면역 관련 관절염 또는 관절통에 대한 메토트렉세이트(IMPACT 2.1)

포함 기준:

1. 이전에 치료 요법의 표준으로 하이드록시클로로퀸 치료를 받았거나 IMPACT 2.0에 등록한 환자 중 재발 등급 ≥ 2 irAA가 발생하거나 3개월 동안 irAA에 대한 글루코코르티코이드를 계속 사용하는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
2. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
3. 환자는 등록 및 치료에 동의할 수 있어야 합니다.
4. 수행 상태가 ECOG 0-2인 환자는 등록할 수 있습니다.
5. 항-PD1 또는 항-PDL1 단클론 항체 ICI 요법을 단독으로 또는 항-CTLA4 단클론 항체 ICI 요법과 병용하여 받는 조직학적으로 확인된 암 환자로서 다음 시점 또는 이후에 CTCAEv5.0 등급 ≥2 관절염 또는 관절통이 발생하는 환자 ICI 요법은 치료와 관련된 것으로 느껴집니다(irAA).

6. 다음 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 혈액학적 매개변수:

   • Hgb >100g/L
   • 혈소판>150 x 109/L
   • WBC>정상 하한

7. 다음 실험실 매개변수로 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

   • AST, ALT, 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타아제가 정상 범위 내,
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min.
   • 빌리루빈 수치가 높지만 길버트병이 있는 것으로 확인된 환자는 자격이 있습니다.
8. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청(또는 소변) 임신 검사를 받아야 합니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
9. 가임/임신 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 여기에는 호르몬 피임제(예: 복합 경구 피임제, 패치, 질 링, 주사제 및 임플란트)가 포함될 수 있습니다. 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS); 정관 절제술 및 난관 결찰. 매우 효과적인 방법을 구현할 수 없는 상황에서는 이중 차단 방법이 허용될 수 있습니다(예: 격막이 있는 남성용 콘돔, 자궁경부 캡이 있는 남성용 콘돔). 참고: 종양학 연대에 대한 피임 요구 사항이 이 시험보다 더 엄격한 경우 적용됩니다. 금욕이 확립되고 환자에게 선호되는 피임법이며 현지 표준으로 인정되는 경우 금욕이 허용됩니다.
10. 모유 수유 중인 여성 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 수유를 중단해야 합니다.
11. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
12. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해하는 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

제외 기준:

1. 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 강직성 척추염 또는 기타 만성 염증성 관절염을 포함하되 이에 국한되지 않는 염증성 관절염의 병력. 참고: 안정적인 골관절염 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
2. 전신 면역억제제 또는 코르티코스테로이드에 대한 적응증이 있는 환자. CTCAEv5.0 등급 ≥2 irAA 이외의 irAE(즉, 대장염, 폐렴, 발진 등)은 전신 면역억제제나 코르티코스테로이드가 아닌 호르몬 대체만으로 치료되는 내분비병증을 제외하고 임상시험에 적합하지 않습니다.
3. G6PD 결핍, 포르피린증 또는 건선 환자.
4. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
5. 면역 결핍 진단.
6. 치료되지 않은 B형 및 C형 간염의 진단.
7. IMPACT 2.0 프로토콜 또는 표준 치료에 따른 프레드니손 및 하이드록시클로로퀸을 제외한 현재 면역억제제 사용.
8. 단클론항체(CTCAEv5.0 등급 ≥ 3).
9. 과도한 알코올 섭취는 주당 7단위 이상으로 정의됩니다.
10. 염증성 장 질환, 면역성 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 여기에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상(포함 기준의 매개변수 참조) 공부하다.