Papel dos biomarcadores específicos do cérebro na hidrocefalia

Atualmente, vários biomarcadores de danos no tecido nervoso estão sendo estudados, os quais poderão servir como biomarcadores sensíveis e específicos no futuro. Estes incluem cadeia leve de neurofilamento (NfL), enolase específica de neurônio (NSE), proteína S100 e proteína tau.

A) Cadeia Leve de Neurofilamento (NfL) e Cadeia Pesada de Neurofilamento (NfH):

Neurofilamentos (Nfs) são proteínas cilíndricas encontradas exclusivamente no citoplasma neuronal. Em condições normais, apenas níveis baixos da cadeia leve do neurofilamento (NfL) são liberados dos axônios. Níveis elevados de NfL foram observados em resposta a danos axonais no sistema nervoso central (SNC) devido a causas inflamatórias, neurodegenerativas, traumáticas ou vasculares, especialmente em indivíduos mais velhos. NfL é a subunidade mais solúvel dos neurofilamentos, tornando sua medição mais confiável do que outras subunidades.

A concentração de NfL no líquido cefalorraquidiano é maior em pacientes com distúrbios neurológicos em comparação com controles saudáveis. Achados semelhantes foram relatados em relação aos níveis de NfL no soro. O papel do NfL como biomarcador foi estabelecido em condições como esclerose múltipla (EM), doença de Alzheimer (DA), demência frontotemporal (DFT), esclerose lateral amiotrófica (ELA), distúrbios parkinsonianos atípicos (DPA) e lesão cerebral traumática (TBI). Também foi estudado em menor grau na doença de Creutzfeldt-Jakob e nas complicações neurológicas da infecção pelo HIV, onde atinge concentrações muito elevadas no líquido cefalorraquidiano, bem como na doença de Huntington (HD) e na hidrocefalia normotensiva (NPH ou iNPH). Portanto, a sua implementação na prática clínica está ganhando maior aceitação. Existe uma correlação mais forte observada entre os níveis de NfL e ELA em comparação com NfH, embora o papel do NfH ainda não tenha sido tão extensivamente estabelecido.

B) Proteína S100:

A proteína S100 pertence a uma grande família de proteínas de ligação ao cálcio e é um biomarcador bem estabelecido em muitas áreas da medicina. Em particular, a proteína S100B é um biomarcador reconhecido em doenças neurodegenerativas. Vários estudos demonstraram elevação significativa dos níveis de S100B em casos de hidrocefalia. No entanto, a relação entre os níveis de S100B e a evolução clínica não é suficientemente explorada.

C) Enolase específica de neurônios (NSE) NSE é uma isoenzima da via glicolítica. Níveis aumentados de NSE foram descritos em pacientes com lesão cerebral ou acidente vascular cerebral. Sua meia-vida no soro é de aproximadamente 48 horas. Níveis elevados de S100B e NSE após lesões estão associados a um resultado desfavorável e a uma maior extensão de danos no tecido cerebral. Num estudo recente realizado por Mehmedika-Suljić et al., foi encontrado um nível não significativamente inferior de NSE em pacientes com hidrocefalia em comparação com controlos saudáveis. Existe um número limitado de estudos centrados na importância da NSE e na sua relevância clínica na NPH.

D) Proteína Tau e Beta-Amilóide:

Há uma estreita sobreposição entre hidrocefalia de pressão normal idiopática (iNPH) e doença de Alzheimer (DA) porque ambas as condições envolvem deposição anormal de subprodutos tóxicos do metabolismo cerebral no cérebro, como beta-amilóide 1-42 (amilóide-β 1-42 ) e proteína Tau. Evidências de estudos de tecidos cerebrais sugerem até que o iNPH pode ser considerado um modelo de doença para a doença de Alzheimer. Também foi demonstrado que a doença de Alzheimer é um forte preditor de iNPH não responsivo. Estudos recentes propõem até que o passo final na neurodegeneração é a agregação cerebral patológica de subprodutos tóxicos do metabolismo cerebral causada pela depuração interrompida desses produtos residuais, como a deposição de β-amilóide 1-42 e Tau na doença de Alzheimer e α-sinucleína em Mal de Parkinson.

Devido à estreita associação entre iNPH e outras demências, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, os níveis de biomarcadores de neurodegeneração no líquido cefalorraquidiano ou no sangue poderiam ser potencialmente usados ​​para diferenciar entre iNPH responsivo e iNPH não responsivo de shunt. A este respeito, biomarcadores como Tau total (T-Tau) e amiloide-β 1-42 foram previamente sugeridos para auxiliar nesta diferenciação.

Concluindo, NfL, proteína Tau e beta-amilóide parecem ser biomarcadores promissores que, em muitos casos, cumprem o papel de marcador não apenas para identificar danos neuronais, como no caso de delirium pós-operatório, mas também para o regular monitoramento de seus níveis. Para condições como a esclerose múltipla (EM), a monitorização regular destes biomarcadores poderia servir como um guia na monitorização do tratamento, ajustes de medicação ou identificação precoce de recidivas subclínicas de doenças. Este princípio poderia, teoricamente, ser aplicado também a outras doenças neurodegenerativas.

Segundo alguns autores, estes biomarcadores parecem ser mais sensíveis e específicos para danos neuronais do que, por exemplo, a proteína C reativa. Portanto, são promissores não apenas para monitoramento do tratamento, mas também como identificadores precoces de recidivas subclínicas de doenças. A literatura disponível não sugere variabilidade significativa entre os sexos nestes biomarcadores. No entanto, existe um valor basal conhecido que varia com a idade.

Além disso, todos os biomarcadores mencionados têm o potencial de distinguir entre iNPH responsivo e não responsivo ao shunt, o que é um papel preditivo crucial no processo diagnóstico e terapêutico do iNPH.