurológicos clínicos entre la visita inicial y después de 13 semanas de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cornelia D Cudrici, M.D.
- Número de teléfono: (301) 451-7070
- Correo electrónico: cornelia.cudrici@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
El diseño del estudio se construyó para tratar a un sujeto, un hombre de 58 años con la enfermedad de Kohlmeier Degos del SNC. Por lo tanto, no existen criterios de inclusión específicos.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Infecciones activas potencialmente mortales
- Hemoglobina <7 g/dL
- Recuento de plaquetas < 50 K /mcL
- Neutropenia (RAN <0,5 x k/mcL)
- Linfopenia (ALC <0,2x k/mcL)
- LFT (prueba de función hepática)> 3x límite superior de tiempo
- eGFR/CreatCr < 30 mL/min
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ruxolitinib
Ruxolitinib a 5 mg dos veces al día (BID) durante 1 semana y luego a 10 mg BID durante 13 a 24 semanas y 1 semana de 5 mg BID antes de suspender el ruxolitinib.
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Ruxolitinib a 5 mg dos veces al día (BID) durante 1 semana y luego a 10 mg BID durante 13 a 24 semanas y 1 semana de 5 mg BID antes de suspender el ruxolitinib.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Probar la hipótesis de que la inhibición de JAK/STAT por ruxolitinib retrasará la progresión de las manifestaciones neurorradiológicas de nuestro paciente con afectación neurológica de la enfermedad K-D.
Periodo de tiempo: 6 meses
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El criterio principal de valoración es la estabilidad o la regresión de las lesiones realzadas existentes o la ausencia de desarrollo de nuevas lesiones realzadas en el cerebro y la columna vertebral en la RM después de 13 semanas de tratamiento con 10 mg dos veces al día de ruloxitinib en comparación con las imágenes previas al tratamiento.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cornelia D Cudrici, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
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- 10001517
- 001517-H
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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