Metotrexato para artrite ou artralgias relacionadas ao sistema imunológico (IMPACT 2.1)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes que estavam anteriormente em tratamento com hidroxicloroquina como terapia padrão ou inscritos no IMPACT 2.0 que desenvolveram grau recorrente ≥ 2 irAA ou que permaneceram em glicocorticóides para irAA em 3 meses serão elegíveis para este estudo.
2. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
3. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para inscrição e tratamento.
4. Os pacientes com status de desempenho de ECOG 0-2 serão elegíveis para inscrição.
5. Pacientes com câncer confirmado histologicamente recebendo terapia ICI de anticorpo monoclonal anti-PD1 ou anti-PDL1, isoladamente ou em combinação com terapia ICI de anticorpo monoclonal anti-CTLA4, que desenvolvem artrite ou artralgia de grau CTCAEv5.0 ≥2 que se desenvolveu em, ou após, terapia ICI e é considerado relacionado ao tratamento (irAA).

6. Parâmetros hematológicos adequados definidos pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • Hb >100 g/L
   • Plaquetas>150 x 109/L
   • WBC>Limite inferior do normal

7. Função hepática e renal adequada definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • AST, ALT, bilirrubina e fosfatase alcalina dentro da faixa normal,
   • Creatinina sérica ≤ limite superior do normal institucional OU depuração de creatinina calculada de ≥ 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
   • Pacientes com bilirrubina elevada, mas com doença de Gilbert confirmada, serão elegíveis
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo no momento da triagem. WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e não está na pós-menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem apresentar nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL para confirmar a menopausa.
9. Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Estes podem incluir contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes); dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); vasectomia e laqueadura. Os métodos de barreira dupla podem ser aceitáveis ​​em circunstâncias em que métodos altamente eficazes não podem ser implementados (por exemplo, preservativo masculino com diafragma, preservativo masculino com capuz cervical). Nota: Os requisitos contraceptivos para os regimes de oncologia serão aplicados, se forem mais rigorosos do que os deste estudo. A abstinência é aceitável se esta for estabelecida e a contracepção preferida do paciente for aceita como padrão local.
10. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
12. Ausência de qualquer condição que dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de artrite inflamatória, incluindo, entre outros: artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, espondilite anquilosante ou outra artrite inflamatória crônica. Observação: Pacientes com histórico conhecido de osteoartrite estável não serão excluídos.
2. Pacientes com indicação de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou corticosteroides. Pacientes com grau CTCAEv5.0 ≥2 irAEs além de irAA (ou seja, colite, pneumonite, erupção cutânea, etc) não são elegíveis para julgamento, com exceção de endocrinopatias que estão sendo tratadas apenas com reposição hormonal e não com medicamentos imunossupressores sistêmicos ou corticosteróides.
3. Pacientes com deficiência de G6PD, porfiria ou psoríase.
4. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
5. Diagnóstico de imunodeficiência.
6. Diagnóstico de hepatite B e C não tratada.
7. Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte: prednisona e hidroxicloroquina por protocolo IMPACT 2.0 ou padrão de atendimento.
8. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (CTCAEv5.0 Grau ≥ 3).
9. Ingestão excessiva de álcool definida como superior a 7 unidades por semana.
10. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais (consulte os parâmetros nos critérios de inclusão) que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudar.