Transmissão perinatal de bactérias MDR (ACQUIRE)

O rápido aumento de Enterobacteriaceae multirresistentes (MDR-E) está ameaçando gravemente a forma como tratamos doenças infecciosas comuns. Uma população particularmente vulnerável são os neonatos, onde um atraso no tratamento da sepse MDR-E pode ser fatal. Além disso, bactérias altamente resistentes a medicamentos, como a cepa pandêmica E. coli ST131, são colonizadores intestinais e vaginais persistentes (1). Em modelos animais de colonização intestinal, essas cepas superam a Escherichia coli comensal, sensível a medicamentos. A exposição precoce ao MDR-E pode, portanto, ter efeitos duradouros no microbioma em desenvolvimento e na saúde geral da criança (2).

Entre as Enterobacteriaceae patogênicas extraintestinais, a resistência contra vários antibióticos, especialmente os beta-lactâmicos, aumentou rapidamente na última década. Uma vez que o intestino é um importante reservatório destes agentes patogénicos, mesmo em indivíduos saudáveis, é provável que haja um aumento concomitante na colonização intestinal com Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamases de espectro alargado (ESBL-E) entre a população em geral (3, 4). Mesmo em regiões com baixa prevalência de infecções comunitárias por ESBL-E, a transmissão perinatal ocorre em 35% dos bebés nascidos de mães colonizadas com estas estirpes (5). Nós e outros demonstrámos recentemente que crianças saudáveis ​​no Sul da Ásia, uma região com uma elevada utilização de antibióticos per capita, são portadoras de ESBL-E (6). Estudos in vitro em nosso laboratório sugerem que a E. coli ESBL isolada dessas crianças tem um potencial de crescimento maior do que a E. coli comensal. Utilizando um modelo murino de transmissão perinatal de E. coli, mostramos que algumas das cepas ESBL de E. coli adeptas à colonização intestinal de bebês humanos também podem colonizar prontamente mães grávidas e ser transmitidas perinatalmente. A carga da colonização por ESBL-E entre mulheres grávidas e seus neonatos nos EUA e os determinantes genéticos da transmissão perinatal são desconhecidos.

Nosso objetivo é realizar um estudo prospectivo de vigilância de mães e seus bebês nascidos de parto normal e que são internados no Northwestern Medicine Prentice Women's Hospital para determinar a prevalência do transporte de ESBL-E em mulheres saudáveis ​​no pós-parto e a taxa de transmissão dessas cepas para seus bebês. . Usando o sequenciamento completo do genoma e uma abordagem genômica comparativa, determinaremos a relação das cepas entre as díades mãe-bebê, bem como identificaremos regiões genéticas comuns às cepas transmitidas. Nossa hipótese é isso; 1) dada a diversidade da população de Chicago, haverá uma taxa significativa de colonização intestinal com ESBL-E entre mães internadas em Prentice, 2) cepas de ESBL-E isoladas de neonatos serão idênticas às de suas mães e 3) determinantes genéticos de a transmissão é conservada entre cepas ESBL de E. coli que são transmitidas perinatalmente. Essas hipóteses serão testadas usando os seguintes objetivos:

Objetivo 1: Determinar a prevalência de colonização intestinal ESBL-E e taxa de transmissão perinatal entre díades mãe-bebê Objetivo 2: Identificar determinantes genéticos de transmissão comuns a ESBL E. coli que são transmitidos perinatalmente.

Nosso objetivo de longo prazo é compreender as características únicas dos colonizadores ESBL-E intestinais e vaginais persistentes e identificar elementos genéticos e moleculares que poderiam ser alvos terapêuticos atraentes para diminuir a carga de colonização de ESBL-E e transmissão perinatal.