Aivospesifisten biomarkkerien rooli vesipäässä

Tällä hetkellä tutkitaan useita hermokudosvaurioiden biomarkkereita, jotka voisivat mahdollisesti toimia herkkinä ja spesifisinä biomarkkereina tulevaisuudessa. Näitä ovat Neurofilament Light Chain (NfL), Neuron-Specific Enolase (NSE), S100-proteiini ja tau-proteiini.

A) Neurofilamenttikevyt ketju (NfL) ja neurofilamenttiraskas ketju (NfH):

Neurofilamentit (Nfs) ovat sylinterimäisiä proteiineja, joita löytyy yksinomaan hermosolujen sytoplasmasta. Normaaleissa olosuhteissa vain vähän neurofilamenttikevytketjua (NfL) vapautuu aksoneista. Kohonneita NfL-tasoja on havaittu vasteena keskushermoston (CNS) aksonivaurioille, jotka johtuvat tulehduksellisista, hermostoa rappeuttavista, traumaattisista tai verisuoniperäisistä syistä, erityisesti vanhemmilla henkilöillä. NfL on neurofilamenttien liukoisin alayksikkö, mikä tekee sen mittauksesta luotettavamman kuin muut alayksiköt.

NfL-pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on korkeampi potilailla, joilla on neurologisia häiriöitä, verrattuna terveisiin kontrolleihin. Samanlaisia ​​löydöksiä on raportoitu seerumin NfL-tasoista. NfL:n rooli biomarkkerina on todettu sellaisissa tiloissa kuin multippeliskleroosi (MS), Alzheimerin tauti (AD), frontotemporaalinen dementia (FTD), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), atyyppiset parkinsonin sairaudet (APD) ja traumaattinen aivovaurio. (TBI). Sitä on tutkittu myös vähäisemmässä määrin Creutzfeldt-Jakobin taudissa ja HIV-infektion neurologisissa komplikaatioissa, joissa se saavuttaa erittäin korkeita pitoisuuksia aivo-selkäydinnesteessä, sekä Huntingtonin taudissa (HD) ja normotensiivisessä vesipäässä (NPH tai iNPH). Siksi sen käyttöönotto kliinisessä käytännössä on saamassa laajempaa hyväksyntää. NfL-tasojen ja ALS:n välillä on havaittu vahvempi korrelaatio verrattuna NfH:hen, vaikka NfH:n roolia ei ole vielä vahvistettu yhtä laajasti.

B) Proteiini S100:

S100-proteiini kuuluu suureen kalsiumia sitovien proteiinien perheeseen ja on vakiintunut biomarkkeri monilla lääketieteen aloilla. Erityisesti S100B-proteiini on tunnustettu biomarkkeri neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää nousua S100B-tasoissa vesipään tapauksissa. S100B-tasojen ja kliinisen kulun välistä suhdetta ei kuitenkaan ole tutkittu riittävästi.

C) Neuronispesifinen enolaasi (NSE) NSE on glykolyyttisen reitin isoentsyymi. Lisääntynyttä NSE-tasoa on kuvattu potilailla, joilla on aivovamma tai aivohalvaus. Sen puoliintumisaika seerumissa on noin 48 tuntia. Sekä S100B:n että NSE:n kohonneet tasot vammojen jälkeen liittyvät epäsuotuisaan lopputulokseen ja laajempaan aivokudosvaurioon. Hiljattain tekemässä Mehmedika-Suljićin et al.:n tutkimuksessa NSE-taso havaittiin ei-merkitsevästi alhaisempi vesipääpotilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin. On olemassa rajoitettu määrä tutkimuksia, jotka keskittyvät NSE:n merkitykseen ja sen kliiniseen merkitykseen NPH:ssa.

D) Tau-proteiini ja beeta-amyloidi:

Idiopaattisen normaalipaineen vesipään (iNPH) ja Alzheimerin taudin (AD) välillä on läheinen päällekkäisyys, koska molempiin tiloihin liittyy aivoaineenvaihdunnan myrkyllisten sivutuotteiden, kuten amyloidi-beeta 1-42 (amyloidi-β 1-42) epänormaalia kerääntymistä aivoihin. ) ja Tau-proteiini. Aivokudostutkimuksista saadut todisteet jopa viittaavat siihen, että iNPH:ta voitaisiin pitää Alzheimerin taudin sairausmallina. On myös osoitettu, että Alzheimerin tauti ennustaa vahvasti reagoimatonta iNPH:ta. Viimeaikaiset tutkimukset jopa ehdottavat, että neurodegeneraation viimeinen vaihe on myrkyllisten aivojen aineenvaihdunnan sivutuotteiden patologinen aggregoituminen aivoihin, jotka johtuvat näiden jätetuotteiden häiriintyneestä puhdistumisesta, kuten amyloidi-β 1-42:n ja Taun kerrostumista Alzheimerin taudissa ja α-synukleiinin kerääntymistä Parkinsonin tauti.

Koska iNPH:n ja muiden dementioiden, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin taudin, välillä on läheinen yhteys, aivo-selkäydinnesteen tai veren neurodegeneraation biomarkkeritasoja voitaisiin mahdollisesti käyttää erottamaan reagoiva iNPH ja shuntti ei-responsiivinen iNPH. Tässä suhteessa biomarkkereita, kuten kokonais-Tau (T-Tau) ja amyloidi-β 1-42, on aiemmin ehdotettu auttamaan tätä erilaistumista.

Yhteenvetona voidaan todeta, että NfL, Tau-proteiini ja beeta-amyloidi näyttävät olevan lupaavia biomarkkereita, jotka monissa tapauksissa täyttävät markkerin tehtävän paitsi hermosolujen vaurioiden tunnistamisessa, kuten leikkauksen jälkeisen deliriumin tapauksessa, myös säännöllisissä tapauksissa. seurata niiden tasoa. Multippeliskleroosin (MS) kaltaisissa sairauksissa näiden biomarkkerien säännöllinen seuranta voi toimia oppaana hoidon seurannassa, lääkityksen säätämisessä tai subkliinisen sairauden uusiutumisen varhaisessa tunnistamisessa. Tätä periaatetta voitaisiin teoriassa soveltaa myös muihin neurodegeneratiivisiin sairauksiin.

Joidenkin kirjoittajien mukaan nämä biomarkkerit näyttävät olevan herkempiä ja spesifisempiä hermosolujen vaurioille kuin esimerkiksi C-reaktiivinen proteiini. Siksi ne ovat lupaavia paitsi hoidon seurannassa myös subkliinisen taudin uusiutumisen varhaisina tunnisteina. Saatavilla oleva kirjallisuus ei viittaa merkittävään sukupuolen vaihteluun näissä biomarkkereissa. On kuitenkin tunnettu perusarvo, joka vaihtelee iän mukaan.

Lisäksi kaikilla mainituilla biomarkkereilla on potentiaalia erottaa shuntteihin reagoiva ja ei-responsiivinen iNPH, mikä on ratkaiseva ennustava rooli iNPH:n diagnostisessa ja terapeuttisessa prosessissa.