Methotrexat til immunrelateret arthritis eller artralgier (IMPACT 2.1)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, som tidligere har været i hydroxychloroquin-behandling som standardbehandling eller er indskrevet i IMPACT 2.0, som udvikler recidiverende grad ≥ 2 irAA, eller som forbliver på glukokortikoider for irAA efter 3 måneder, vil være kvalificerede til dette forsøg.
2. Patienter skal være 18 år eller ældre.
3. Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og behandling.
4. Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-2 vil være berettiget til tilmelding.
5. Patienter med histologisk bekræftet cancer, der modtager anti-PD1 eller anti-PDL1 monoklonalt antistof ICI-behandling, enten alene eller i kombination med anti-CTLA4 monoklonalt antistof ICI-behandling, som udvikler CTCAEv5.0 grad ≥2 arthritis eller artralgi, der er udviklet på eller efter, ICI-terapi og anses for at være behandlingsrelateret (irAA).

6. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre defineret af følgende laboratorieparametre:

   • Hgb >100 g/L
   • Blodplader>150 x 109/L
   • WBC> Nedre normalgrænse

7. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret af følgende laboratorieparametre:

   • AST, ALT, bilirubin og alkalisk fosfatase inden for normalområdet,
   • Serumkreatinin ≤ øvre grænse for institutionel normal ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
   • Patienter med forhøjet bilirubin, men bekræftet at have Gilberts sygdom, vil være berettigede
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen.
9. Patienter i den fødedygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Disse kan omfatte hormonelle præventionsmidler (f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginalring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS); vasektomi og tubal ligering. Dobbeltbarrieremetoder kan være acceptable under omstændigheder, hvor meget effektive metoder ikke kan implementeres (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med cervikal hætte). Bemærk: Svangerskabsforebyggende krav til de onkologiske regimenter vil gælde, hvis de er strengere end for dette forsøg. Afholdenhed er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.
10. Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i en periode på mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med inflammatorisk arthritis, herunder, men ikke begrænset til: Reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, ankyloserende spondylitis eller anden kronisk inflammatorisk arthritis. Bemærk: Patienter med en kendt historie med stabil slidgigt vil ikke blive udelukket.
2. Patienter med indikation for systemisk immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider. Patienter med CTCAEv5.0 grad ≥2 andre irAE'er end irAA (dvs. colitis, pneumonitis, udslæt osv.) er ikke berettiget til forsøg, med undtagelse af endokrinopatier, der behandles med hormonsubstitution alene og ikke systemisk immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider.
3. Patienter med G6PD-mangel, porfyri eller psoriasis.
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
5. Diagnose af immundefekt.
6. Diagnose af ubehandlet hepatitis B og C.
7. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: prednison og hydroxychloroquin i henhold til IMPACT 2.0-protokol eller standardbehandling.
8. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (CTCAEv5.0 Karakter ≥ 3).
9. Overdreven alkoholindtagelse defineret som mere end 7 enheder om ugen.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter (se parametre i inklusionskriterier), der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette undersøgelse.