水頭症における脳特異的バイオマーカーの役割

現在、神経組織損傷のいくつかのバイオマーカーが研究されており、将来的には高感度かつ特異的なバイオマーカーとして機能する可能性があります。 これらには、ニューロフィラメント軽鎖 (NfL)、ニューロン特異的エノラーゼ (NSE)、S100 タンパク質、およびタウタンパク質が含まれます。

A) ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) およびニューロフィラメント重鎖 (NfH):

ニューロフィラメント (Nfs) は、神経細胞質のみに存在する円筒状のタンパク質です。 通常の条件下では、低レベルのニューロフィラメント軽鎖 (NfL) のみが軸索から放出されます。 NfL レベルの上昇は、特に高齢者において、炎症性、神経変性、外傷性、または血管性の原因による中枢神経系 (CNS) の軸索損傷に反応して観察されています。 NfL は神経フィラメントの最も可溶性のサブユニットであり、その測定の信頼性が他のサブユニットよりも高くなります。

脳脊髄液中の NfL 濃度は、健康な対照と比較して、神経障害のある患者で高くなります。 血清中の NfL レベルに関しても同様の結果が報告されています。 バイオマーカーとしての NfL の役割は、多発性硬化症 (MS)、アルツハイマー病 (AD)、前頭側頭型認知症 (FTD)、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)、非定型パーキンソン病 (APD)、外傷性脳損傷などの疾患において確立されています。 (外傷性脳損傷)。 また、程度は低いものの、クロイツフェルト・ヤコブ病やHIV感染による神経合併症（脳脊髄液中で非常に高濃度に達する）、さらにはハンチントン病（HD）や正常血圧水頭症（NPHまたはiNPH）でも研究されています。 したがって、臨床現場でのその実装は広く受け入れられつつあります。 NfH と比較して NfL レベルと ALS の間にはより強い相関関係が観察されていますが、NfH の役割はまだ十分に確立されていません。

B) プロテイン S100:

S100 タンパク質は、カルシウム結合タンパク質の大きなファミリーに属しており、医学の多くの分野で十分に確立されたバイオマーカーです。 特に、S100B タンパク質は神経変性疾患におけるバイオマーカーとして認識されています。 いくつかの研究では、水頭症の場合には S100B レベルが大幅に上昇することが示されています。 しかし、S100B レベルと臨床経過との関係は十分に調査されていません。

C) ニューロン特異的エノラーゼ (NSE) NSE は解糖経路のアイソザイムです。 脳損傷または脳卒中の患者では、NSE レベルの上昇が報告されています。 血清中での半減期は約 48 時間です。 損傷後の S100B と NSE の両方のレベルの上昇は、好ましくない結果とより広範囲の脳組織損傷に関連します。 Mehmedika-Suljićらによる最近の研究では、健康な対照者と比較して、水頭症患者のNSEレベルが有意ではないほど低いことが判明した。 NSE の重要性と NPH における臨床的関連性に焦点を当てた研究は限られています。

D) タウタンパク質とベータアミロイド:

特発性正常圧水頭症 (iNPH) とアルツハイマー病 (AD) の間には、密接な重複があります。これは、どちらの症状も、アミロイド ベータ 1-42 (アミロイド ベータ 1-42) などの脳代謝の有毒副産物の脳内での異常な沈着が関与しているためです。 ）とタウタンパク質。 脳組織研究からの証拠は、iNPH がアルツハイマー病の疾患モデルとみなされる可能性さえ示唆しています。 アルツハイマー病が非反応性 iNPH の強力な予測因子であることも実証されています。 最近の研究では、神経変性の最終段階は、アルツハイマー病におけるアミロイドβ 1-42 とタウの沈着、アルツハイマー病におけるα-シヌクレインの沈着など、これらの老廃物の除去障害によって引き起こされる有毒な脳代謝副産物の病理学的脳凝集であるとさえ提案しています。パーキンソン病。

iNPH とアルツハイマー病やパーキンソン病などの他の認知症との密接な関連性により、脳脊髄液または血液中の神経変性のバイオマーカー レベルを使用して、反応性 iNPH とシャント非反応性 iNPH を区別できる可能性があります。 これに関して、総タウ (T-Tau) やアミロイド β 1-42 などのバイオマーカーがこの区別を助けることが以前に示唆されています。

結論として、NfL、タウタンパク質、およびベータアミロイドは、多くの場合、術後せん妄の場合などの神経損傷を特定するためのマーカーの役割を果たすだけでなく、通常のせん妄の場合にもマーカーの役割を果たす有望なバイオマーカーであると考えられます。レベルの監視。 多発性硬化症（MS）などの症状の場合、これらのバイオマーカーを定期的にモニタリングすることは、治療モニタリング、投薬調整、または無症状疾患の再発の早期発見におけるガイドとして機能する可能性があります。 この原理は理論的には他の神経変性疾患にも適用できる可能性があります。

一部の著者によると、これらのバイオマーカーは、たとえば C 反応性タンパク質よりも神経損傷に対して感度が高く、特異的であるようです。 したがって、それらは治療のモニタリングだけでなく、不顕性疾患の再発を早期に識別するものとしても期待されています。 入手可能な文献では、これらのバイオマーカーに重大な性差があることは示唆されていません。 ただし、年齢とともに変化する既知の基準値が存在します。

さらに、前述のバイオマーカーはすべて、シャント反応性 iNPH と非反応性 iNPH を区別する可能性があり、これは iNPH の診断および治療プロセスにおいて重要な予測の役割を果たします。