MDR 細菌の周産期感染 (ACQUIRE)

多剤耐性腸内細菌科 (MDR-E) の急速な増加は、一般的な感染症の治療法を深刻に脅かしています。 特に脆弱な集団は新生児であり、MDR-E 敗血症の治療が遅れると致命的となる可能性があります。 さらに、パンデミック大腸菌 ST131 株のような高度に薬剤耐性のある細菌は、腸内および膣内に持続的に定着します (1)。 腸内定着の動物モデルでは、これらの菌株は薬剤感受性の共生大腸菌と競合します。 したがって、幼少期の MDR-E への曝露は、発達中のマイクロバイオームと子供の健康全体に長期的な影響を与える可能性があります (2)。

腸外の病原性腸内細菌科では、多くの抗生物質、特にベータラクタムに対する耐性が過去 10 年間で急速に増加しています。 腸は、健康な人であってもこれらの病原体の主要な保有源であるため、一般集団の間では、拡張スペクトルβ-ラクタマーゼ産生腸内細菌科（ESBL-E）による腸内定着も同時に増加している可能性があります(3、4)。 市中感染 ESBL-E 感染症の有病率が低い地域であっても、これらの菌株に感染した母親から生まれた乳児の 35% で周産期感染が発生します (5)。 私たちと他の研究者は、一人当たりの抗生物質の使用量が多い地域である南アジアの健康な乳児が ESBL-E の保因者であることを最近示しました (6)。 私たちの研究室での in vitro 研究では、これらの乳児から分離された ESBL 大腸菌は共生大腸菌よりも高い増殖能を持っていることが示唆されています。 我々は、大腸菌の周産期感染のマウスモデルを用いて、ヒト乳児の腸内定着に熟達したESBL大腸菌株の一部が、妊娠中の母動物にも容易に定着し、周産期に感染する可能性があることを示した。 米国における妊婦とその新生児における ESBL-E 定着の負担と、周産期感染の遺伝的決定要因は不明です。

私たちは、ノースウェスタン医学プレンティス女性病院に入院している経膣分娩の母親とその乳児を対象とした前向き調査研究を実施し、健康な産後の女性における ESBL-E 保菌率とこれらの菌株の乳児への感染率を調べることを目的としています。 。 全ゲノム配列決定と比較ゲノミクスアプローチを使用して、母子二者間の系統の関連性を決定し、伝達された系統に共通する遺伝子領域を特定します。 私たちは次のように仮説を立てます。 1) シカゴの多様な人口を考慮すると、プレンティスに入院した母親の間ではかなりの割合で腸内に ESBL-E が定着するであろう、2) 新生児から分離された ESBL-E 株は母親からの ESBL-E 株と同一である、3) 新生児の遺伝的決定因子伝染は、周産期に伝染する ESBL 大腸菌株全体で保存されています。 これらの仮説は、次の目的を使用してテストされます。

目的 1: ESBL-E 腸内定着の有病率と母子二代間の周産期感染率を決定する 目的 2: 周産期感染する ESBL 大腸菌に共通する感染の遺伝的決定因子を特定する。

私たちの長期的な目標は、腸内および膣内に持続的に ESBL-E 定着する人の独特の特徴を理解し、ESBL-E 定着と周産期感染の負担を軽減するための魅力的な治療標的となり得る遺伝的および分子的要素を特定することです。