Papel de los biomarcadores cerebrales específicos en la hidrocefalia

Actualmente, se están estudiando varios biomarcadores de daño del tejido nervioso, que potencialmente podrían servir como biomarcadores sensibles y específicos en el futuro. Estos incluyen la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), la enolasa específica de neuronas (NSE), la proteína S100 y la proteína tau.

A) Cadena ligera de neurofilamento (NfL) y cadena pesada de neurofilamento (NfH):

Los neurofilamentos (Nfs) son proteínas cilíndricas que se encuentran exclusivamente en el citoplasma neuronal. En condiciones normales, los axones sólo liberan niveles bajos de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL). Se han observado niveles elevados de NfL en respuesta al daño axonal en el sistema nervioso central (SNC) debido a causas inflamatorias, neurodegenerativas, traumáticas o vasculares, especialmente en personas mayores. NfL es la subunidad más soluble de los neurofilamentos, lo que hace que su medición sea más confiable que otras subunidades.

La concentración de NfL en el líquido cefalorraquídeo es mayor en pacientes con trastornos neurológicos en comparación con los controles sanos. Se han informado hallazgos similares con respecto a los niveles de NfL en suero. El papel de NfL como biomarcador se ha establecido en afecciones como la esclerosis múltiple (EM), la enfermedad de Alzheimer (EA), la demencia frontotemporal (DFT), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), los trastornos parkinsonianos atípicos (APD) y la lesión cerebral traumática. (LCT). También se ha estudiado en menor medida en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y en las complicaciones neurológicas de la infección por VIH, donde alcanza concentraciones muy elevadas en el líquido cefalorraquídeo, así como en la enfermedad de Huntington (EH) y la hidrocefalia normotensa (NPH o iNPH). Por ello, su implementación en la práctica clínica está ganando una mayor aceptación. Se observa una correlación más fuerte entre los niveles de NfL y la ELA en comparación con la NfH, aunque el papel de la NfH aún no se ha establecido tan ampliamente.

B) Proteína S100:

La proteína S100 pertenece a una gran familia de proteínas fijadoras de calcio y es un biomarcador bien establecido en muchas áreas de la medicina. En particular, la proteína S100B es un biomarcador reconocido en enfermedades neurodegenerativas. Varios estudios han demostrado una elevación significativa de los niveles de S100B en casos de hidrocefalia. Sin embargo, la relación entre los niveles de S100B y la evolución clínica no está suficientemente explorada.

C) Enolasa neuronal específica (NSE) La NSE es una isoenzima en la vía glucolítica. Se han descrito niveles elevados de ENE en pacientes con lesión cerebral o accidente cerebrovascular. Su vida media en suero es de aproximadamente 48 horas. Los niveles elevados de S100B y NSE después de una lesión se asocian con un resultado desfavorable y una mayor extensión de daño al tejido cerebral. En un estudio reciente realizado por Mehmedika-Suljić et al., se encontró un nivel no significativamente más bajo de ENE en pacientes con hidrocefalia en comparación con controles sanos. Existe un número limitado de estudios centrados en la importancia de la ENE y su relevancia clínica en la NPH.

D) Proteína Tau y Beta-amiloide:

Existe una estrecha superposición entre la hidrocefalia idiopática de presión normal (iNPH) y la enfermedad de Alzheimer (EA), porque ambas afecciones implican una deposición anormal de subproductos tóxicos del metabolismo cerebral en el cerebro, como la beta-amiloide 1-42 (β-amiloide 1-42). ) y proteína Tau. La evidencia de estudios de tejido cerebral sugiere incluso que la iNPH podría considerarse un modelo de enfermedad de Alzheimer. También se ha demostrado que la enfermedad de Alzheimer es un fuerte predictor de iNPH que no responde. Estudios recientes incluso proponen que el paso final en la neurodegeneración es la agregación cerebral patológica de subproductos tóxicos del metabolismo cerebral causada por la eliminación alterada de estos productos de desecho, como la deposición de amiloide-β 1-42 y Tau en la enfermedad de Alzheimer y de α-sinucleína en la enfermedad de Alzheimer. Enfermedad de Parkinson.

Debido a la estrecha asociación entre la iNPH y otras demencias como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, los niveles de biomarcadores de neurodegeneración en el líquido cefalorraquídeo o en la sangre podrían usarse para diferenciar entre la iNPH que responde y la iNPH que no responde a la derivación. En este sentido, se ha sugerido previamente que biomarcadores como la Tau total (T-Tau) y el β-amiloide 1-42 ayudan en esta diferenciación.

En conclusión, NfL, proteína Tau y beta-amiloide parecen biomarcadores prometedores que, en muchos casos, cumplen la función de marcador no sólo para identificar daño neuronal, como en el caso del delirio postoperatorio, sino también para la evaluación regular. seguimiento de sus niveles. Para afecciones como la esclerosis múltiple (EM), el seguimiento regular de estos biomarcadores podría servir como guía para el seguimiento del tratamiento, los ajustes de la medicación o la identificación temprana de recaídas subclínicas de la enfermedad. En teoría, este principio también podría aplicarse a otras enfermedades neurodegenerativas.

Según algunos autores, estos biomarcadores parecen ser más sensibles y específicos del daño neuronal que, por ejemplo, la proteína C reactiva. Por lo tanto, son prometedores no sólo para el seguimiento del tratamiento sino también como identificadores tempranos de recaída de enfermedades subclínicas. La literatura disponible no sugiere una variabilidad de género significativa en estos biomarcadores. Sin embargo, existe un valor inicial conocido que varía con la edad.

Además, todos los biomarcadores mencionados tienen el potencial de distinguir entre iNPH que responde y no responde a la derivación, lo que tiene un papel predictivo crucial en el proceso diagnóstico y terapéutico de la iNPH.