免疫関連関節炎または関節痛に対するメトトレキサート (IMPACT 2.1)

包含基準:

1. 以前に標準治療としてヒドロキシクロロキン治療を受けていた患者、またはIMPACT 2.0に登録しグレード2以上のirAAを再発した患者、またはirAAに対してグルココルチコイドの投与を3カ月継続している患者がこの試験の対象となる。
2. 患者は18歳以上でなければなりません。
3. 患者は登録と治療に同意できなければなりません。
4. ECOG 0～2 のパフォーマンスステータスを持つ患者は登録の資格があります。
5. 抗PD1または抗PDL1モノクローナル抗体ICI療法を単独または抗CTLA4モノクローナル抗体ICI療法と組み合わせて受けている、組織学的に癌が確認された患者で、CTCAEv5.0グレード≧​​2の関節炎または関節痛を発症し、またはその後に発症した患者。 ICI 療法は治療に関連していると考えられています (irAA)。

6. 以下の検査パラメータによって定義される適切な血液学的パラメータ:

   • Hgb >100 g/L
   • 血小板>150 x 109/L
   • 白血球＞正常下限

7. 適切な肝臓および腎臓の機能は、次の検査パラメータによって定義されます。

   • AST、ALT、ビリルビン、アルカリホスファターゼが正常範囲内、
   • 血清クレアチニン ≤ 施設の正常値の上限、または Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
   • ビリルビンが上昇しているが、ギルバート病であることが確認されている患者が対象となります。
8. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に血清（または尿）妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術) を受けておらず、閉経後ではない女性として定義されます。 閉経とは、他の生物学的または生理学的原因がない場合に、45 歳以上の女性が 12 か月続く無月経と定義されます。 さらに、55 歳未満の女性が閉経を確認するには、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 以上である必要があります。
9. 妊娠/生殖の可能性のある患者は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。 これらには、ホルモン避妊薬（混合経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、インプラントなど）が含まれる場合があります。子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)。精管切除術と卵管結紮術。 非常に効果的な方法を実施できない状況では、二重バリア方法が受け入れられる場合があります（例：ダイヤフラム付き男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付き男性用コンドーム）。 注: 腫瘍科連隊の避妊要件がこの試験の避妊要件よりも厳しい場合には、その要件が適用されます。 禁欲が確立されており、患者にとって望ましい避妊法であり、地域の標準として受け入れられている場合、禁欲は許容されます。
10. 授乳中の女性患者は、治験薬の最初の投与前および治験薬の最後の投与後6ヵ月が経過するまで授乳を中止する必要があります。
11. 男性患者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間は精子を提供しないことに同意する必要がある。
12. 研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守を妨げるいかなる状態も存在しない。これらの条件については、治験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

除外基準:

1. -関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎または他の慢性炎症性関節炎を含むがこれらに限定されない炎症性関節炎の病歴。 注: 安定した変形性関節症の既往歴がある患者は除外されません。
2. 全身免疫抑制剤またはコルチコステロイドの適応がある患者。 CTCAEv5.0グレード≧​​2のirAA以外のirAEを有する患者（すなわち、 大腸炎、肺炎、発疹など）は、全身免疫抑制剤やコルチコステロイドではなく、ホルモン補充のみで治療されている内分泌疾患を除き、治験の対象にはなりません。
3. G6PD欠損症、ポルフィリン症または乾癬の患者。
4. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、または投薬が必要な重篤な不整脈。
5. 免疫不全の診断。
6. 未治療のB型肝炎およびC型肝炎の診断。
7. IMPACT 2.0プロトコルまたは標準治療に基づくプレドニゾンおよびヒドロキシクロロキンを除く、免疫抑制剤の現在の使用。
8. -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（モノクローナル抗体（CTCAEv5.0）に対する既知の重度の過敏症反応を含む） グレード ≥ 3)。
9. 過剰なアルコール摂取は、1 週間あたり 7 ユニットを超えると定義されます。
10. 炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動を含む精神疾患を含む、その他の重度の急性または慢性の病状;または、研究参加または研究治療の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者をこの研究に参加するのが不適切になる可能性がある検査室の異常（選択基準のパラメータを参照）勉強。