수두증에서 뇌 특이적 바이오마커의 역할

현재, 신경 조직 손상에 대한 여러 가지 바이오마커가 연구되고 있으며, 이는 잠재적으로 미래에 민감하고 구체적인 바이오마커 역할을 할 수 있습니다. 여기에는 신경필라멘트 경쇄(NfL), 뉴런 특이적 에놀라제(NSE), S100 단백질 및 타우 단백질이 포함됩니다.

A) 신경필라멘트 경쇄(NfL) 및 신경필라멘트 중쇄(NfH):

신경필라멘트(Nfs)는 신경 세포질에서만 발견되는 원통형 단백질입니다. 정상적인 조건에서는 낮은 수준의 신경필라멘트 경쇄(NfL)만 축삭에서 방출됩니다. 염증성, 신경퇴행성, 외상성 또는 혈관성 원인으로 인한 중추신경계(CNS)의 축삭 손상에 대한 반응으로 NfL 수치가 증가하는 것이 관찰되었으며, 특히 노인의 경우 더욱 그렇습니다. NfL은 신경필라멘트의 가장 가용성이 높은 하위 단위로, 다른 하위 단위보다 측정의 신뢰성이 더 높습니다.

뇌척수액의 NfL 농도는 건강한 대조군에 비해 신경 장애 환자에서 더 높습니다. 혈청 내 NfL 수준에 대해서도 유사한 결과가 보고되었습니다. 바이오마커로서 NfL의 역할은 다발성 경화증(MS), 알츠하이머병(AD), 전두측두엽 치매(FTD), 근위축성 측삭 경화증(ALS), 비정형 파킨슨병 장애(APD) 및 외상성 뇌 손상과 같은 질환에서 확립되었습니다. (TBI). 이는 또한 크로이츠펠트-야콥병 및 HIV 감염의 신경학적 합병증(뇌척수액뿐만 아니라 헌팅턴병(HD) 및 정상 혈압 수두증(NPH 또는 iNPH))에서 매우 높은 농도에 도달하는 경우에도 덜 연구되었습니다. 따라서 임상 실습에서의 구현은 더 폭넓은 수용을 얻고 있습니다. NfH의 역할이 아직 광범위하게 확립되지는 않았지만 NfH에 비해 NfL 수준과 ALS 사이에는 더 강한 상관관계가 관찰됩니다.

B) 단백질 S100:

S100 단백질은 칼슘 결합 단백질의 큰 계열에 속하며 많은 의학 분야에서 잘 확립된 바이오마커입니다. 특히, S100B 단백질은 신경퇴행성 질환의 바이오마커로 인정받고 있습니다. 여러 연구에서 수두증의 경우 S100B 수준이 크게 상승한 것으로 나타났습니다. 그러나 S100B 수준과 임상 과정 사이의 관계는 충분히 탐구되지 않았습니다.

C) 뉴런 특이적 에놀라제(NSE) NSE는 해당과정의 동종효소입니다. 뇌손상이나 뇌졸중 환자에게서 NSE 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. 혈청 내 반감기는 약 48시간입니다. 부상 후 S100B와 NSE의 수준이 높아지면 바람직하지 않은 결과와 뇌 조직 손상의 범위가 더 커집니다. Mehmedika-Suljić 등의 최근 연구에서는 건강한 대조군에 비해 수두증 환자에서 NSE 수준이 유의미하지 않게 낮은 것으로 나타났습니다. NSE의 중요성과 NPH에서의 임상적 관련성에 초점을 맞춘 연구는 제한되어 있습니다.

D) 타우 단백질 및 베타-아밀로이드:

특발성 정상압수두증(iNPH)과 알츠하이머병(AD) 사이에는 밀접한 중복이 있습니다. 두 질환 모두 아밀로이드 베타 1-42(아밀로이드 베타 1-42)와 같은 뇌 내 대뇌 대사의 독성 부산물의 비정상적인 침착을 수반하기 때문입니다. ) 및 타우 단백질. 뇌 조직 연구의 증거는 iNPH가 알츠하이머병의 질병 모델로 간주될 수 있음을 시사합니다. 또한, 알츠하이머병이 무반응 iNPH의 강력한 예측 인자라는 것이 입증되었습니다. 최근 연구에서는 신경퇴행의 마지막 단계가 알츠하이머병의 아밀로이드-β1-42 및 타우 침착과 알츠하이머병의 α-시누클레인과 같은 폐기물의 제거 방해로 인해 발생하는 독성 뇌 대사 부산물의 병리학적 대뇌 응집이라고 제안합니다. 파킨슨 병.

iNPH와 알츠하이머병 및 파킨슨병과 같은 다른 치매 사이의 밀접한 연관성으로 인해 뇌척수액 또는 혈액의 신경퇴행의 바이오마커 수준은 잠재적으로 반응성 iNPH와 션트 비반응성 iNPH를 구별하는 데 사용될 수 있습니다. 이와 관련하여, 총 타우(T-Tau) 및 아밀로이드-β1-42와 같은 바이오마커는 이전에 이러한 분화를 돕는 것으로 제안되었습니다.

결론적으로, NfL, Tau 단백질, 베타-아밀로이드는 많은 경우 수술 후 섬망과 같은 신경 손상을 식별하는 마커 역할뿐만 아니라 일반 정신 착란의 경우에도 마커 역할을 수행하는 유망한 바이오마커로 보입니다. 그들의 수준을 모니터링합니다. 다발성 경화증(MS)과 같은 질환의 경우 이러한 바이오마커를 정기적으로 모니터링하면 치료 모니터링, 약물 조정 또는 무증상 질병 재발의 조기 식별에 대한 지침 역할을 할 수 있습니다. 이 원리는 이론적으로 다른 신경퇴행성 질환에도 적용될 수 있습니다.

일부 저자에 따르면 이러한 바이오마커는 예를 들어 C-반응성 단백질보다 신경 손상에 더 민감하고 특이적인 것으로 보입니다. 따라서 이는 치료 모니터링뿐만 아니라 무증상 질병 재발의 조기 식별자로도 유망합니다. 이용 가능한 문헌은 이러한 바이오마커의 중요한 성별 변동성을 시사하지 않습니다. 그러나 연령에 따라 달라지는 알려진 기준값이 있습니다.

또한, 언급된 모든 바이오마커는 iNPH의 진단 및 치료 과정에서 중요한 예측 역할인 션트 반응성 iNPH와 비반응성 iNPH를 구별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.