Metotreksat for immunrelatert leddgikt eller leddgikt (IMPACT 2.1)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som tidligere har vært på hydroksyklorokinbehandling som standardbehandling eller registrert i IMPACT 2.0 som utvikler tilbakevendende grad ≥ 2 irAA, eller som forblir på glukokortikoider for irAA etter 3 måneder, vil være kvalifisert for denne studien.
2. Pasienter må være 18 år eller eldre.
3. Pasienter må være i stand til å gi samtykke til innmelding og behandling.
4. Pasienter med prestasjonsstatus på ECOG 0-2 vil være kvalifisert for registrering.
5. Pasienter med histologisk bekreftet kreft som får anti-PD1 eller anti-PDL1 monoklonalt antistoff ICI-terapi, enten alene eller i kombinasjon med anti-CTLA4 monoklonalt antistoff ICI-behandling som utvikler CTCAEv5.0 grad ≥2 leddgikt eller artralgi som har utviklet seg på eller etter, ICI-terapi og oppleves som behandlingsrelatert (irAA).

6. Tilstrekkelige hematologiske parametere definert av følgende laboratorieparametre:

   • Hgb >100 g/L
   • Blodplater>150 x 109/L
   • WBC> Nedre normalgrense

7. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert av følgende laboratorieparametre:

   • AST, ALT, bilirubin og alkalisk fosfatase innenfor normalområdet,
   • Serumkreatinin ≤ øvre grense for institusjonell normal ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
   • Pasienter med forhøyet bilirubin, men bekreftet å ha Gilberts sykdom, vil være kvalifisert
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest på tidspunktet for screening. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og er ikke postmenopausal. Menopause er definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et serumfollikkelstimulerende hormon, (FSH) nivå > 40 mIU/ml for å bekrefte overgangsalderen.
9. Pasienter i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder, i løpet av studiebehandlingsperioden og i en periode på 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Disse kan inkludere hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare preparater og implantater); intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); vasektomi og tubal ligering. Dobbelbarrieremetoder kan være akseptable under omstendigheter der svært effektive metoder ikke kan implementeres (f.eks. mannlig kondom med membran, mannlig kondom med cervikal hette). Merk: Prevensjonskrav for onkologiske regimene vil gjelde hvis de er strengere enn for denne studien. Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten og er akseptert som lokal standard.
10. Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
11. Mannlige pasienter bør godta å ikke donere sæd under studien og i en periode på minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Fravær av noen tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med inflammatorisk artritt, inkludert, men ikke begrenset til: Revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, Bekhterevs sykdom eller annen kronisk inflammatorisk artritt. Merk: Pasienter med en kjent historie med stabil artrose vil ikke bli ekskludert.
2. Pasienter med indikasjon for systemiske immunsuppressive medisiner eller kortikosteroider. Pasienter med CTCAEv5.0 grad ≥2 andre irAE enn irAA (dvs. kolitt, lungebetennelse, utslett, etc) er ikke kvalifisert for forsøk, med unntak av endokrinopatier som behandles med hormonerstatning alene og ikke systemiske immunsuppressive medisiner eller kortikosteroider.
3. Pasienter med G6PD-mangel, porfyri eller psoriasis.
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
5. Diagnose av immunsvikt.
6. Diagnose av ubehandlet hepatitt B og C.
7. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: prednison og hydroksyklorokin i henhold til IMPACT 2.0-protokoll eller standardbehandling.
8. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (CTCAEv5.0 Karakter ≥ 3).
9. Overdreven alkoholinntak definert som mer enn 7 enheter per uke.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik (se parametere i inklusjonskriteriene) som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for inntreden i dette studere.