Rôle des biomarqueurs spécifiques du cerveau dans l'hydrocéphalie

Actuellement, plusieurs biomarqueurs des lésions des tissus nerveux sont étudiés, qui pourraient potentiellement servir de biomarqueurs sensibles et spécifiques à l'avenir. Il s’agit notamment de la chaîne légère des neurofilaments (NfL), de l’énolase spécifique aux neurones (NSE), de la protéine S100 et de la protéine tau.

A) Chaîne légère de neurofilament (NfL) et chaîne lourde de neurofilament (NfH) :

Les neurofilaments (Nfs) sont des protéines cylindriques trouvées exclusivement dans le cytoplasme neuronal. Dans des conditions normales, seuls de faibles niveaux de chaîne légère des neurofilaments (NfL) sont libérés par les axones. Des niveaux élevés de NfL ont été observés en réponse à des lésions axonales du système nerveux central (SNC) dues à des causes inflammatoires, neurodégénératives, traumatiques ou vasculaires, en particulier chez les personnes âgées. NfL est la sous-unité des neurofilaments la plus soluble, ce qui rend sa mesure plus fiable que les autres sous-unités.

La concentration de NfL dans le liquide céphalo-rachidien est plus élevée chez les patients souffrant de troubles neurologiques que chez les témoins sains. Des résultats similaires ont été rapportés concernant les taux de NfL dans le sérum. Le rôle du NfL en tant que biomarqueur a été établi dans des affections telles que la sclérose en plaques (SEP), la maladie d'Alzheimer (MA), la démence frontotemporale (FTD), la sclérose latérale amyotrophique (SLA), les troubles parkinsoniens atypiques (APD) et les traumatismes crâniens. (TCC). Il a également été étudié dans une moindre mesure dans la maladie de Creutzfeldt-Jakob et les complications neurologiques de l'infection par le VIH, où il atteint des concentrations très élevées dans le liquide céphalo-rachidien, ainsi que dans la maladie de Huntington (HD) et l'hydrocéphalie normotendue (NPH ou iNPH). Par conséquent, sa mise en œuvre dans la pratique clinique est de plus en plus acceptée. Il existe une corrélation plus forte observée entre les niveaux de NfL et la SLA par rapport à la NfH, bien que le rôle de la NfH n'ait pas encore été aussi largement établi.

B) Protéine S100 :

La protéine S100 appartient à une grande famille de protéines liant le calcium et constitue un biomarqueur bien établi dans de nombreux domaines de la médecine. La protéine S100B est notamment un biomarqueur reconnu dans les maladies neurodégénératives. Plusieurs études ont montré une élévation significative des taux de S100B en cas d'hydrocéphalie. Cependant, la relation entre les niveaux S100B et l’évolution clinique n’est pas suffisamment explorée.

C) Enolase spécifique des neurones (NSE) La NSE est une isoenzyme de la voie glycolytique. Des niveaux accrus de NSE ont été décrits chez des patients ayant subi un traumatisme crânien ou un accident vasculaire cérébral. Sa demi-vie dans le sérum est d'environ 48 heures. Des niveaux élevés de S100B et de NSE après des blessures sont associés à une issue défavorable et à une plus grande étendue de lésions des tissus cérébraux. Dans une étude récente de Mehmedika-Suljić et al., un niveau non significativement inférieur de NSE a été observé chez les patients atteints d'hydrocéphalie par rapport aux témoins sains. Il existe un nombre limité d'études axées sur l'importance de la NSE et sa pertinence clinique en NPH.

D) Protéine Tau et bêta-amyloïde :

Il existe un chevauchement étroit entre l'hydrocéphalie idiopathique à pression normale (iNPH) et la maladie d'Alzheimer (MA), car les deux affections impliquent un dépôt anormal de sous-produits toxiques du métabolisme cérébral dans le cerveau, tels que l'amyloïde bêta 1-42 (amyloïde-β 1-42 ) et la protéine Tau. Les preuves issues d'études sur les tissus cérébraux suggèrent même que l'iNPH pourrait être considérée comme un modèle de maladie pour la maladie d'Alzheimer. Il a également été démontré que la maladie d'Alzheimer est un puissant prédicteur d'iNPH non réactive. Des études récentes proposent même que l'étape finale de la neurodégénérescence soit l'agrégation cérébrale pathologique de sous-produits toxiques du métabolisme cérébral provoquée par une élimination perturbée de ces déchets, comme le dépôt d'amyloïde-β 1-42 et de Tau dans la maladie d'Alzheimer et d'α-synucléine dans La maladie de Parkinson.

En raison de l'association étroite entre l'iNPH et d'autres démences comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, les niveaux de biomarqueurs de neurodégénérescence dans le liquide céphalo-rachidien ou le sang pourraient potentiellement être utilisés pour différencier l'iNPH réactive de l'iNPH non réactive. À cet égard, des biomarqueurs tels que la Tau totale (T-Tau) et l’amyloïde-β 1-42 ont déjà été proposés pour faciliter cette différenciation.

En conclusion, NfL, la protéine Tau et la bêta-amyloïde semblent être des biomarqueurs prometteurs qui, dans de nombreux cas, remplissent le rôle de marqueur non seulement pour identifier les lésions neuronales, comme dans le cas du délire postopératoire, mais aussi pour l'identification régulière des lésions neuronales. surveillance de leurs niveaux. Pour des affections telles que la sclérose en plaques (SEP), la surveillance régulière de ces biomarqueurs pourrait servir de guide pour la surveillance du traitement, l'ajustement des médicaments ou l'identification précoce des rechutes subcliniques de la maladie. Ce principe pourrait théoriquement s’appliquer également à d’autres maladies neurodégénératives.

Selon certains auteurs, ces biomarqueurs semblent plus sensibles et spécifiques des lésions neuronales que, par exemple, la protéine C-réactive. Par conséquent, ils sont prometteurs non seulement pour le suivi du traitement, mais également en tant qu’identifiants précoces des rechutes subcliniques de la maladie. La littérature disponible ne suggère pas de variabilité significative entre les sexes dans ces biomarqueurs. Cependant, il existe une valeur de base connue qui varie avec l'âge.

En outre, tous les biomarqueurs mentionnés ont le potentiel de faire la distinction entre l’iNPH sensible au shunt et non sensible, ce qui joue un rôle prédictif crucial dans le processus diagnostique et thérapeutique de l’iNPH.