Methotrexat bei immunbedingter Arthritis oder Arthralgien (IMPACT 2.1)

Einschlusskriterien:

1. An dieser Studie können Patienten teilnehmen, die zuvor eine Hydroxychloroquin-Behandlung als Standardtherapie erhielten oder an IMPACT 2.0 teilnahmen und wiederkehrende irAA vom Grad ≥ 2 entwickeln oder die nach 3 Monaten weiterhin Glukokortikoide gegen irAA einnehmen.
2. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
4. Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-2 sind zur Einschreibung berechtigt.
5. Patienten mit histologisch bestätigtem Krebs, die eine ICI-Therapie mit monoklonalen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Antikörpern erhalten, entweder allein oder in Kombination mit einer ICI-Therapie mit monoklonalen Anti-CTLA4-Antikörpern, die eine CTCAEv5.0-Grad-≥2-Arthritis oder Arthralgie entwickeln, die sich am oder nach ICI-Therapie und gilt als behandlungsbedingt (irAA).

6. Angemessene hämatologische Parameter, definiert durch die folgenden Laborparameter:

   • Hgb >100 g/L
   • Thrombozyten>150 x 109/L
   • WBC>Untere Grenze des Normalwerts

7. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, definiert durch die folgenden Laborparameter:

   • AST, ALT, Bilirubin und alkalische Phosphatase im Normbereich,
   • Serumkreatinin ≤ Obergrenze des institutionellen Normalwerts ODER berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
   • Patienten mit erhöhtem Bilirubin, bei denen jedoch bestätigt wurde, dass sie an der Gilbert-Krankheit leiden, sind teilnahmeberechtigt
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss zum Zeitpunkt des Screenings ein negativer Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) vorliegen. Unter WOCBP versteht man jede Frau, bei der eine Menarche aufgetreten ist, die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und sich nicht in der Postmenopause befindet. Als Menopause bezeichnet man eine 12-monatige Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von > 40 mIU/ml aufweisen, um die Menopause zu bestätigen.
9. Patienten im gebärfähigen/fortpflanzungsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen. Dazu können hormonelle Kontrazeptiva gehören (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalringe, Injektionen und Implantate); Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS); Vasektomie und Tubenligatur. Methoden mit doppelter Barriere können in Situationen akzeptabel sein, in denen hochwirksame Methoden nicht angewendet werden können (z. B. Kondom für den Mann mit Diaphragma, Kondom für den Mann mit Portemonnaie). Hinweis: Es gelten die Verhütungsanforderungen für die Onkologie-Regimente, wenn diese strenger sind als die für diese Studie. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies eine etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Patienten ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.
10. Stillende Patientinnen sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit dem Stillen aufhören.
11. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
12. Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von entzündlicher Arthritis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Morbus Bechterew oder andere chronisch entzündliche Arthritis. Hinweis: Patienten mit bekannter stabiler Arthrose in der Vorgeschichte werden nicht ausgeschlossen.
2. Patienten mit einer Indikation für systemische immunsuppressive Medikamente oder Kortikosteroide. Patienten mit CTCAEv5.0 Grad ≥2 anderen irAEs als irAA (d. h. Kolitis, Pneumonitis, Hautausschlag usw.) sind nicht für die Studie geeignet, mit Ausnahme von Endokrinopathien, die nur mit Hormonersatz und nicht mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten oder Kortikosteroiden behandelt werden.
3. Patienten mit G6PD-Mangel, Porphyrie oder Psoriasis.
4. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II). ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
5. Diagnose einer Immunschwäche.
6. Diagnose einer unbehandelten Hepatitis B und C.
7. Derzeitige Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: Prednison und Hydroxychloroquin gemäß IMPACT 2.0-Protokoll oder Pflegestandard.
8. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper (CTCAEv5.0). Note ≥ 3).
9. Übermäßiger Alkoholkonsum gilt als mehr als 7 Einheiten pro Woche.
10. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich kürzlich (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltens; oder Laboranomalien (siehe Parameter in den Einschlusskriterien), die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient für die Teilnahme daran nicht geeignet ist Studie.